III плазменное звено

Представлено свёртывающими и противосвёртывающими факторами.

1. Свёртывающие факторы (их 15)

Все факторы свёртывания крови, за исключением фосфолипидов и Ca²⁺, являются белками. Как правило, они относятся к классу гликопротеидов (ф I, II, VIII, IX. X, XI, XII, XIII), реже – липопротеидов (фIII, VII).

Все белковые факторы свёртывания крови синтезируется в клетках, выделяются в плазму крови и циркулируют в ней в форме проферментов, которые в определённых условиях способны перейти в активную форму. Большинство белковых факторов крови синтезируется в печёночных клетках (ф I, II, V, VII, IX. XIV, XV, X, XIII). XIII фактор может синтезироваться и в селезёнке, почках, лейкоцитах, клетках РЭС.

XIII фактор синтезируется эндотелием и хранится в субэндотелии сосудов.

Из 15 факторов свёртывания 7 факторов в активной форме являются сериновыми (т.к. в их активном центре содержится серин) протеазами (XIV, XII, XI, IX, X, VII, II), один (XIII) – трансглутаминазой.

3 фактора не обладают ферментативной активностью (III, V, VIII), но регулируют образование активных X и II факторов.

4 фактора (II, VII, IX, X) являются витамин К-зависимыми т.е. для их формирования требуется этот витамин как предшественник кофермента. Поступающий в печень витамин К является донором карбоксильной группы, которая присоединяется к глутаминовой кислоте, входящей в состав неактивных II, VII, IX, X, и та превращается в γ-карбоксиглутаминовую кислоту.

Остатки γ-карбоксиглутаминовой кислоты в активных VIIа, IXа, Xа обеспечивают их взаимодействие посредством Ca²⁺ с отрицательно заряженными ФЛ клеточных мембран тромбоцитов (фрагмент мембраны) и с измененным эндотелием (при патологии).

А у IIа остатки γ-карбоксиглутаминовой кислоты обеспечивают присоединение Ca²⁺ с образованием комплекса IIа-Ca²⁺. Так же Ca²⁺ необходим для проявления ферментативной активности IIа, VIIа, IXа, Xа.

! В отсутствии Ca²⁺ (IV ф) кровь не свёртывается.

Фактор I – фибриноген – гликопротеид, синтезируется в печени. нормальное содержание крови 2-4 г/л.

Состоит из 6 полипептидных цепей: две Аα₂, две Вβ₂, две γ₂

Фрагменты А и В отрицательно заряжены и отщепляются при превращении фибриногена в фибрин–мономер под действием IIа-Ca²⁺ (тромбин-Ca²⁺).

В молекуле фибриногена выделяют один Е и две D-участка (или домена).

II ф – протромбин – в N сод 0,1%.

Витамин К-зависимый и Ca²⁺-зависимый

II активируется Xа превращаясь в IIа (тромбин). Помимо этого вначале II активируется Р3 (тромбоцитарным тромбопластином ) выделяющемся при разрушении тромбоцитов.

IIа в комплексе с Ca²⁺ (IIа- Ca ²⁺) превращает фI в Iа ( фибрин - мономер) и XIII в XIIIа , а также VIII в VIIIа и V в Vа

III ф тканевой тромбопластин (или тканевой фактор) – липопротеид, который является фрагментом клеточной мембраны, поступающей в кровь при разрушении эндотелия клеток крови г.о. моноцитов.

ФIII не являются ферментом и в активации не нуждается.

ФIII переводитVII в VIIa.

IV ф – ионы Ca ²⁺ сод в N_плазма=0,9 - 1,2 ммоль/л

Ca²⁺ необходим для:

а) прикрепления VIIа, IXа, Xа к фрагменту мембраны разрушенного тромбоцита;

б) является активатором ферментативной активности IIа , VIIа , IXа , Xа

! В отсутствии Ca²⁺ кровь не сворачивается

Vф – проакцелерин – не является ферментом. Nплазмы=0,01%

V активируется сначала тромбопластиногеном (трФ3),а затем IIа- Ca ²⁺ с образованием Vа (акцелерин)

Vа образует комплекс с Xа – Фл - Ca ²⁺ и Xа – Фл - Ca ²⁺ – Vа переводит II в IIа.

Vа является параферментом. При его отсутствии развивается пара гемофилии.

VII ф – проконвертин – не является ферментом витамина К зависимым и Ca²⁺ зависимым

VII ф активируется III ф с образованием VIIа.

VIIа образуется комплекс с Ca ²⁺ и ФЛ .

Комплекс Ca ²⁺- ФЛ – VIIа активирует Xф по внешнему механизму свёртывания.

VIII ф – активируется сначала тромбопластиногеном (трФ3), а потом IIа- Ca²⁺

VIII содержит 2 субъединицы :

1 – Антигемофильный глобулин А .

За счет 1 субъединицы VIIIа связывается с IXа • Фл • Ca ²⁺ с образованием IXа • Фл • Ca ²⁺ VIIIа и активирует X по внутреннему пути. Врожденный недостаток этой субъединицы приводит к гемофилии А

2 - фактор Виллибранда (WB).

За счет 2ой субъединицы при оголении эндотелия

VIIIа прикрепляет тромбоцит к субэндотелию (адгезия)

Врожденный недостаток 2 субъединицы (WB) приводит к болезни Виллибренда