Биологическая роль отдельных пг.
ПГ F2 усиливают сокращение матки, маточных труб, стимулируя родовую деятельность в поздние сроки беременности, либо прерывая беременность – в ранние. Благодаря этим свойствам, ПГ F2 в настоящее время применяется в акушерской практике.
Тробоксан А2 (ТХ) вызывает сужение кровеносных, особенно коронарных, сосудов, повышает артериальное давление и усиливает агрегацию тромбоцитов.
Простациклин I2 (ПЦ), напротив, обладает сосудорасширяющим и гипотоническим эффектом. Простациклин считают самым мощным из ныне известных вазодиляторов и ингибиторов агрегации тромбоцитов. Кроме того, простациклин увеличивает выделение мочи и выведение с ней ионов натрия, что также способствует снижению тонуса кровеносных сосудов и препятствует развитию гипертонии.
Таким образом, ТХ и ПЦ обладают противоположным биологическим эффектом. на этом основании предложено рассматривать соотношение ТХ/ПЦ как показатель функционального состояния тромбоцитов и сердечно-сосудистого гомеостаза. Показано, что у больных, страдающих ишемической болезнью, это соотношение возрастает, либо вследствие увеличения количества ТХ, либо снижения ПЦ.
ПГ Е2 усиливает моторику кишечника, тормозит секрецию желудочного сока, препятствует образованию язв. Поэтому при длительном применении ингибиторов биосинтеза ПГ (например, аспирина) возможно образование язв, сопровождающееся желудочно-кишечными кровотечениями.
Перечисленное далеко не исчерпывает известные в настоящее время биологические эффекты ПГ, многие еще интенсивно изучаются, ибо эти знания представляют не только теоретический интерес, но и могут быть использованы и уже используются для новых лекарственных препаратов.
Примером могут послужить противовоспалительные и противоревматические препараты типа индометацина, который ингибирует биосинтез ПГ. Содержание ПГ резко возрастает в очагах воспаления, воспалительных экссудатах. Доказано, что причиной увеличения ПГ Е2 и F2 в очаге воспаления является освобождение их на нейтрофилах и макрофагах. Внутрикожное введение ПГ вызывает все характерные признаки воспаления: боль, отечность, гиперемию, стойкую аритему. Повышение проницаемости сосудов способствует поступлению в очаг воспаления макрофагов, что в свою очередь, обеспечивает местное повышение концентрации ПГ. В исторической справке было указано, что еще в 1971 г Vane показал, что ацетилсалициловая кислота (аспирин) способна ингибировать активность ПГ-синтетазы. Механизм ингибирующего действия достаточно прост:
Свободно-радикальный механизм антимикробной защиты грудного молока.
Новорожденный ребенок с первых минут жизни вступает в контакт с микроорганизмами, находящимися в окружающей среде. Собственная иммунная система новорожденных несовершенна, и до ее становления ребенок должен получать пассивную защиту от болезнетворных бактерий с материнским молоком. Грудное молоко, таким образом, обеспечивает новорожденного не только энергетическим и пластическим материалом, витаминами и микроэлементами, необходимыми для нормального развития организма новорожденного, но и предохраняет его от болезнетворных бактерий.
Различают специфические и неспецифические факторы антимикробной защиты грудного молока. К специфическим относят иммуноглобулины. В грудном молоке особенно в первые дни лактации довольно значительное содержание иммуноглобулинов А и С. К неспецифическим факторам относят ксантиноксидазу, лактопероксидазу, лактоферрин, лизоцим, компоненты комплемента, а также клеточные элементы, обладающие фагоцитирующей активностью и способностью вырабатывать бактерицидные вещества – нейтрофилы и макрофаги.
Это деление сугубо условно, ибо не отражает истинного положения дел, т.к. все эти факторы объединяются для выполнения антимикробной функции в единую антимикробную систему.
Следует сразу оговориться, что речь идет не вообще об антимикробном действии грудного молока, а о целенаправленном уничтожении патогенных бактерий. Это необходимо отметить, потому что с первых минут контакта ребенка с окружающей средой начинается заселение кишечного тракта ребенка микроорганизмами, образующими так называемую, нормофлору кишечника (кишечная палочка, лактобациллы и другие микроорганизмы, принимающие в дальнейшем активное участие в жизнедеятельности микроорганизма).
Избирательность антимикробного действия грудного молока, конечно, обеспечивается специфическими иммунными белками-лактоглобулинами. Благодаря наличию специфических антигенных детерминант, лактоглобулины связывают патогенные бактерии, образуя иммунные комплексы. Иммунные комплексы, по-видимому, сами обладают способностью связывать ксантиноксидазу, лактопероксидазу и другие неспецифические факторы, либо подобная система образуется на поверхности фагоцитирующих клеток, благодаря наличию соответствующих рецепторов.
Именно эта система и обеспечивает единое антимикробное действие. Механизм заключается в том, что ксантиоксидаза окисляет ксантин либо гипоксантин и образует супероксидный анион-радикал – ведущую активную форму кислорода в процессах свободнорадикального окисления. Многие вирулентные бактерии в процессе эволюции выработали механизмы защиты от бактерицидных факторов и в случае супероксидного анион-радикала действует бактериальная СОД, превращающая анион-радикал в перекись водорода. Этот момент, вероятно, является кульминационным в борьбе микро- и макроорганизма. Нейтрализуя супероксидный анион-радикал путем образования перекиси водорода, патогенные вирулентные бактерии вызывают еще больший огонь на себя, запуская в действие лактопероксидазу, для которой перекись водорода является необходимым субстратом. Используя перекись водорода, лактопероксидаза образует тиоционат-ионы, способные, подобно гипохлорит-иону, разрушать белковые молекулы. Лактоферрин освобождает двухвалентное железо и катализирует распад перекиси водорода с образованием гидроксильного радикала, атакующего жирные кислоты бактериальных липидов. Благодаря сочетанному действию этих и других факторов (лизоцим разрушает полисахариды клеточной бактериальной стенки) важнейшие структуры бактериальных клеток подвергаются деструкции, что и приводит к гибели бактерий. Если эти процессы разыгрываются на поверхности нейтрофилов и макрофагов, последующее поглощение убитых бактерий завершается в фаголизосомах. Если же антибактериальные факторы действуют только в комплексе с иммуноглобулинами, убитые бактерии, уже не представляющие опасности для организма ребенка, просто выводятся.