Тиреоидные гормоны и адреналин — копия

6.Тиреоидные гормоны усиливают процесс всасывания углеводов в

ЖКТ и ускоряют процесс их распада в клетке. Т3 и Т4 в клетках печени ускоряют гликолиз. В результате усиливается образование молочной и пировиноградной кислот. Одновременно увеличивается распад и

уменьшается синтез гликогена в печени. Т3 в физиологических условиях увеличивает в мышцах потребление глюкозы. Т4 мешает углеводам превращаться в жиры.

Инактивация тиреоидных гормонов

Период полураспада Т3 в организме – 1-1,5 суток, Т4 – около 7 дней. Инактивация тиреоидных гормонов осуществляется следующими путями.

1.Дейодирование. Освободившийся I- поступает в клетку ЩЖ и вновь включается в синтез Т3 и Т4. небольшая часть I- удаляется из организма с мочой.

Т4 → Т3 → Т2 → Т1 → Т0

рТ3 → рТ2 → рТ1 → рТ0

I- I- I-

Процесс дейодирования происходит вне клеток ЩЖ. Тирозин после деградации Т3 и Т4 путём облегчённой диффузии из клеток-мишеней попадает в кровь. Из крови часть тирозина попадает в печень, где подвергается:

а) дезаминировинию (превращаясь в фумарат для включения в ЦТК)

Тирозин → фумарат + NH3

б) декарбоксилированию (образуется дофамин - предшественник катехоламинов [адреналина, норадреналина], ингибирующий медиатор нейронов

Другая часть тирозина улавливается щитовидной железой и вновь включается в синтез Т3 и Т4.

2. Конъюгация продуктов деградации йодтиронинов в печени. Йодированные продукты катаболизма йодтиронинов конъюгируются в печени с глюкуроновой или серной кислотами и экскретируются с жёлчью. В кишечнике конъюгаты гидролизуются ферментами бактерий. При этом освобождаются гормоны, которые затем всасываются. Некоторая их потеря в кишечнике происходит вследствие действия бактериальных декарбоксилаз.

3. Выведение гормонов через почки.

11

Всасавшиеся из кишечника гормоны с током крови попадают в почки. В почках гормоны дейодируются, подвергаются окислительному дезаминированию с последующим декарбоксилированием, приводящим к образованию трийодтироуксусной кислоты, выводящейся с мочой.

7. Заболевания ЩЖ

Гормоны ЩЖ необходимы для нормального развития человека. Гипотиреоз у новорождённых приводит к развитию кретинизма, кото-

рый сопровождается тяжёлой необратимой задержкой умственного и физического развития.

Гипотиреоз развивается вследствие недостаточности йодтиронинов. Обычно это состояние связано с недостаточностью функции ЩЖ, но может возникать и при заболеваниях гипофиза и гипоталамуса. Наиболее тяжёлая форма гипотиреоза, сопровождающаяся слизистым отёком кожи и подкожной клетчатки, называется миксидема. Отёчность обусловлена избытком накопления гликозаминогликанов и воды. При возникновении гипотиреоза у детей старшего возраста наблюдается отставание в росте без задержки умственного развития. У взрослых людей причиной гипотиреоза часто является аутоиммунный тиреоидит, приводящий к нарушению синтеза йодтиронинов (зоб Хашимото), поражение ткани железы ионизирующим излучением, оперативные вмешательства на ней.

Гипотиреоз может быть так же результатом недостаточного поступления йода в организм. Так как это может быть связано с дефицитом йода в почве и воде конкретной местности, компенсаторное увеличение массы железистой ткани ЩЖ в этом случае получило название "эндемический зоб".

В результате гипотиреоза снижается основной обмен, скорости гликолиза, мобилизация гликогена и жиров, потребления глюкозы мышцами, уменьшается мышечная масса, снижается теплопродукция.

Увеличение массы железистой ткани ЩЖ без изменения продукции гормонов называют эутиреоидным зобом.

