Образование нуклеоизид ди- и три- фосфатов

Катализируют Ԑ-киназы, АМФ и ГМФ превращаются в нуклеозиддифосфаты (НДФ). Так Ԑ-аденилаткиназа катализирует реакцию:

АМФ + АТФ → 2 АДФ а Ԑ-гуанилаткиназа:

ГМФ + АТФ → ГДФ + АДФ

Ԑ-аденилаткиназа особенно активна в печени и мышцах, т.к. там высок уровень энергоемких процессов. Этот фермент поддерживает в тканях равновесие фонда адениловых нуклеотидов: АМФ, АДФ и АТФ.

Взаимопревращение нуклеозиддифосфатов осуществляет Ԑ-нуклеозиддифосфаткиназа, которая катализирует реакцию:

ГДФ + АТФ → ГТФ + АДФ

Превращение АДФ в АТФ происходит за счет окислительного фосфорилирования или в реакциях субстратного фосфорилирования гликолиза или цитратного цикла.

Биосинтез пиримидиновых нуклеотидов

Синтез пиримидиновых оснований происходит практически во всех клетках, и в основном в печени и мышцах, за исключением зрелых эритроцитов. Процесс протекает в цитозоле клеток. В реакциях синтеза участвует:

1. аспарагиновая кислота;

2 глутамин;

3. СО₂

Затрачивается 2 молекулы АТФ и тетрагидрофолат.

Условно можно выделить 3 общих этапа синтеза:

1. образование карбомоилфосфата в цитозоле;

2. образование пиримидинового кольца;

3. синтез УМФ, из которого образуется ЦМФ и ТМФ.

Схема синтеза пиримидиновых оснований.

Н₂N-СН-СООН

СО₂ + глутамин + 2АТФ

Идет в цитозоле

(СН₂)₂

О

С

I этап

Фн

NH₂

глутаминовая кислота

2АДФ

О

Н₂N-СН-СООН

Карбомоил фосфат

Н₂N-С⸻О~Р-ОН

С

(СН₂)₂

Е₂ - аспартат

транс

карбомоилаза

Асп. к-та

О

ОН

ОН

О

Н₂N-СН-СООН

Фн

СН₂

II этап

О

СООН

С

Н₂N

HO

СН₂

О

С

N

СН-СООН

Н

карбомоиласпарагиновая кислота

Е₃-дегидротаза

Н₂О

дегидрофотовая кислота

О

С

H-N

СН₂

C

СН-СООН

N

О

Е₅-ДГ

НАД⁺

Н

НАДН+Н⁺

О

оротовая кислота

СН

С

III этап c сн-соо- h-n

N

О

ФРДФ (фосфорибозил –дифосфат)

Н

Фн-Фн-пирофосфат

Е₅-ТР

оротидинмонофосфат

Е₆-декарбоксилаза

СО₂

АДФ

АТФ

УМФ

(уридин 5 монофосфат)

АДФ

АТФ

киназы

Уридин

АДФ

АТФ

УДФ

киназы

УТФ

Пути регенерации!

Путь регенерации УМФ

Е-дезаминаза

NH₃

Н₂О

Е-киназа

АТФ

УМФ

ЦМФ

АДФ

АТФ

УДФ

Е-киназа

НАДФН₂

НАДФ⁺

АДФ

дУДФ

УТФ

Н₂О

Идет аминирование УТФ

АТФ

Е-фосфотаза

Е-ЦТФ-синтаза

глутамин

Фн

глут. к-та

дУМФ

ЦТФ

АДФ

Е-ТМФ-

синтаза

N₅, N₁₀-метенил

Н₄-фолат

Е-киназа

АТФ

УДФ

Н₂-фолат

Идет метилирование дУДФ

АДФ

АТФ

Путь регенерации ЦМФ

АТФ

ЦМФ

АТФ

АДФ

ТМФ

киназа

АДФ

Е-киназа

АДФ

ТДФ

АТФ

Тимидин

АДФ

АТФ

ТТФ

Цитидин

Путь регенерации ТМФ