ПОЛ в норме и при патологии:

фагоцитоз, гипоксия ПГ и лейкотриены (ЛТ).

ПОЛ в норме:

1. Регулирует митотическую активность.

2. Обеспечивает обновление клеточных структур (т.е. обновление ФЛ и жирных кислот).

3. Обеспечивает образование биологически активных гормоно-подобных веществ: ПГ и ЛТ.

4. Защищает организм от внедрения чужеродных веществ: фагоцитоз.

▪

▪

В норме процессы свободно-радикального окисления (СРО) находится в равновесии с АОЗ (↓R = АО↑). Свободные R ингибируют митоз, а АО – стимулируют митоз.

▪

Ионизирующее излучение ингибирует митоз, путем образования свободных R и сдерживает развитие опухоли.

▪

Некоторые препараты (Адриобластин) легко проникают через клеточные мембраны опухолевых клеток. В клетке он генерирует свободный R, который является прооксидантом, разрушая собственные структуры опухолевых клеток. Однако, он действует и на здоровые ткани.

Фагоцитоз.

Процесс поглощения и переваривания микробов и животных клеток различными соединительнотканными клетками – фагоцитами.

Функцию фагоцитоза выполняют:

т.е. циркулирующие

клетки

лейкоциты

гранулоциты

моноциты

макрофаги

Фагоцитарной активностью обладают также и фиксированные клетки селезенки и купферовские клетки печени – тканевые макрофаги, а также альвеолярные макрофаги легких.

Фагоцитоз протекает в 3 стадии:

1. Узнавание и адгезия, в ходе которого фагоцитарная клетка вступает в контакт с чужеродной частицей (или чужеродной клеткой).

2. Поглощение или захват, при котором чужеродная частица попадает в цитоплазму фагоцита.

3. Внутриклеточная деструкция захваченной чужеродной частицы.

При контакте чужеродной клетки с фагоцитом идет очень большое поглощение О₂, что получило название «респираторный» или дыхательный взрыв.

О₂ необходим для продукции фагоцитами АФК, направленными на уничтожение чужеродной клетки. При этом происходит увеличение интенсивности дыхания фагоцита и активация аэробных путей обмена.

Все вышесказанное можно представить, как «комплекс четырех повышений»:

1) повышение потребления О₂;

▪

2) повышение потребления глюкозы и её окисления по ПФ пути;

3) повышение продукции О₂;

4) повышение продукции Н₂О₂.

Различают кислородзависимые и кислороднезависимые механизмы фагоцитоза.

Кислородзависимые механизмы фагоцитоза.

▪

Начальным этапом в образовании кислородных метаболитов и радикалов является восстановление О₂ (молекулярного кислорода) Ɛ-НАДФ-оксидазой, которая ответственна за генерацию О₂, который запускает синтез других АФК.

▪

Ɛ-НАДФН₂ оксидаза

НАДФН₂ + О₂ НАДФ⁺ + О₂ + 2Н⁺ → Н₂О₂

▪

ПФ путь

При этом О₂ не обладает бактерицидным свойством, а используется на образование Н₂О₂.

Н₂О₂ оказывает бактерицидное действие в присутствии аскорбиновой кислоты и Fe²⁺.

В фагоцитах имеется внутриклеточный фермент МПО (миелопероксидаза), ответственный за образование OCl^-. Ɛ-МПО использует Н₂О₂ в качестве субстрата.

(НО+ОН)

Н₂О₂ + Cl^- + H⁺ HOCl + H₂O

Хлорноватистая кислота – сильный окислитель, диссонирует на H⁺ + OCl^- - гипохлорид ион, вызывает хлорирование амино- и иминогрупп мембраны микроорганизмов, что приводит к гибели микробов.

Помимо этого Ɛ-МПО действует как деакрбоксилаза аминокислот с образованием альдегидов, которые токсичны для микроорганизмов.

=

O

R

R

NH₂ – CH – COOH + H⁺ + OCl^- CH + CO₂ + NH₄⁺ + Cl^-

Таким образом на микробы губительно влияет как разрушение аминокислот, так и образование альдегидов.

В определенных условиях МПО выступает, как антиоксидант второй линии защиты (к ней относят ГПО, ГР), которая устраняется ферментами I и II линии АОЗ.

Также в фагоцитах активны ферменты:

Ɛ-лактопероксидаза – ответственная за генерацию OSCN^- - тиоцианид-ион, который подобно OCl^- разрушает –NH₂ группы белковых молекул микробов.

▪

Ɛ-лактоферрин освобождает Fe²⁺, которое активирует неферментативный путь образования АФК – Н₂О₂ и НО (реакции Фентона и Хабера-Вейса).