Инактивация тиреоидных гормонов

Период полураспада Т₃ в организме – 1-1,5 суток, Т₄ – около 7 дней.

Инактивация тиреоидных гормонов осуществляется следующими путями.

1. Дейодирование. Освободившийся I^- поступает в клетку ЩЖ и вновь включается в синтез Т₃ и Т₄. небольшая часть I^- удаляется из организма с мочой.

Т ₄ → Т₃ → Т₂ → Т₁ → Т₀

I^- I^- I^- I^-

рТ₃ → рТ₂ → рТ₁ → рТ₀

I^- I^- I^-

Процесс дейодирования происходит вне клеток ЩЖ. Тирозин после деградации Т₃ и Т₄ путём облегчённой диффузии из клеток-мишеней попадает в кровь. Из крови часть тирозина попадает в печень, где подвергается:

а) дезаминировинию (превращаясь в фумарат для включения в ЦТК)

Тирозин → фумарат + NH₃

б) декарбоксилированию (образуется дофамин - пред­шественник катехоламинов [адреналина, норадреналина], ингибирующий медиатор нейронов ствола мозга) гидроксилирование

Тирозин → 3,4-ДОФА → ДОФамин + СО₂

Другая часть тирозина улавливается щитовидной железой и вновь включается в синтез Т₃ и Т₄.

2. Конъюгация продуктов деградации йодтиронинов в печени.

Йодированные продукты катаболизма йодтиронинов конъюгируются в печени с глюкуроновой или серной кислотами и экскретируются с жёлчью. В кишечнике конъюгаты гидролизуются ферментами бактерий. При этом освобождаются гормоны, которые затем всасываются. Некоторая их потеря в кишечнике происходит вследствие действия бактериальных декарбоксилаз.

3. Выведение гормонов через почки.

Всасавшиеся из кишечника гормоны с током крови попадают в почки. В почках гормоны дейодируются, подвергаются окислительному дезаминированию с последующим декарбоксилированием, приводящим к образованию трийодтироуксусной кислоты, выводящейся с мочой.

7. Заболевания ЩЖ

Гормоны ЩЖ необходимы для нормального развития человека.

Гипотиреоз у новорождённых приводит к развитию кретинизма, который сопровождается тяжёлой необратимой задержкой умственного и физического развития.

Гипотиреоз развивается вследствие недостаточности йодтиронинов. Обычно это состояние связано с недостаточностью функции ЩЖ, но может возникать и при заболеваниях гипофиза и гипоталамуса. Наиболее тяжёлая форма гипотиреоза, сопровождающаяся слизистым отёком кожи и подкожной клетчатки, называется миксидема. Отёчность обусловлена избытком накопления гликозаминогликанов и воды. При возникновении гипотиреоза у детей старшего возраста наблюдается отставание в росте без задержки умственного развития. У взрослых людей причиной гипотиреоза часто является аутоиммунный тиреоидит, приводящий к нарушению синтеза йодтиронинов (зоб Хашимото), поражение ткани железы ионизирующим излучением, оперативные вмешательства на ней.

Гипотиреоз может быть так же результатом недостаточного поступления йода в организм. Так как это может быть связано с дефицитом йода в почве и воде конкретной местности, компенсаторное увеличение массы железистой ткани ЩЖ в этом случае получило название "эндемический зоб".

В результате гипотиреоза снижается основной обмен, скорости гликолиза, мобилизация гликогена и жиров, потребления глюкозы мышцами, уменьшается мышечная масса, снижается теплопродукция.

Увеличение массы железистой ткани ЩЖ без изменения продукции гормонов называют эутиреоидным зобом.

Гипертиреоз возникает вследствие повышенной продукции йодтиронинов. Он может иметь место при диффузном токсическом зобе (базедова болезнь, болезнь Грейвса – наиболее распространённом заболевании ЩЖ) или при токсической аденоме ЩЖ. Часто, но всегда при этих заболеваниях происходит увеличение размеров ЩЖ – зоб и развитие тиреотоксикоза. Йодтиронинами, синтезируемыми в избыточном количестве, стимулируются одновременно как анаболические (рост и дифференцировка тканей), так и катаболические (распад углеводов, липидов и белков) процессы. Однако в большей мере усиливаются процессы катаболизма, о чём свидетельствует отрицательный азотистый баланс.

Гипертиреоз возникает в результате развития гормонально активной опухоли, избыточного поступления йода, аутоиммунных реакций.

Болезнь Грейвса возникает в результате образования антител к антигенам ЩЖ (тиреоидным антигенам). Одно из этих антител, относящееся к классу IgG, имитирует действие ТТГ, действуя на рецепторы этого гормона на мембране клеток ЩЖ. Это часто приводит к диффузному разрастанию ЩЖ и избыточной неконтролируемой продукции Т₃ и Т₄, поскольку образование IgG не регулируется по механизму обратной связи. Уровень ТТГ при этом снижен вследствие подавления функции гипофиза высокими концентрация ми Т₃ и Т₄.