3. Цитозольнный механизм

Характерен для гормонов стероидной природы, и гормонов производных аминокислот.

Стероидные гормоны в крови образуют тройственный ассоциат и циркулируют в комплексе гормон-белок транскортин-альбумин. Белки транскортин и альбумин синтезируются в печени.

На цитоплазматической мембране есть рецепторы( рецепторы узнавания), которые узнают этот комплекс по участку гормон-транскортин и этот тройственный ассоциат присоединяется к рецептору участком гормон-транскортин.

Оба белка диссоциируют и покидают гормон. Затем гормон диффундирует через мембрану клетки и попадает в клетку, где связывается с белком-рецептором находящимся на ядре ( ядерный рецептор).

Комплекс гормон - ядерный рецептор транспортируется в ядро. Затем он присоединяется к специфическим участкам ДНК хромосомы, активируя процессы транскрипции путем образования м-РНК.

м-РНК диффундирует в цитоплазму, где обеспечивает процесс трансляции на рибосомах , формирующих новые белки.

Схема «Механизм действия стероидных гормонов».

ядро

Гормон

Альбумин

Транкортин

метаболический ответ

синтез

белка

мРНК

транскрипция мРНК

связывание с ДИК-хромосом

Г

R

Г

R

Г

R

Алгоритм ответа на гормоны.

1. Природа гормона.

2. Метод синтеза, схема синтеза.

3. Механизм действия.

4. Регуляция секреции: метаболическая и/или гормональная.

5. Ткани мишени.

6. Физиологический ответ(функция).

7. Влияние на обмен веществ: Б,Ж,У.

8. Патологический аспект: при гипо- или гипер- функции.

Гормоны гипоталамуса и аденогипофиза.

Гормоны гипоталамуса.

В клетках нейронов гипоталамуса синтезируются пептидные гормоны 2 типов. Одни через систему гипоталамо-гипофизарных сосудов поступают в переднюю долю гипофиза, где стимулируют или ингибируют синтез тропных гормонов. Другие, такие как окситоцин и АДГ, поступают через аксоны в заднюю долю гипофиза, где они хранятся в везикулах и секретируются в кровь в ответ на соответствующие сигналы.

Гормоны гипоталамуса, регулирующие синтез и секрецию гормонов аденогипофиза:

1. Тиреолиберин-трипептид, синтезируется из препротиреолиберина (242 а.к.) путем частичного протеолиза. Он стимулирует синтез и секрецию ТТГ. Механизм действия-мембранно-внутриклеточный через цАМФ и инозитол-три-фосфатную систему. В крови существует 3-4 минуты.

2. Кортиколиберин- полипептид (41 а.к.), синтезируется в виде прополипептида. В аденогипофизе он увеличивает синтез и секрецию АКТГ. Механизм действия: мембранно-внутриклеточный через цАМФ и инозитол-три-фосфатную систему. В крови существует 60 минут.

3. Гонадолиберин-декапептид, синтезируется из предшественника (92 а.к.). Он стимулирует синтез и секрецию 2х гормонов аденогипофиза: ЛГ и ФСГ. Механизм действия: мембранно-внутриклеточный через цАМФ и инозитол-три-фосфатную систему. В крови существует 5-7 минут.

4. Соматолиберин-полипептид (44 а.к.), стимулирует в аденогипофизе синтез и секрецию соматотропина. Механизм действия: мембранно-внутриклеточный через цАМФ и инозитол-три-фосфатную систему. В крови существует 7 минут.

5. Соматостатин-пептид (14 а.к.). Механизм действия: мембранно-внутриклеточный (вторичные посредники цАМФ, инозитол-три-фосфат, Ca²⁺).

Соматостатин тормозит секрецию гормона роста, глюкагона, инсулина, гастрина, секретина, вазоактивного интестинального пептида, холецистокинина, кальцитонина, паратгормона, ренина, иммуноглобулинов. Соматостатин синтезируется также в кишечнике, но в форме предшественника (содержащего 28 а.к.), который затем путем частичного протеолиза переходит в активную форму. Соматостатин (14 а.к.) находится преимущественно в ЦНС, а соматостатин (28 а.к.)-в кишечнике.

Гормоны гипофиза.

В передней доле гипофиза (аденогипофизе) синтезируются тропные гормоны, стимулирующие синтез и секрецию гормонов других эндокринных желез. Задняя доля гипофиза (нейрогипофиз) запасает и секретирует АДГ и окситоцин, синтезируемые в гипоталамусе.

1. Гормон роста (соматотропин)-имеет белково-пептидную природу.

!Секреция гормона носит пульсирующий характер с интервалом 20-30 минут. Пик отмечается после засыпания.

2. Схема синтеза: прогормон → гормон.

3. Механизм действия: мембранно-внутриклеточный, вторичный посредник инозитол-три-фосфат, ДАГ.

!Первичные эффекты гормона роста кратковременны и инсулиноподобны.

4. Регуляция секреции: стимулирует синтез соматолиберина, ингибирует-соматостатин гипоталамуса.

5. Ткани мишени: печень, кости, жировая ткань, мышцы.

6. Основная функция: регуляция обмена белков и процесса роста и развития организма.

7. Влияние на обмен веществ:

Гипоталамус

Соматостатин

Соматолиберин

Аденогипофиз

Гормон роста

Печень

Мышцы

↑синтез белка

↓утилизация глюкозы

↑синтез белка

↑глюконеогенез

Косвенно ↑[глю] в крови.

Жировая ткань

Кости

↑липолиз

↓утилизация глюкозы

↑синтез белка

↑рост

Влияние гормона роста на рост тканей требует участия веществ, называемых-соматомедины. К ним относят ИФР-1, синтезируемый в печени. ИФР-1 тормозит синтез и секрецию гормона роста на уровне гипофиза и гипоталамуса.

Сам ИФР-1 синтезируется при воздействии гормона роста на гепатоциты. ИФР-1, как и инсулин, стимулирует клеточное деление, путем активации транскрипции генов.