Пол при гипоксии.

Гипоксия – кислородная недостаточность, которая возникает в результате нарушения снабжения тканей кислородом или нарушения утилизации О₂ в тканях.

Снижение р О₂ в клетке влечет за собой снижение интенсивности ПОЛ, однако при тотальной ишемии, длительно сохраняется остаточный кислород, что создает условия для протекания ПОЛ.

В условиях кислородной недостаточности в клетке накапливаются протоны Н⁺ (СО₂ + Н₂О Н₂СО₃ Н⁺ + НСО₃^-), что приводит к снижению рН. Как следствие, активируются Са²⁺ зависимые гидролазы (протеазы), которые путем частичного протеолиза переводят Ɛ-КДГ (ксантиндегидрогеназу) в КД (ксантиноксидазу), ответственную за генерацию АФК. Изменение рН также приводит к снижению активности ферментов АОЗ и активации процесса ПОЛ, сопровождается деструкцией клеточных структур.

Источники афк при гипоксии.

1. Переход КДГ в КО.

2. Нарушение работы ЦПЭ в МХ и активация микросомального окисления (Ɛ-микросомальная монооесидаза).

3. Нарушение кальциевого гомеостаза, активация фосфолипаз, усиление каскада арахидоновой кислоты с образованием ПГ и лейкотриенов.

4. Накопление ионов Fe²⁺ из ферритина.

•

5. Накопление NO.

6. Окисление Hb в метгемоглобин, накопление внеэритроцитарного гемоглобина (ВЭГ).

Кислородный парадокс

Наблюдается в условиях гипо- и гипероксии. При подаче кислорода после гипоксии (реоксигенация) или ишемии усугубляет нарастание процессов ПОЛ. Это получило название кислородный парадокс. При реоксигенации ишемизированной ткани процессы ПОЛ в ней резко усиливаются, а сама ткань подвергается сильной деструкции.

Кальциевый парадокс

При ишемии возникает активация фосфолипаз инициация ПОЛ. Активация фосфолипаз связана с «кальциевым парадоксом», который тесно связан с кислородным парадоксом. Вследствие повышения концентрации Са²⁺ в плазме при реперфузии усиливается его поступление в клетку, а затем в МХ. Накопление Са²⁺ в МХ – основная причина разобщения окислительного фосфорилирования. Повреждение лизосом процессами ПОЛ приводит к выходу лизосомальных Са²⁺-зависимых протеаз, гиперферментемию и аутолиз клетки.

Пг и Лейкотриены.

Схема синтеза и биологические функции.

ПГ и Лейкотриены – гормоноподобные вещества – эйкозаноиды – синтезируемые в большинстве клеток из полиеновых ВЖК, содержащих 20 углеродных атомов (слово «эйкоза» по-гречески означает 20).

Эйкозаноиды участвуют во многих процессах: регулируют тонус ГМК, влияя на АД, состояние бронхов, кишечника, матки и гемостаз.

Избыточная секреция эйкозаноидов приводит к бронхиальной астме и аллергическим реакциям.

Главный субстрат для синтеза эйказаноидов у человека - ɤ-арахидоновая кислота (С_20:4 ^5,8,11,14 – Ѡ – 6 ряд), т.к. её содержание значительно выше остальных полиеновых ВЖК.

В меньшем количестве для синтеза эйкозаноидов используется эйкозапентаеновая (20:5 Ѡ – 3 ряд) и эйкозатриеновая (20:3 Ѡ – 6 ряд). Из этих ненасыщенных ВЖК синтезируются ПГ и лейкотриены.

Полиеновые ВЖК входят в состав ФЛ мембран.

Под действием Ɛ-фосфолипазы А₂ ВЖК отщепляется от ФЛ и используется на синтез эйкозаноидов. Активация Ɛ-фосфолипазы А₂ происходит под действием гистамина, цитокинов, ангиотензина II, брадикинина, тромбина, адреналина и др., которые действуют на рецептор мембраны клетки, активируя этот фермент.

Если ɤ-арахидоновая кислота метаболизируется по циклооксигенадному пути, то синтезируется ПГ, если по липооксигеназному пути, то Лей, а если она окисляется молекулярным кислородом при участии цитохрома Р₄₅₀, то образуются эпоксизы (молекулярный кислород включается в структуру арахидоновой кислоты).