Связь орнитинового цикла цтк- цикл Креба-Гензелейта

ЦИТОЗОЛЬ

пироф.

цитруллин

Аргининосукцинат

Аргинин

мочевина

Орнитин

Карбомоил фосфат

Аспартат

Фумарат

Малат

Малат

Аспартат

ОАА

ЦТК

ЦТК

H₂O

ЦИТОЗОЛЬ

МИТОХОНДРИЙ

МИТОХОНДРИЙ

АТФ

АМФ+ Ф_н - Ф_н

NH₃

CO₂

H₂O

2АТФ

2АДФ

1

2

3

4

ε₅

α-КГ

глут. к.

Концентрация мочевины в норме

• В крови – 3,5-9 ммоль/л

• В моче- 25-30г в сутки- суточная экскреция

↑ [мочевина]:

1. в крови при почечной недостаточности.

2. ↑ при ↑ катаболизме белков, при обширных воспалённых, ожогах, кахексии (как общее состояние при голодании, злокачественных процессах, инфекциях)

3. ↑ в крови при уменьшении почечного кровотока

4. при гиперпротеиновой диете.

↓ [мочевина]

наблюдается при нарушении мочевинообразовательной функции печени, при заболевании почек (нарушение фильтрационной способности).

Метаболическое нарушение цикла мочевины

Известны 5 типов нарушений орнитинового цикла, обусловленные дефектом каждого из 5 ферментов, участвующих в синтезе мочевины.

Дефект фермента	Патологическое состояние
ε1- карбомоил фосфат синтетаза	Гипераммонемия типа I
ε2- орнитин карбомоил синтетаза	Гипераммонемия типа II
ε3- аргинино сукцинат синтетаза	Цитруллинемия
ε4- аргинино сукциназа	Аргининосукцинатная ацидурия
ε5- аргиназа	Гипераргининемия

Биохимическим следствием дефекта любого фермента является накопление субстратов, предшествующих поврежденному ферменту, а также накоплении NH₃ в крови, то есть гипераммонемия. Клинические симптомы: рвота (у детей), отвращение к белковой пище, психические расстройства, сонливость, умственная отсталость.