Гипертиреоз возникает вследствие повышенной продукции йодтирони-

нов. Он может иметь место при диффузном токсическом зобе (базедова бо-

лезнь, болезнь Грейвса – наиболее распространённом заболевании ЩЖ) или при токсической аденоме ЩЖ. Часто, но всегда при этих заболеваниях происходит увеличение размеров ЩЖ – зоб и развитие тиреотоксикоза. Йодтиронинами, синтезируемыми в избыточном количестве, стимулируются одновременно как анаболические (рост и дифференцировка тканей), так и катаболические (распад углеводов, липидов и белков) процессы. Однако в большей мере усиливаются процессы катаболизма, о чём свидетельствует отрицательный азотистый баланс.

Гипертиреоз возникает в результате развития гормонально активной опухоли, избыточного поступления йода, аутоиммунных реакций.

Болезнь Грейвса возникает в результате образования антител к антигенам ЩЖ (тиреоидным антигенам). Одно из этих антител, относящееся к классу IgG, имитирует действие ТТГ, действуя на рецепторы этого гормона

12

на мембране клеток ЩЖ. Это часто приводит к диффузному разрастанию ЩЖ и избыточной неконтролируемой продукции Т3 и Т4, поскольку образование IgG не регулируется по механизму обратной связи. Уровень ТТГ при этом снижен вследствие подавления функции гипофиза высокими концентрация ми Т3 и Т4.

13

Адреналин.

1.Природа гормона: производное аминокислоты тирозина.

2.Место синтеза:

а) мозговое вещество надпочечника, хромаффинные клетки; б) нейроэпителиальные клетки кишечника (APUD-система);

в) нейроны симпатического отдела автономной нервной системы; Схема синтеза:

Примерно 80% гормональной секреции приходится на адреналин, а 20% - на норадреналин.

3.Механизм действия: мембранно-внутриклеточный; вторичные посредники – цАМФ и инозитол-3-фосфат, ДАГ.

Различают 1 и 2 и 1 и 2 адренорецепторы.

Адреналин взаимодействует

с 2 рецепторами

Вторичный посредник - цАМФ

и 1 рецепторами

14

Норадреналин в основном возбуждает рецепторы, но также стимулирует рецепторы, но в меньшей степени.

Наоборот, адреналин возбуждает оба типа рецепторов примерно одинаково.

Следовательно, влияние норадреналина и адреналина на органы определяется типами рецепторов в этих органах.

4. Регуляция секреции:

Главный регуляторный фермент – тирозин-гидроксилаза, активна в фосфорилированной форме, и неактивна – в дефосфорилированной.

Вид регуляции фермента – ковалентная модификация (а также фосфорилирование/дефосфорилирование) .

Норадреналин активирует процесс фосфорилирования фермента и стимулирует синтез адреналина.

5.Ткани – мишени: все органы и ткани – сердечные кардиомиоциты, сосудистая стенка, мышцы, легкие, печень, жировая ткань и т.д.

6.Физиологический ответ:

Адреналин повышает концентрацию глюкозы в крови, ЧСС, влияет на тонус сосудов (все зависит от типа рецептора), расширяет бронхи.

В присутствии адреналина сродство к ангиотензину II увеличивается (поэтому АД).

15

7. Влияние на обмен белков, жиров и углеводов.

а) Влияние на обмен липидов:

Стимулирует липолиз в жировой ткани и, как следствие, высвобождаются жирные кислоты из жировой ткани в кровоток. Жирные кислоты играют роль топлива для мышечной активности, особенно для миокарда.

Катехоламины увеличивают синтез холестерина.

б) Влияние на углеводный обмен:

повышает распад гликогена и активирует глюконеогенез в печени, повышая уровень глюкозы в крови. А в определенной степени катехоламины снижают поглощение глюкозы в мышцах и других органах, способствуя поддержанию достаточного уровня глюкозы в крови. Т.о. катехоламины «сберегают» глюкозу для нервной ткани.

в) Влияние на обмен белка:

в скелетных мышцах катехоламины уменьшают активность РНКполимеразы, вследствие чего снижается скорость синтеза белка. Также в скелетных мышцах они активируют протеолиз белков до аминокислот, которые поступают в кровь, поглощаются печенью и используются на глюконеогненз. В результате чего из печени глюкоза поступает в кровь.

16