Лекция Гормоны №1

Гормоны гипофиза.

В передней доле гипофиза (аденогипофизе) синтезируются тропные гормоны, стимулирующие синтез и секрецию гормонов других эндокринных желез. Задняя доля гипофиза (нейрогипофиз) запасает и секретирует АДГ и окситоцин, синтезируемые в гипоталамусе.

1.Гормон роста (соматотропин)-имеет белково-пептидную природу. !Секреция гормона носит пульсирующий характер с интервалом 2030 минут. Пик отмечается после засыпания.

2.Схема синтеза: прогормон → гормон.

3.Механизм действия: мембранно-внутриклеточный, вторичный посредник инозитол-три-фосфат, ДАГ.

!Первичные эффекты гормона роста кратковременны и инсулиноподобны.

4.Регуляция секреции: стимулирует синтез соматолиберина, ингибирует-соматостатин гипоталамуса.

5.Ткани мишени: печень, кости, жировая ткань, мышцы.

6.Основная функция: регуляция обмена белков и процесса роста и развития организма.

7.Влияние на обмен веществ:

Аденогипофиз

Гормон роста

Влияние гормона роста на рост тканей требует участия веществ, называемыхсоматомедины. К ним относят ИФР-1, синтезируемый в печени. ИФР-1 тормозит синтез и секрецию гормона роста на уровне гипофиза и гипоталамуса.

Сам ИФР-1 синтезируется при воздействии гормона роста на гепатоциты. ИФР-1, как и инсулин, стимулирует клеточное деление, путем активации транскрипции генов.

Пролактин.

1.Природа белкового пептида.

2.Синтезируется из прогормона.

3.Механизм действия мембранно-внутриклеточный (вторичный посредник цАМФ)

4.Регуляция секреции:

Синтез и секрецию пролактина стимулируют: тиреолиберин, серотонин, окситоцин, ацетилхолин.

Ингибирует: дофамин.

5.Ткани мишени: печень, почки, надпочечники, яички, яичники, матка.

6.Физиологический ответ: основная функция-стимуляция лактации. У мужчин пролактин повышает чувствительность клеток Лейдига к ЛГ (лютеинизирующему гормону), поддерживая синтез тестостерона. В почках пролактин снижает секрецию воды, влияет на реабсорбцию Na+

иK+, повышает гуморальный и клеточный иммунитет.

7.Влияние на обмен веществ: активирует синтез ФЛ и ТАГ, казеина и L- лактальбумина. Пролактин секретируется в кровь эпизодически, с интервалом 30-90 минут. Максимальная секреция через 6-8 часов после сна.

Тиреотропин.

1.Гликопротеид.

2.Регуляция секреции: регулируется тиреолиберином, ингибируется ↑

[Т3, Т4].

3.Основная функция: стимуляция синтеза Т3, Т4 в щитовидной железе.

4.Механизм действия: через вторичный посредник ц АМФ.

Лютеинизирующий гормон(ЛГ) – гликопротеид.

Уженщин-активирует синтез эстрогенов (эстрадиола)

Умужчин-стимулирует синтез тестостерона.

Фолликулостимулирующий гормон(ФСГ) – гликопротеид.

Уженщин- активирует синтез эстрогенов.

Умужчин-активирует сперматогенез.

Хорионический гонадотропин (ХГЧ) – вырабатывается тканью хориона после имплантации эмбриона на 6-8 день после оплодотворения яйцеклетки.

Природа гормона-гликопротеид.

ХГЧ способствует сохранению желтого тела в яичнике (10-12 недель), а в норме существующего около 2 недель. Желтое тело яичника вырабатывает прогестерон. ХГЧ также стимулирует выработку яичниками эстрогенов.

АКТГ (кортикотропин) – пептидный гормон, синтезируется из белкапредшественника (проопиомеланокортин). Из фрагмента этого же белка – предшественника синтезируется меланоцитостимулирующий гормон путем частичного протеолиза. Поэтому при гипофункции коры надпочечников увеличивается продукция АКТГ и меланоцитостимулирующего гормона имеющего с АКТГ общего предшественника.

Схема синтеза АКТГ из проопиомеланокортина

присоединяющий протеин

КПП

γ -липотропин β-эндорфин

MSH - Меланоцитостимулирующий гормон (имеет 3 фракции α, β и γ)

КПП - Кортикоподобный промежуточный пепетид

Механизм действия: мембранно-внутриклеточный через ц АМФ.

