IX ф антигемофильный глобулин в или ф Кристмаса

Витамин К и Ca2+ зависимый

IX активируется XIа с образованием IXа.

IXа образует комплекс с Ca ²⁺– ФЛ – тр VIIIа (через субъединицу А)

Комплекс IXа – Ca ²⁺– ФЛ – VIIIа переводит X в Xа по внутреннему механизму свёртывания. Недостаток IX приводит к гемофилии В

Xф – ф Стюарта – Прауэра

Витамин К и Ca ²⁺ зависимый

Xф активируется IXа • ФЛ • Ca ²⁺ • VIIIа в Xа по внутреннему механическому свёртыванию и VIIа ФЛ Ca ²⁺по внешнему механизму свёртывания

Сам Xа в комплексе с ФЛ Ca ²⁺ Vа (Xа ФЛ Са Vа)превращает II во IIа. Недостаток X вызывает кровотечение.

XI ф – Штейна – Розенталя или плазменный предшественник тромбопластина. XI ф активируется XIIа с образованием XIа.

XIа в комплексе с Ca ²⁺ активирует IX ф

Недостаток XI ф приводит к гемофилии С

XII ф – Хагемана .

Он активируется при:

1) контакте с чужеродной поверхностью или поврежденным или измененным эндотелием

2) калликреином в присутствии высокомолекулярного кининогена(ВМК)( XV ) превращаясь в XIIа

XIIа активирует XI ф

При недостатке XII ф возникает болезнь Хагемана

XIII ф – фибринстабилизирующий фактор

Он активируется IIа- Ca ²⁺ переходя в XIIIа

XIIIа катализирует прочную ковалентную связь между двумя молекулами фибрина – мономера образующиеся фибрин – полимер, в результате чего молекула фибрин – полимера стабилизируется и делается более плотной

XIV ф Прекалликреин

(ф Флетчера), активируется XIIа , переходя в калликреин (XIVа)

Калликреин в присутствии высокомолекулярного кининогена (ВМК) активирует XII ф

XV ф Высокомолекулярный кининоген (вмк)

ф Фитцджеральда, в комплексе с XIVа спобствует активации XIIф.

2. Противосвёртывающие факторы

К ним относят физиологические ингибиторы свёртывания, которые сохраняют кровь в жидком состоянии

К ним относят три группы веществ:

а) Тромбомодулин

б) Система протеина – С

в) Ингибиторы активированных факторов свёртывания крови

а) Тромбомодулин (ТМ) – гликопротеид, интегральный белок мембран эндотелиальных клеток. Тм содержится в эндотелии вен, артерий капилляров и лимфатической системе большинства органов(по степени убывания сердце > поджелуд железы > легкие > скелетные мышцы > почки > печень > плацента) за исключением головного мозга . Тм не требует протеометической активации. Основная функция : Тм связывает тромбин(IIа )в присутствии Ca ²⁺ ! тем самым его инактивирует . Образуя Тм – IIа – Ca ²⁺. Синтез Тм стимулируется тромбином, ц – АМФ, ретиноевой кислотой, пентоксифеллином и ИЛ – 4. Синтез Тм ингибируется ИЛ – 1, гипоксией, эндотоксином, герпетической инфекции.

б) Система протеина – С

Пр С – синтезируется в печени, в неактивной форме. В N в плазме= 4 г /л, Пр С активируется комплексом Тм – IIа – Ca ²⁺ путем частичного протеолиза. Активированный Пр С связывается с протеином S и с Ca ²⁺ с образованием акт Пр С – пр S – Ca ²⁺. Этот тройной комплекс инактивирует Vа и VIIIа путем гидролиза этих факторов. Сам же Пр S – синтезируется в печени при участии вит К и образует комплекс с Ca ²⁺ . Однако Пр С – S - Ca ²⁺ активирует плазминоген превращая его в плазмин

в) Ингибиторы активированных факторов свёртывания крови:

α₂ –малоглобулин

Антиконвертин

α₁-антитрипсин

Антитромбин III - белок плазмы крови. Место синтеза печень и небольшое его количество синтезирует эндотелий. В свободном состоянии находится в неактивной форме. В физ. условиях антитромбин III связывается с гепарином и образует комплекс антитромбин III -геп. Который обладает активностью.

Гепарин- мукополисахарид , который синтезируется тучными клетками, имеющимися в различных тканях , и депонируются в них.

К омплекс Антитромбин III – Гепарин – сильный ингибитор свёртывания крови. Он ингибирует IIа , IXа , Xа , XIIа, XIVa.

Комплекс Анти III - геп не ингибирует VIIа и не влияет на факторы в составе мембранных комплексов, а устраняет ферменты, находящиеся в плазме, препятствуя распространения тромбообразования в кровотоке

α₂ –макроглобулин – синтезируется в печени, ингибирует IIа • Ca ²⁺

Антиконвертин (тканевой ингибитор внешнего пути свёртывания)Синтезируется в эндотелии сосудов. Он связывается с комплексом III- VIIа - Ca²⁺ • ФЛ, после чего улавливается печенью и разрушается в ней.

α₁ – антитрипсин- основное количество синтезируется печенью и находится в крови. В легких он синтезируется альвеолярными макрофагами.

α₁ АТр неспецефический ингибитор IIа, XIa , XIVa.

α₁ АТр ингибирует лейкоцитарную эластазу. Лейкоцитарная эластаза синтезируется в нейтрофиллах и выделяется во внеклеточное пространство.Лейкоцитарная эластаза (Эластаза нейтрофилов) разрушает эластин.

11