Адреналин.
Природа гормона: производное аминокислоты тирозина.
Место синтеза:
а) мозговое вещество надпочечника, хромаффинные клетки;
б) нейроэпителиальные клетки кишечника (APUD-система);
в) нейроны симпатического отдела автономной нервной системы;
С
СО2
Тирозин
ДОФА
(3,4-диоксифенилаланин)
ДОФАМИН
Норадреналин
Е регуляторный
тирозингидроксилаза
Фн (активный)
ОН (неакт)
Е-декарбоксилаза
метилирование
СН3
Андреналин
(запасается для секреции в хромаффинных
клетках надпочечника
Примерно 80% гормональной секреции приходится на адреналин, а 20% - на норадреналин.
Механизм действия: мембранно-внутриклеточный; вторичные посредники – цАМФ и инозитол-3-фосфат, ДАГ.
Различают 1 и 2 и 1 и 2 адренорецепторы.
Адреналин взаимодействует
Вторичный посредник - цАМФ
и 1 рецепторами
Н
орадреналин
взаимодействует в больших
Вторичный посредник:
инозитол-3-фосфат и ДАГ
с 1 рецепторами,
в малых концентрациях с 2, вызывая вазодилатацию
Норадреналин в основном возбуждает рецепторы, но также стимулирует рецепторы, но в меньшей степени.
Наоборот, адреналин возбуждает оба типа рецепторов примерно одинаково.
Следовательно, влияние норадреналина и адреналина на органы определяется типами рецепторов в этих органах.
Регуляция секреции:
Главный регуляторный фермент – тирозин-гидроксилаза, активна в фосфорилированной форме, и неактивна – в дефосфорилированной.
Вид регуляции фермента – ковалентная модификация (а также фосфорилирование/дефосфорилирование) .
Норадреналин активирует процесс фосфорилирования фермента и стимулирует синтез адреналина.
Р
азличают
Быструю регуляцию Медленную регуляцию
за счет выброса норадреналина стимулирует норадреналин
при стимуляции со стороны путем генов, ответственных
нервной системы путем за синтез Е – тирозин-
активации E – тирозин-гидрокси- -гидроксилазы.
-лазы.
Ткани – мишени: все органы и ткани – сердечные кардиомиоциты, сосудистая стенка, мышцы, легкие, печень, жировая ткань и т.д.
Физиологический ответ:
Адреналин повышает концентрацию глюкозы в крови, ЧСС, влияет на тонус сосудов (все зависит от типа рецептора), расширяет бронхи.
В присутствии адреналина сродство к ангиотензину II увеличивается (поэтому АД).
Влияние на обмен белков, жиров и углеводов.
а) Влияние на обмен липидов:
Стимулирует липолиз в жировой ткани и, как следствие, высвобождаются жирные кислоты из жировой ткани в кровоток. Жирные кислоты играют роль топлива для мышечной активности, особенно для миокарда.
Катехоламины увеличивают синтез холестерина.
б) Влияние на углеводный обмен:
повышает распад гликогена и активирует глюконеогенез в печени, повышая уровень глюкозы в крови. А в определенной степени катехоламины снижают поглощение глюкозы в мышцах и других органах, способствуя поддержанию достаточного уровня глюкозы в крови. Т.о. катехоламины «сберегают» глюкозу для нервной ткани.
в) Влияние на обмен белка:
в скелетных мышцах катехоламины уменьшают активность РНК-полимеразы, вследствие чего снижается скорость синтеза белка. Также в скелетных мышцах они активируют протеолиз белков до аминокислот, которые поступают в кровь, поглощаются печенью и используются на глюконеогненз. В результате чего из печени глюкоза поступает в кровь.
Схема: «Влияние катехоламинов на обмен Б, Ж, У»
печень
головной
мозг
гликоген
кровь
мышца
распад
[глюкоза]↑
глюкоза
[глюкоза]
глюконео
генез
ПВК
лактат
лаклат
аланин
Аланин
кетокислота
ТА
НЭЖК
β окисление
Аминокислота
ПВК
протеолиз
β окисление
Белки
жировая ткань
НЭЖК
ТАГ
липолиз
НЭЖК
сердце
Жирные кислоты
НЭЖК
альбумины
β окисление
АТФ
8. Патологические аспекты:
Гиперфункция возникает при опухоли надпочечника – феохромоцитома. Болезнь характеризуется стойким повышением АД, повышением уровня глюкозы в крови, угнетает перистальтику кишечника и затрудняет процесс пищеварения.
Гипофункция связана с атрезией мозгового вещества надпочечника. Недостаточность адреналина характеризуется вялостью и чувствительностью к холоду. У ребенка с недостатком адреналина может замедлиться рост.