Ðведение_в_виÑÑÑоÐогиÑ_2023

3. Антибиотики. Классификация антибиотиков по механизму антимикроб-

ного действия.

Антибиотики – это химические вещества биологического происхождения,

а также их полусинтетические и синтетические аналоги, обладающие бактерио-

статическим или бактерицидным действием.

Антибиотики, обладающие бактериостатическим действием, подавляют рост и размножение микроорганизмов. Антибиотики, обладающие бактери-

цидным действием, вызывают гибель микроорганизмов.

Антибиотики были открыты английским ученым А. Флемингом и амери-

канским ученым З.А. Ваксманом, который предложил термин «антибиотик» (от греч. anti, bios – против жизни). В 1929 г. А. Флеминг установил, что фильтрат бульонной культуры плесневого гриба Penicillium notatum содержит вещество

(пенициллин), угнетающее рост стафилококков. Однако в чистом виде препарат был получен лишь в 1940 г., после чего было налажено его промышленное про-

изводство. З.А. Ваксман открыл в 1944 г. стрептомицин (его продуцентом явля-

ется Actinomyces griseus). В настоящее время существует более 6 тысяч природ-

ных антибиотиков и созданы многие десятки тысяч полусинтетических и син-

тетических препаратов.

41

Основными источниками получения природных и полусинтетических

антибиотиков являются:

-плесневые грибы родов Penicillium и Cephalosporium – синтезируют бета-

лактамные антибиотики (пенициллины и цефалоспорины);

-актиномицеты (ветвящиеся бактерии) – синтезируют большинство (80%)

природных антибиотиков, в том числе стрептомицин, ванкомицин, нистатин и др.;

-бактерии (бациллы, псевдомонады и др.).

Антибиотики могут вырабатывать клетки животного (лизоцим) и расти-

тельного происхождения (фитонциды чеснока и лука), однако широкого произ-

водственного применения в медицине они не имеют.

Классификация антибиотиков по химической структуре:

1.бета-лактамные:

•пенициллины

•цефалоспорины

•монобактамы

•карбопенемы

2.макролиды

3.тетрациклины

4.производные диоксиаминофенилпропана (левомицетин)

5.аминогликозиды

6.полимиксины

7.полиеновые антибиотики (противогрибковые)

8.линкозамиды

9.фузидин

10.рифампицины (ансамакролиды)

11.гликопептиды (ванкомицин и тейкопланин)

12.ристомицин и др.

13.фосфомицин

14.бацитроцин

15.циклосерин

42

В бактериальной клетке есть четыре основные области, которые отличают-

ся от клеток человека и определяют клиническую эффективность действия ан-

тибактериальных препаратов: клеточная стенка, цитоплазматическая мем-

брана, рибосомы, нуклеиновые кислоты.

По механизму действия антибиотики подразделяют:

1.Бактерицидные:

−нарушают синтез клеточной стенки или ее компонентов (бетa-лактамы,

фосфомицин, ристомицин);

−нарушают морфо-функциональную организацию цитоплазматической мембраны (полимиксины, полиены);

−нарушают репликацию ДНК (фторхинолоны).

2.Бактериостатические:

−ингибируют синтез белка на уровне РНК-полимеразы (рифампицины);

−ингибируют синтез белка на уровне рибосом (тетрациклины, левомице-

тин, фузидин, макролиды и др.).

Антибиотики могут быть узкого спектра (действуют только на грамотри-

цательные бактерии, или на некоторые виды грамположительных бактерий), а

также широкого спектра (действуют на грамположительные и грамотрица-

тельные бактерии).

Существуют специальные группы антимикробных препаратов: проти-

вотуберкулезные, противогрибковые и др.

Нерациональное применение антимикробных лекарственных средств для лечения инфекционных заболеваний часто приводит к формированию лекар-

ственной устойчивости – антибиотикорезистентности. Бактерии следует счи-

тать резистентными, если они не обезвреживаются оптимальными терапевтиче-

скими дозами препарата и сохраняют способность к размножению. Резистент-

ность может быть природной и приобретенной. Приобретенная лекарствен-

43

ная резистентность связана с адаптацией микроорганизмов к условиям окру-

жающей среды. Проблема формирования и распространения лекарственной ре-

зистентности микробов особенно значима для внутрибольничных инфекций,

вызываемых госпитальными микробами с множественной лекарственной устойчивостью к нескольким антибиотикам. «Множественная резистентность»

− это устойчивость микроорганизмов к 3 и более классам антибактериальных препаратов.

