Статины
Соматостатин – подавляет выход гормона роста, моторику и секрецию ЖКТ, рост опухолевых клеток.
Используется для лечения тяжелых форм язвенной болезни и некоторых форм рака (например, рака предстательной железы).
Меланостатин – активирует эмоциональное поведение и двигательную активность, антидепрессант, ингибитор секреции меланотропина (синтезируется в гипофизе), он стимулирует внимание и запоминание, является активатором эмоционального поведения.
НП второго семейства – представлены опиоидными пептидами. К ним относят эндорфины и энкефалины.
Энкефалины – опиатные эндогенные пентапептиды. К ним относят метэнкефалин и лейэнкефалин.
Метэнкефалин оказывает мощную обезболивающую функцию и обладает слабыми свойствами антагониста морфина (непептидный опиат).
Лейэнкефалин снижает эмоциональное поведение, индуцирует "чувство удовлетворения и вознаграждения", то есть функции внутренних факторов подкрепления, вызывает аналгезию.
Эндорфины – опиатные эндогенные гепта- и октапептиды. К ним относят: α, β, γ-эндорфины, α-неоэндорфин, динорфин А.
А–эндорфин – является стимулятором эмоционального поведения и двигательной активности.
В-эндорфин – самый активный. Вызывает аналгезию, положительное подкрепление, ретроградную амнезию, снижает температуру тела, стимулирует реакции иммунитета (стимулятор клеток-киллеров).
Γ-эндорфин вызывает частичную аналгезию, повышает температуру тела.
Α-неоэндорфин – аналгетик, снижает исследовательскую активность.
Донорфин А – оказывает седативное действие.
Представитель третьего семейства – адренокортикотропный гормон (АКТГ, кортикотропин). Это – гипофизарный гормон, индуцирущий выделение кортикостероидов из надпочечника. Синтезируется в аркуатных ядрах головного мозге, влияя на уровень внимания к внешним сигналам, запоминание, обучаемость.
Четвѐртое семейство включает вазопрессин и окситоцин. Синтез происходит в гипоталямусе и ряде других отделов головного мозга.
Вазопрессин – гормон – ингибитор диуреза (АДГ), стимулятор эмоционального состояния и избирательного внимания, вазопрессор.
Окситоцин – гормон – стимулятор сокращения матки при родовой деятельности, ингибитор эмоционального состояния и избирательного внимания, формирует долговременную память, является стимулятором лактации.
Пятое семейство – панкреатические пептиды. К ним относятся нейропептид Y. Он синтезируется в органах ЖКТ и в головном мозге. Он вызывает сужение сосудов головного мозга и на периферии, стимулирует поиск пищи, усиливает действие адреналина, умеренный анксиолитик.
Шестое семейство представлено вазоактивным интестинальным пептидом (ВИП) и пептидом δ-сна (ПДС).
ВИП синтезируется в органах ЖКТ и головном мозге. Содержится в высоких концентрациях в коре головного мозга т бронхов. Участвует в формировании полового поведения и функции органов репродукции, участвует в регуляции сна, стимулятор многих регуляторных пептидов (увеличивает сродство ацетилхолиновых рецепторов к ацетилхолину).
ПДС синтезируется в головном мозге. Он усиливает процессы, лежащие в основе сна, индуцирует δ-волновую активность мозга, характерную для ортодоксальной фазы сна. Способен облегчать стрессовые состояния.
К седьмому семейству относят холнцистокинин-8 и холецистокинин-4 (8 и 4 аминокислотных остатка соответственно), а также гастрин-14, -17 и -34.
Синтезируется в органах ЖКТ и головного мозга. В коре головного мозга находится в высоких концентрациях.
Холецистокинин-8 – мощный ингибитор пищедобывательного поведения, умеренный нейролептик, стимулятор моторики и секреции некоторых органов ЖТК (особенно желчного пузыря).
Холецистокинин-4 – внутренний фактор, индуцирующий состояние тревожности и страха.
Гастрин-17 – синтезируется обкладочными клетками желудка и головным мозгом. Стимулирует образование НСl. Гастрины-14 и -34 выполняют ту же функцию, но менее активны.
Представителем восьмого семейства является вещество Р, нейрокинин А, кассинин.
Вещество Р является медиатором и модулятором сенссорных импульсов, гипотензивный и противострессорный фактор, индуктор нейрогенного воспаления.
Представителем девятого семейства является мотилин. Мотилин является стимулятором перестальтики желудка и двенадцатиперстной кишки.
К десятому семейству относится нейротензин. Нейротензин сходен с опиоидными НП по обезболивающей активности, но реализует этот эффект не через опиоидные рецепторы. Характерным является сочетание у нейротензина аналгетической активности с гипотермическим и гипотензивным действием.
Представителем одиннадцатого семейства является бомбезин. Бомбезин – мощный гопотермический фактор, не обладает гипотензивным действием, активатор моторики и секреции ЖКТ, умеренный ингибитор пищевого поведения. Возможно, играет роль при зимней спячке у животных.
К двенадцатому семейству НП относят брадикинин и каллидин, которые являются представителями ККС, играющую роль в организации адаптивных реакций организма и сердечно-сосудистой системы.
Брадикинин (9 аминокислот) – местный вазодилятатор, повышает проницаемость сосудистой стенки, местный модулятор боли. Его синтез не связан с нервными клетками, хотя он содержится в головном мозге. Местом его синтеза является печень.
