- •Биохимия межклеточного матрикса.
- •Коллаген (характеристика)
- •Синтез коллагена.
- •Катаболизм коллагена
- •Регуляция обмена коллагена осуществляется:
- •Применение коллагена в медицине:
- •Особенности обмена коллагена
- •Роль коллагена в заживлении ран.
- •Механизм образование десмозина:
- •Синтез эластина
- •Нарушение структуры эластина и их последствия.
- •Катаболизм эластина
- •Регуляция обмена эластина осуществляется:
- •Фибронектин
- •Гликозаминогликаны и протеогликаны.
- •Катаболизм гетерополисахаридов (разрушение)
- •Различают
- •Синтез протеогликанов
- •Катаболизм протеогликанов
- •Патологический аспект
- •Регуляция синтеза и секреции гликозаминогликанов и протеогликанов.
- •Биохимия костной ткани
- •Патология костной ткани, связанная с проблемами питания.
Особенности обмена коллагена
У молодых людей обмен коллагена протекает интенсивно, а с возрастом заметно снижается.
С возрастом количество поперечных сшивок (Ш.О.) увеличивается, что затрудняет доступность коллагена для действия Ɛ-коллагеназы. Поэтому с возрастом экскреция гидроксипролина снижается.
Роль коллагена в заживлении ран.
В некоторых ситуациях синтез коллагена значительно увеличивается. Например, так как фибробласты мигрируют в заживающую рану и начинают активно синтезировать в этой области основные компоненты межклеточного матрикса. В результате этого процесса на месте раны образуется соединительнотканный рубец, содержащий большое количество хаотично расположенных фибрилл коллагена. Сходным образом происходит замещение погибающих клеток соединительной тканью в печени при циррозе, в стенках артерий при атеросклерозе, в мышцах при их дистрофии.
Эластин (характеристика)
Основной белок эластических волокон, которые в большом количестве содержатся в межклеточном веществе таких тканей, как кожа, стенки кровеносных сосудов, связки, легкие. Эти ткани могут растягиваться в несколько раз по сравнению с их исходной длиной, сохраняя при этом высокую прочность, и возвращаться в первоначально состояние.
Резиноподобные свойства этих тканей обеспечиваются особенностями состава и строения эластина.
Эластин — гликопропептид содержащий около 800 а.к остатков. В нем преобладают аминокислоты с неполярными радикалами, такие как, аланин, валин. Он содержит много пролина, лизина, глицина и немного полностью отсутствует гидроксилизин.
Наличие большого количества гидрофобных радикалов препятствует созданию стабильной глобулы, в результате чего ППЦ эластина не формирует регулярную II-ю и III-ю структуры, а принимают в межклеточном матриксе разные конформации.
В межклеточном пространстве молекулы эластина образуют волокна и слои, в которых отдельные пептидные цепи связаны множеством жестких поперечных сшивок.
В образовании этих сшивок принимают участие остатки лизина двух, трех или четырех пептидных цепей. Структуры, образующиеся при этом, называются десмозинами.
Механизм образование десмозина:
Вначале 3 остатка лизина окисляются до соответствующих Ɛ-альдегидов, а затем происходит их соединение с четвертым остатком лизина с образованием замещенного пиридинового кольца. Окисление остатков лизина в Ɛ- альдегиды осуществляется при участии медь (Cu2+) зависимой лизилоксидазой, активность которой зависит от наличия пиридоксина (производный витамина В6).
-
HN – CH – CO -
NH (CH2)3 NH
CH
- (CH2)2
(CH2)2
- CH
CO
CO
(CH2)4 Десмозин(образован
-HN – CH – CO- четырьмя остатками
лизина).
Кроме десмозинов, в образовании поперечных сшивок может участвовать лизиннорлейцин, который образуется двумя остатками лизина:
NH NH
– OC – CH – (CH2)3 – CH2 – NH - CH2 – (CH2)3 – CH – CO
лизиннорлейцин (образован двумя остатками лизина).
Наличие ковалентных сшивок между пептидными цепочками с неупорядоченной случайной конформацией, позволяет всей сети волокон эластина растягиваться и сжиматься в разных направлениях, придавая соответствующим тканям свойство эластичности.
Отдельная
молекула
эластина
(топоэластин)
Сшивка
(десмозин)
