Нейропептиды

Нейропептиды (НП) – это малые и средние по размеру пептиды, содержащие от 2 до 50-60 аминокислотных остатков. Более крупные пептиды, содержащие свыше 100 аминокислотных остатков, относятся к группе регуляторных белков.

НП образуются путѐм протеолиза больших пептидов-предшествен-ников в нейронах и сосредотачиваются в везикулах нервных окончаний. Функция НП – межклеточная передача информации. НП, как правило, сосуществуют и совместно функционируют с мономолекулярными нейромедиаторами.

Механизм действия НП реализуется через систему рецепторов:

1. содержащих G-белки (с образованием цАМФ и цГМФ);

2. осуществляющих гидролиз фосфоинозитидов с образованием диацилглицерола и инозитолфосфатов с последующей мобилизацией ионов Са²⁺.

Срок полураспада нейромедиаторов в жидкостях организма варьирует от минут (для олигопептидов) до часов (для пептидов среднего размера). Существует иерархическая система, в которой одни нейропептиды индуцируют или подавляют выход других нейропептидов. При этом сами нейропептиды – индукторы обладают способностью непосредственно вызывать ряд биохимических и физиологических эффектов.

Место синтеза НП – мозг и периферическая нервная система, эндокринные железы, кардиомиоциты, клетки ЖКТ и иммунная система. Причѐм, НП, синтезируемые не нервными клетками способны прямо влиять на деятельность периферической и центральной нервной системы.

НП могут выполнять функции нейромедиаторов, передающих сигнал в пределах синапса, а также функции гормонов и нейромодуляторов (облегчают или тормозят передачу импульса).

Биохимические особенности нп, отличающие их от нейромедиаторов

1. Большая продолжительность существования НП в жидких средах организма, в особенности НП среднего и большого размера с числом аминокислотных остатков, превышающим 14-20. Это обуславливает длительность внутрисинаптической модуляции и возможность дистантного действия на отдаленные синаптические системы.

2. Наличие определенной, нередко высокой и специфической активности у продуктов неполного протеиолиза НП. Протеолиз НП является часто не простым актом уничтожения регулятора, а реакцией образования нового биоактивного соединения. Например:

частичный протеолиз

β-эндорфин α-эндорфин + γ-эндорфин

частичный протеолиз

окситоцин меланостатин

частичный протеолиз

каллидин брадикинин

3. Число различных НП, намного превосходит (в 10-30 и более раз) численность нейромедиаторов. Это создает количественные и качественные возможности "сотрудничества" разнообразных НП и нейромедиаторов в пределах одного нейрона, одной терминали.

Классификация и биологическая активность нп

Современная классификация НП основана на сочетании трех принципов: функционального, структурного и топологического (по месту синтеза).

НП первого семейства – либерины и статины гипоталямуса. Их общая функция – регуляция выхода гормонов гипофиза. Либерины

Тиреолиберин – мощный стимулятор эмоционального поведения, двигательной активности и дыхательного центра.

Кортиколиберин – индуктор выхода АКТГ, подавляет половое поведение и потребление пищи, антидепрессант, стимулятор эмоционального поведения.

Люлиберин – усиливает половое поведение и секрецию гонадотропина и лютропина.

Соматолиберин – действует на аденогипофиз, усиливает выход гормона роста, индуцирует секрецию соматотропина.