Регуляция секреции: синтез АКТГ идет под влиянием кортиколиберина гипоталамуса.

Основная функция: стимулирует в клетках коры надпочечника синтез и секрецию кортизола.

У здоровых людей наименьший уровень АКТГ в крови отмечается в конце дня и перед сном, а наибольший в 6-8 утра, в момент пробуждения.

Глюкокортикоиды.

К ним относят кортизол и кортикостерон. У них имеется общий предшественник – прегненолон. Ведущая роль принадлежит кортизолу.

Кортизол-основной глюкокортикоид.

1.Природа гормона-стероидная.

2.Место синтеза-корковое вещество надпочечника, пучковая зона.

Кортизол синтезируется из холестерина.

ХС

3.Механизм действия: внутриклеточный (цитозольный). По крови транспортируется в комплексе с белками – транскортином и альбумином. Около 5% в крови находится в свободной форме белков.

4.Регуляция секреции: синтез и секреция кортизола находится под контролем гипоталамо-гипофизарной системы и осуществляется по механизму обратной взаимосвязи. При возникновении гипогликемии, гипоксии и боли происходит усиление образования кортиколиберина в паравентрикулярном ядре гипоталамуса.

Гипоталамус

Кортиколиберин

Аденогипофиз

АКТГ

(кортикотропин)

Кора

надпочечника (пучковая зона)

Кортизол

Кортикостерон

Этот гормон по крови транспортируется к передней доле гипофиза и стимулирует секрецию АКТГ. АКТГ выделяется в кровь и действует на

реакции, подавляют воспаление и вызывают инволюцию лимфоидной ткани, тормозят рост и деление фибробластов, и как следствие, снижает синтез коллагена и фибронектина.

Следствием чего при гиперсекреции глюкокортикоидов является истончение кожи, плохое заживление ран, мышечная слабость и атрофия мышц. Глюкокортикоиды снижают потребление и использование глюкозы периферическими тканями, т.е. глюкоза расходуется экономно. Кроме того, глюкокортикоиды усиливают липолитическое действие катехоламинов и гормона роста. Поэтому, при лечении различной патологии большими дозами глюкокортикоидов наблюдаются вышеперечисленные эффекты.

При лечении различной патологии глюкокортикоидами необходимо постепенно снижать дозу препарата. Это необходимо для возобновления продукции АКТГ гипофизом во избежание проявления недостаточности коры надпочечников.

8. Патологический аспект.

Недостаточность глюкокортикоидов.

Выделяют первичную недостаточность надпочечников, связанную с гипофункцией коры. При первичной недостаточности коры надпочечника развивается болезнь Аддисона-Бирмера. Характерным проявлением заболевания является меланиновая пигментация кожи-«Бронзовая болезнь». Причиной гиперпигментации при снижении продукции кортизола является уменьшение торможения продукции АКТГ по механизму отрицательной обратной связи. Таким образом, резко увеличивается продукция АКТГ, параллельно увеличивается и секреция меланоцитостимулирующего гормона. Огромные количества АКТГ самостоятельно может вызвать гиперпигментацию, так как АКТГ стимулирует продукцию меланина меланоцитами, подобно меланоцитстимулирующему гормону. Вторичная недостаточность надпочечников вызывается дефицитом АКТГ, вследствие атрофии гипофиза или инфекции.

Избыточность глюкокортикоидов.

При состоянии, связанном с избытком глюкокортикоидов развивается синдромом Иценко-Кушинга. Как правило, оно возникает в результате фармакологического использования глюкокортикоидов, но может быть обусловлено аденомой гипофиза или карциномой надпочечников, в результате чего повышается секреция АКТГ. Клинически синдром ИценкоКушинга характеризуется повышенной массой тела, большим лицом и истонченными конечностями. В крови таких больных отмечается гипергликемия. Избыток глюкокортикоидов также может быть связан с

нарушением образования либеринов и статинов в гипоталамусе, следствием развития опухолей, выделяющих кортикотропиноподобные вещества в тимусе, бронхах и др. Проявлением гиперкортицизма может быть остеопороз, так как кортизол ингибирует активность и синтез ферментов, участвующих в синтезе коллагена, эластина и гликозаминогликанов. Именно по этой причине происходит атрофия кожи в местах продолжительного введения кортизола.