Каллидин (другое название – лизил-брадикинин) содержит 10 аминокислотных остатка. Из каллидина под действием аминопептидазы плазмы образуется брадикинин.
Е – аминопептидаза
Каллидин брадикинин (9 аминокислот)
(10 аминокислот)
аминокислота
Представителем тринадцатого семейства НП является ангиотензин-II. Его синтез не связан с нервными клетками, хотя ряд эффектов реализуется им посредством влияния на симпатическую передачу (например, ангиотезин II – на адренергические синапсы). Ангиотензин II – мощный вазоконстриктор, способен вызывать жажду при центральном введении, вызывает гипертензию.
К четырнадцатому семейству НП относят ко-кальцигенин. Он вызывает длительное расширение артериол, усиление кровотока (особенно с веществом Р), диапедез из сосудов форменных элементов крови. Вместе с ВИП кокальцигенин является мощным вазодилятатором периферических и мозговых сосудов (артериол). Ко-кальцигенин – модулятор болевых импульсов.
Представителем пятнадцатого семейства НП являются атриопептиды. Атриопептиды синтезируют кардиомиоциты предсердия и головной мозг. Представителем атриопептидов является атриопептид-28 (он же предсердный натрийуретический фактор – ПНФ). Его биологическое действие включает:
ингибирование выделения ренина;
ингибирование секреции альдостерона; 3) ингибирование секреции АДГ в гипофизе; 4) релаксацию сосудов.
Он является мощным диуретиком (особенно Nа-уретик).
К шестнадцатому семейству НП относят эндозепины. Представителем эндозепинов является эндозепин-6. Эндозепин-6 является негативным регулятором рецепторов ГАМК. Если сама ГАМК является тормозным медиатором, то эндозепин-6 вызывает тревожность и проконфликтное поведение.
К семнадцатому семейству относится галанин. Галанин индуцирует секрецию гормона роста, пролактина и глюкагона, подавляет выход ацетилхолина и соматостатина, стимулирует пищедобывательное поведение, усиливает сократимость гладкой мускулатуры кишечника и урогенитального тракта.
Восемнадцатое семейство представлено эндозепинами. К эндозепинам относят эндотелин-I (21 аминокислотных остатка) и две его изоформы – эндотелин-2 (ЕТ-2) и эндотелин-3 (ЕТ-3), отличающиеся друг от друга некоторыми вариациями в аминокислотной последовательности.
Эндотелины синтезируются в эндотелии сосудов, лѐгких, сердца, почек, мозга, плаценты, поджелудочной железы и надпочечниках. Эндозепины являются индукторами тревожности и страха. Эндотелин-1 обладает низкой активностью в отношении небольших олигопептидов (лей-энкефалин), однако эффективно расщепляет нейротензин, вещество Р, брадикинин и β-цепь инсулина. Эндотелины являются регуляторами просвета коронарных сосудов. Идентифицированы несколько подтипов рецепторов, специфически связывающих эндотелины – ЕТА, ЕТВ-1, ЕТВ-2.
ЕТА-рецепторы локализованы в гладкой мускулатуре сосудистых клеток и акцептируют на себе ЕТ-1 и ЕТ-2. ЕТВ-1-рецпторы обнаружены в эндотелиальных клетках сосудов и участвуют в эндотелий зависимой вазодилятации. Эти рецепторы тропны к ЕТ-1, ЕТ-2, ЕТ-3. ЕТ-2-рецепторы – имеются на гладкой мускулатуре сосудистых клеток, тропны к ЕТ-1, ЕТ-2, ЕТ-3. Эти рецепторы опосредуют вазоконстрикторный эффект.
ЕТА-рецепторы – присутствуют в гладких мышцах коронарных артерий и кардиомиоцитах. ЕТВ-1- и 2-рецепторы определяются в дистальной части коронарных сосудов.
Эндотелины оказывают вазоконстрикторное действие. Вначале происходит кратковременная сосудистая релаксация, обусловленная взаимодействием с ЕТ-В-рецепторами, с последующей длительной вазоконстрикцией, связанной с ЕТА-рецепторами.
Эффекты эндотелинов сопряжены с высвобождением из эндотелия вазорелаксантов – NO•, простациклина и предсердного натрийуретического пептида. ЕТ-1, действуя на ЕТА-рецепторы тормозит синтез NO• в сосудах, стимулированных β1-интерлейкином.
Обращает на себя внимание, что очень высокие концентрации ЕТ-1 вызывают гипертензию и брадикардию. Очень низкие концентрации ЕТ-1 вызывают гипотензивный эффект и брадикардию. Малые дозы ЕТ-1 вызывают тахикардию без изменения АД.
Эндотелины влияют на систему крови. Тромбин стимулирует синтез и секрецию ЕТ-1. ЕТ-1 и ЕТ-3 тормозят синтез тканевого активатора плазминогена и повышают активность ингибитора активатора плазминогена.
Клинический аспект.
Стимулятор синтеза нейропептидов, участвующих в формировании памяти, является пирацетам. Молекула пирацетама химически родственна ГАМК, но, в то же время, близка по конформации к некоторым пептидам, участвующим в стимуляции запоминания и сходна по структуре с активными фрагментами вазопрессина.
Стимулятором памяти является оротовая кислота, действие которой направлено на синтез уридинмонофосфата и, следовательно, на образование РНК.