Транспорт в крови

Тиреоидные гормоны секретируются в кровь и циркулируют с тремя транспортными белками:

1. тироксин-связывающий глобулин (ТСГ) – гликопротеид, состоящий из 4 субъединиц, синтезируется в печени, у него высокое сродство к Т₄ и Т₃, связывает 60% Т₄ и до 90% Т₃;

2. тироксин-связывающий преальбумин – связывает 30% Т₄ и до 10% Т₃, он менее активен, чем ТСГ;

3. альбумин – связывает 10% Т₄.

Только 0,03% Т₄ и 0,3% Т₃ находятся в крови в свободной форме.

В физиологических условиях ЩЖ секретирует 80-100 мкг Т₄ и 5 мкг Т₃ в сутки. Ещё 22-25 мкг Т₃ образуется в результате дейодирования Т₄ в периферических тканях по 5'- углеродному атому.

5. Механизм действия тиреоидных гормонов – внутриклеточный. Включает следующие этапы.

1. Проникновение гормонов в клетку.

А) Тиреоидные гормоны хорошо растворимы в липидах и поэтому способны проходить сквозь липидный бислой плазматической мембраны. Так в клетку попадает часть Т₃ и Т₄.

Б) Однако, большая часть Т₃ и Т₄ попадает в клетку другим путём. Клетки-мишени йодтиронинов имеют 2 типа рецепторов. Первый тип рецепторов расположен в плазматической мембране. Он имеет низкое сродство к Т₃ и Т₄, обеспечивает узнавание гормонов, а также связывание для удержания их в непосредственной близости к клетке. Образовавшийся гормон-рецепторный комплекс I погружается в клетку и там вновь распадается. В результате высвобождаются Т₃ и Т_4.

↔

I^- ↔

↔ R₄ R₃

проникновение

свободного

гормона через мембрану

в кровь

I^- I^- I^- в кровь I^-

ДеВK ДеHK

рТ₃ Т_{4 ↓}

деградация

НАДФ⁺ НАДФН+H⁺ НАДФН+H⁺ НАДФ^{+ ↓}

Неактивен к рецептору (R) Т₂

I^- ↓ ↓ I^-

pT₂ Т₁

I^- ↓ ↓ I^-

pT₁ ↓ Т₀

I^- ↓ ↓ ↑ теплопродукции ↓

pT₀ Метаболический ответ тирозин

↓ ↓

тирозин в кровь

↓

в кровь

Рис. 6. Транспорт и превращение гормонов ЩЖ в тканях.

2. Периферическое дейодирование Т₃ и Т₄ происходит в цитозоле клеток (рис. 6). В цитозоле клеток имеются 2 различных дейодиназных фермента: дейодиназа наружного кольца (ДеНК) и дейодиназа внутреннего кольца (ДеВК). ДеНК катализирует превращение Т₄ в Т₃, ДеВК катализирует превращение Т₄ в реверсивный Т₃ (рТ₃). Образование рТ₃ – путь уменьшения количества Т₃. Ферментная система сопряжена с участием в реакции НАДФН+Н⁺.

I I

^{3' 3} ДеВК

Н О- -О- -СН₂-СН-СООН

_{5' 5} І

I I NH₂ НАДФН+Н⁺ НАДФ⁺

3,5,3',5'-тетрайодтиронин (Т₄)

I I

Н О- -О- -СН₂-СН-СООН

І

I NH₂

3,3',5'-тетрайодтиронин (реверсивный Т₃, [рТ₃])

рТ₃ обладает низкой гормональной активностью, так как практически не имеет сродство к рецептору II (ядро, митохондрии). Он подвергается дальнейшей деградации путём дейодирования. Т₃ обладает большим сродством к ядерным рецепторам. Т₄ обладает меньшим сродством. Часть Т₃ подвергается также дальнейшей деградации путём дейодирования. В результате деградации (дейодирования) образуются I^- и аминокислота тирозин. I^- из клетки поступает обратно в кровь путём активного транспорта с затратой энергии АТФ при помощи Nа⁺/К⁺-АТФазы. Тирозин также покидает клетку путём облегчённой диффузии через специальные белковые каналы. Тирозин и I^- из крови улавливаются ЩЖ. Однако, основная часть Т₄ в Т₃ остаётся в клетке. Преобладающей, метаболически активной формой тиреоидных гормонов является Т₃. Т₄ – прогормон, предшественник Т₃, обеспечивающий постоянный запас гормона в малоактивной форме.