4.Методы определения чувствительности бактерий к антибиотикам.

Осложнения антибиотикотерапии.

•Диско-диффузионный метод. Производят посев выделенной от больного культуры бактерий сплошным газоном на пластинчатый МПА. Затем на посев помещают стандартные бумажные диски, пропитанные различными антибио-

тиками, и термостатируют при 370С 24 часа.

Учет результатов проводят по диаметру зон отсутствия роста бактерий во-

круг дисков (рис. 14). Размеры зон подавления роста сравнивают со стандарта-

ми и определяют антибиотик, который необходим для лечения.

Рисунок 14 – Определение чувствительности бактерий к антибиотикам диско-диффузионным методом

•Метод серийных разведений. В пробирках готовят двукратные разведе-

ния антибиотиков, а затем к каждому разведению добавляют взвесь исследуе-

мых бактерий. После термостатирования в течение суток при 370С определяют

44

минимальную подавляющую концентрацию антибиотика (МПК), т.е. самую

низкую концентрацию препарата, которая полностью задерживает рост бакте-

рий.

Осложнения антибиотикотерапии

•Аллергические реакции (крапивница, анафилактический шок и др.).

•Иммунотоксическое действие на клеточный, гуморальный иммунитет и фаго-

цитоз.

•Токсические реакции в связи с действием антибиотиков при длительном лече-

нии на различные органы и ткани (поражение печени, почек, костного мозга и

др.).

•Эндотоксический шок. Развивается в тех случаях, когда под влиянием анти-

биотика происходит массовое разрушение грамотрицательных бактерий и по-

ступление в кровь их эндотоксинов.

•Дисбактериоз. Развивается после длительного применения антибиотиков, по-

давляющих резидентную микробиоту организма.

•Формирование антибиотикоустойчивых штаммов микроорганизмов и др.

Практическая работа

1. Определение чувствительности бактерий к антибиотикам.

Диско-диффузионный метод.

I этап исследования. На поверхность плотной питательной среды в чашке Петри произвести посев исследуемой культуры (S. aureus) сплошным газоном. Затем на поверхность среды с помощью стерильного пинцета поместить диски с различными антибиотиками: ампициллином, оксациллином, эритромицином, рифампицином, цефотаксимом. Диски помещать на равном (2 см) расстоянии друг от друга и на расстоянии 2 см от края чашки. Посевы поставить в термостат при 370С на 24 часа.

II этап исследования. Учет результатов производить путем измерения зон задержки роста микробов вокруг дисков, включая диаметр диска. На основании полученных результатов определить чувствительность S. aureus к конкретным антибиотикам, исходя из данных, указанных в инструкции (табл. 10).

45

Таблица 10 – Минимальные зоны задержки роста чувствительных и устойчивых культур S. aureus к различным антибиотикам

II этап исследования. Учет результатов. КБ – диффузно-мутящий рост. Определение минимальной подавляющей концентрации антибиотика

(МПК), которая еще полностью задерживает рост бактерий (визуально – прозрачный МПБ).

46

Занятие №4

Тема. Контрольное занятие по разделу «Введение в вирусологию. Бактериофа-

ги. Генетика и изменчивость бактерий».

Цель занятия. Проверить теоретические и практические знания, полученные

на занятиях по разделу «Введение в вирусологию. Бактериофаги. Генетика и

изменчивость бактерий».

Контрольное занятие состоит из следующих этапов:

I.Тест-контроль.

II.Устный ответ.

III.Решение ситуационных задач.

