Фибринолиз
Фибринолиз – ферментативное расщепление волокон фибрина-полимера с образованием растворимых пептидов (X, Y, D и E).
Растворимые пептиды X, Y, D, Е поступают в кровоток и там фагоцитируются.
В плазме крови имеется плазминоген , который синтезируется в печени, почках, костном мозге и кишечнике. Плазминоген превращается в плазмин.
Различают 2 эффекта плазмина:
Тромболитический (лизис тромба). Когда сгусток сформирован, большое количество плазминогена захватывается в тромб наряду с другими белками плазмы.
Лизис тромба вызывает плазмин. Плазмин – ариновая протеаза расщепляющая связи в молекуле фибрина-полимера.
Инактивация плазменных факторов.
Плазмин расщепляет плазменные факторы: IIa, Va, VIIa, VIIIa, IXa, XIa.
Благодаря этому он не только обладает тромболитическим эффектом, но и снижает свертываемость крови.
Плазминоген не превращается в плазмин пока не активируется.
Активация плазминогена, как и свертывания крови, осуществляется по внешнему и по внутреннему механизму.
Основными активаторами внешнего механизма являются:
Тканевой активатор плазминогена (ТАП).
Урокиназа
Стрептокиназа
Внутренняя активация осуществляется:
Частично комплексом XIIa с XIVa
Частично комплексом протеины G+S-Ca²⁺ (информацию о них в предыдущей лекции).
Тканевой активатор плазминогена (ТАП) – протеолитический фермент, содержащийся в эндотелии сосудов всех тканей, кроме печени.
ТАП много в мышечной ткани, особенно в матке. На ТАП приходится 70% активности от всех активаторов плазминогена. Поврежденные ткани и сосудистый эндотелий постепенно выделяют ТАП, который превращает плазминоген в плазмин.
Разрушение тромба приводит к освобождению из него ТАП и плазмина. В кровяном русле ТАП ингибируется ингибиторами тканевого активатора плазмина первого (И-ТАП-1) и второго (И-ТАП-2) типов.
И-ТАП-1 – синтезируется в основном эндотелием сосудов, гепотацитами, моноцитами, фибробластами.
И-ТАП-2 – синтезируется планцетой моноцитами и магрофагами.
Плазмин ингибируется:
α₂ - антиплазмином (принадлежит семейству серпинов и синтезируется в печени).
α₂ - макроглобулином ( синтезируется в печени).
После ингибирования, неактивный плазмин, ТАП, И-ТАП-1, И-ТАП-2, улавливаются печенью и там разрушаются до свободных аминокислот.
Уракиназа – трипсиноподобная протеаза, которая синтезируется почками и секретируется в кровотоке. Урокиназа так же превращает плазминоген в плазмин.
Инактивирует урокиназу – И-ТАП-2. Затем неактивная урокиназа и И-ТАП-2 улавливаются печенью и там распадаются до свободного аммиака.
Стрептокиназа – белок, который синтезируется β-гемолитическим стрептококком.
Стрептокиназа также расщепляет плазминоген до плазмина.
Урокиназа и стрептокиназа используются как лекарственные препараты при тромболитической терапии инфаркта миокарда, тромбозах вен и артерий, ишемическом инсульте.
При бактериальной обсеминенности β-гемолитический стрептококк выделяет большое количество стрептокиназы, которая ответственна за диффузные кровоизлияния и большие кровотечения.
В качестве лекарственных препаратов, тормозящих фибринолиз, используют синтетические ингибиторы протеаз типа ε-аминокапроновый кислоты.
ε-аминокапроновая кислота путем конкретного ингибирования препятствует превращению плазминогена в плазмин, а путем неконкуретного ингибирования блокирует действие плазмина.