Кортикостерон – также, как и кортизол синтезируется из холестерина, однако на этапе образования прегненолона их синтез разделяется. На кортикостерон приходится 5% активности от всей суммы глюкокортикоидов. Кортикостерон обладает слабой минералокортикоидной активностью. Механизм его действия аналогичен кортизолу.

Гормоны половых желез.

Синтезируются из холестерина.

Вмужском организме: лютеинизирующий гормон аденогипофиза действует на клетки Лейдига в яичках, стимулируя образование тестостерона. Тестостерон секретируется в кровь и транспортируется в клетки Сертоли в яичках, где он восстанавливается до дигидротестостерона - биологическая активность в 10 раз выше, чем у тестостерона. Затем, из яичек тестостерон и дигидротестостерон секретируются в кровь и транспортируются к тканяммишеням. Синтез тестостерона происходит и в клетках Сертоли, но здесь уровень его секреции контролирует ФСГ аденогипофиза. Тестостерон принимает участие в развитии вторичных половых признаков в мужском организме.

Вмужском организме синтезируются:

1.Андрогены

2.Эстрогены

3.Прогестины/гестагены

Эстрогены и прогестины – это женские половые гормоны, которые в небольшом количестве синтезируются и в мужском организме. К мужским половым гормонам относят андрогены, которые представлены тестостероном и дигидротестостероном.

Синтез половых гормонов.

Холестерин

Прегненолон

4-Андростен-3,17-дион

Андростендиол

Эстрон Эстриол

Тестостерон

В-эстрадиол

Дигидротестостерон

Путь биосинтеза андрогенов.

А-в семенниках, яичниках, надпочечниках и плаценте.

Б,Г-в коре надпочечников, в сетчатой зоне синтезируется андростендион.

В-в семенниках и при патологии в яичниках и в надпочечниках; в ходе процесса не происходит образования 4-андростен 3,17-диона.

Тестостерон обладает выраженным анаболическим эффектом, который проявляется в стимуляции образования белков в организме и особенно в мышечной массе.

Прогестерон образуется у мужчин в сетчатой зоне коры надпочечников. Он стабилизирует рост волос, но не увеличивает их количество, подавляет тканевое дыхание сперматозоидов, стимулирует в них анаэробный гликолиз.

Эстрогены (эстрадиол) у мужчин, также подавляют тканевое дыхание в сперматозоидах и усиливают анаэробный гликолиз.

В женском организме вырабатываются следующие виды половых гормонов:

1.Эстрогены (эстрадиол, эстрол, эстриол)

2.Гестагены (прогестерон)

3.Андрогенысинтезируются в небольшом количестве.

К женским половым гормонам относят эстрогены и гестагены.

В женском организме ЛГ (лютеинизирующий гормон) аденогипофиза в яичниках усиливает синтез андростендиона и тестостерона. Далее, эти гормоны превращаются в эстрогены (эстрон и эстрадиол). Из эстрона образуется эстриол. Наиболее выраженной гормональной активностью обладают эстрадиол, и является основным гормоном женщины репродуктивного возраста. Эстрадиол синтезируется в зреющем фолликуле яичника-до 90%, 10%-образуется внегонадно (кора надпочечника, плацента, жировая ткань). Он вызывает гиперпластические процессы, стимулируя гликолиз, синтез белка, синтез липидов, развитие вторичных половых признаков, развитие женским половых органов.

Эстрон-метаболит эстрадиола. Имеет небольшую активность. 50% эстрона образуется в ячнике, а 50% внегонадно. Эстрон является основным гормоном женщины в постменопаузе. Он выполняет трофическую функцию в матке и влагалище, усиливая метаболизм.

Эстриол-малоактивный метаболит эстрадиола и эстрона. Он в 20 раз менее активен, чем эстрадиол. Эстриол образуется преимущественно внегонадно: в корковом веществе надпочечника. Он оказывает только трофическую функцию на матку, но не пролиферативную. В период беременности эстрогены (преимущественно эстрадиол) синтезируются плацентой. Эстрогены усиливают синтез белка, а эстрадиол стимулирует пролиферацию клеток. Эстрогены вызывают физиологическую коагуляцию, стимулируя плазменные факторы свертывания крови( , , , , ).

Прогестерон повышает васкуляризацию и секреторную активность миометрия, подготавливая его для имплантации оплодотворенной яйцеклетки и тормозит сокращения миометрия.

Ткани мишени эстрогенов и прогестерона: гениталии, молочные железы, мочевыводящая система, ЦНС, ССС, костно-мышечная система.