Тестовый контроль

1.Критерии царства вирусов

+один тип нуклеиновой кислоты (ДНК или РНК)

-облигатный внутриклеточный паразитизм + не способны к росту и бинарному делению + абсолютный внутриклеточный паразитизм

-способны к росту и бинарному делению

-наличие собственных рибосом

2.Абсолютный внутриклеточный паразитизм вирусов связан

-с отсутствием собственных мезосом

+с отсутствием ферментов для энергетического метаболизма

+с отсутствием собственных рибосом

-с отсутствием нуклеиновых кислот

-с отсутствием роста и бинарного деления

-с отсутствием капсида

3.Инфекционная частица, состоящая из нуклеиновой кислоты, окруженной белковой оболочкой, называется

-вироид

-прион

-плазмида

+вирион

4.Элементы просто устроенного вируса

+нуклеиновая кислота, капсид

47

-суперкапсидная оболочка (пеплос)

-капсульный слой, клеточная стенка

-цитоплазматическая мембрана

5.Примеры просто устроенных вирусов

-вирус гриппа

+ вирус полиомиелита

-вирус бешенства + аденовирусы

-вирус парагриппа

-вирус кори

6.Элементы сложно устроенного вируса + суперкапсидная оболочка (пеплос)

-клеточная стенка

-цитоплазматическая мембрана

-капсула

+капсид

+нуклеиновая кислота

7.Примеры вирусов, имеющих сложное строение - вирус полиомиелита

+SARS-CoV-2

+вирус бешенства

+вирус гриппа

-аденовирус

-вирус гепатита А

8.Чувствительность вирусов к эфиру обусловлена

-наличием липидов в капсидной оболочке

-наличием белков в капсидной оболочке

+ наличием липидов в пеплосе

-отсутствием липидов в пеплосе

9.Особенности химического состава вирусов + один тип нуклеиновой кислоты + наличие липидов в пеплосе

+ наличие белков в капсидной оболочке

-наличие липидов в капсидной оболочке

-отсутствие липидов в пеплосе

-отсутствие белков в капсидной оболочке

10.Прион – это

-ДНК, обладающая инфекционными свойствами

48

-подострый склерозирующий панэнцефалит

-ВИЧ-инфекция

13.Вироиды – это

-ДНК, обладающая инфекционными свойствами

-липиды, обладающие инфекционными свойствами + РНК, обладающая инфекционными свойствами

-белковые частицы, обладающие инфекционными свойствами

14.Этапы взаимодействия вируса с клеткой макроорганизма

-активный транспорт

-облегченная диффузия

16.Типы вирусной инфекции на уровне клетки + продуктивная

-латентная

-манифестированная

+ интегративная

-медленная

-дремлющая

49

17.Признаки продуктивной вирусной инфекции взрывного типа

- неограниченное деление клетки, содержащей вирус

+размножение большого количества вирусов в клетке с быстрой ее гибелью

-интеграция ДНК вируса с геномом клетки

-размножение вируса в клетке без ее гибели

18.Стадии продуктивной вирусной инфекции взрывного типа + адсорбция вирусов на клетках хозяина, пиноцитоз + репликация вирусных частиц

-интеграция ДНК вируса с ДНК клетки хозяина

+композиция, одномоментное освобождение вирусов из клетки, быстрая гибель клетки

-размножение вируса в клетке с длительным сохранением ее жизнеспособности

-интеграция РНК вируса с ДНК клетки хозяина

19.Признаки продуктивной вирусной инфекции по типу почкования

-размножение вируса в клетке с последующей быстрой ее гибелью

-интеграция ДНК вируса с геномом клетки

-неограниченное деление клетки, содержащей вирус

+размножение вируса в клетке с длительным сохранением ее жизнеспособности

20.Свойства, приобретаемые клеткой в результате интеграции ее генома с вирусной ДНК

- способность к почкованию

+способность к неограниченному делению - апоптоз

+способность к делению в незрелом состоянии - способность к конъюгации - способность к контролю размножения

21.Стадии интегративной инфекции для ДНК-содержащих вирусов

+адсорбция вируса на клетке, пиноцитоз

-адсорбция вируса на клетке, впрыскивание вирусной ДНК в клетку + депротеинизация

-интеграция ДНК вируса с РНК клетки

+ интеграция ДНК вируса с ДНК клетки

-многократная репликация ДНК вируса в цитоплазме клеток

22.Вирусный фермент, необходимый РНК-содержащим вирусам для осуществления интегративной инфекции

-РНК-зависимая РНК-полимераза

50