Гемоглобинопатии
Болезни гемоглобинов называют гемоглобинозами. Их насчитывают более 200 видов. Принято делить их на гемоглобинопатии и талассемии. В основе гемоглобинопатий лежит наследственное изменение структуры какой-либо цепи нормального гемоглобина. Примером гемоглобинопатии является серповидно-клеточная анемия. При этом заболевании в β цепи 6-ом положении глутаминовая аминокислота заменяется на валин, в результате гемоглобин приобретает форму серпа и не способен связывать кислород.
Талассемии характеризуются снижением скорости синтеза α-цепи гемоглобина (α талассемии) или β-цепей (β талассемии). Это приводит к анемии, которая может принимать очень тяжелую форму.
Дыхательная функция крови:
1.Эффект Бора.
-это влияние величины рН (или конц {Н+ } ) и конц СО2 на связывание O2 гемоглобином.
Г связывает с одной стороны О2, а с другой Н+ и Со2.
Между этими процессами существует обратимая зависимость.
! Если рО2 велико (около 100 мм рт ст), как в лёгких, Г связыв О2, освобождая Н+ и Со2.
! Если рО2 низкое (около 40 мм рт ст ), как в тканевых капиллярах, Г отдаёт О2 и связывает Н+ и Со2.
Двуокись углевода (СО2) образуется ежесуточно в большом количестве в периферических тканях, реагирует с Н2О образуя угольную кислоту (Н2 СО3), которая диссоциирует на бикарбонат ион Н СО3- и ион Н+
Большая часть СО2 транспортируется в виде НСО3- (около 80 -85%).
Около 15-20% СО2 обратимо соединено с неионизированными концевыми NH2-гр L и B-цепей гемоглобина. В периферических тканях гемоглобин связывает 2Н+ на каждые 4 освободившиеся молекулы О2.
Связывание Н+ происходит в Rах –гистидина ( концевых) в В-цепях. Протонирование Нв и связывание его с СО2 способствует стабилизации Т-формы и уменьшению сродства Нв к О2.
Гемоглобин присоединивший 2Н+ и СО2 называется карбаминогемоглобин (он же Т-форма).
В лёгких: наоборот, связывание О2, при высоком рО2 способствует высвобождению Н+ и выдыханию СО2.
В первой ткани в процессе катаболизма из ЦТК выделяется СО2
2.Влияние 2-3 дфг(бфг) на сродство Hb к o2
2-3 ДФГ вырабатывается в эритроцитах при анаэробном гликолизе. Он является аллостерическим регулятором гемоглобина, и легко присоединяется к нему в аллостерическом центре (в соотношении 1:1), который содержит NH3-группы лизина и гистидина. Образуются дополнительные ионные (или солевые или электростатические) связи к 8 уже имеющимся.
2-3 ДФГ присоединяется уже к дезоксигинированному гемоглобину (Т-форме).
При этом Т-форма еще более ужесточается (стабилизируется), и сродство к О2 снижается. Hb уже не способен обратно захватывать О2. Доставка О2 в ткани увеличивается. В легких высокое рО2 приводит к оксигенированию гемоглобина. Разрыв ионных связей сопровождается расслаблением белковой молекулы, уменьшением центральной полости, и высвобождением 2-3 ДФГ.
Hb F- гемоглобин плода.
в отличие от HbA взрослого человека обладает более высоким сродством к O2 т.к в меньшей степени связывает 2-3ДФГ. У HbF в аллостерическом центре связывания не гистидин, а серин. HbF хуже отдает O2, чем HbA.
