Онкогенные вирусы

Онкогенные вирусы содержат в себе несколько генов, один из которых ответственен за злокачественную трансформацию. Когда такой ген встраивается в геном нормальных клеток, то эти клетки теряют способность к контрольному торможению и приобретают свойство опухолевых клеток (трансформированных клеток), т. к. образующиеся в ядре клетки-хозяина белки нарушают регуляцию клеточного цикла.

Характеристика опухолевых клеток

При трансформации клетки не соблюдают границы ткани и вторгаются за границы определенных территорий, не подчиняясь правилу контактного торможения.

Клетки опухолей, как правило, имеют округлую или звездчатую форму и крупнее, чем нормальные. В них изменено ядерноцитоплазматическое соотношение в сторону увеличения ядра. Они могут расти, не прикрепляясь к поверхности из-за сниженной способности к адгезии, и образовывать мультислои.

Особенности метаболизма опухолевых клеток

1. Увеличивается синтез ДНК и РНК и снижается катаболизм пиримидинов и пуринов.

2. Раковые клетки имеют чрезвычайно высокий уровень метаболизма глюкозы, даже при низких ее концентрациях в крови, что сопровождается высокой скоростью гликолиза и анаэробного гликолиза, увеличении продукции лактата. Повышенная секреция лактата получило название «эффект Варбурга».

Преимущество гликолиза в аэробных условиях (присутствие О₂) с образованием лактата является следствием быстрого роста опухолевых клеток при слабой обеспеченности опухоли сетью кровеносных сосудов.

3. Чем менее дифференцирована опухоль и чем выше скорость ее роста, тем интенсивнее в ней протекает анаэробный гликолиз и слабее окислительное фосфорилирование.

4. В изоферментном спектре различных белков и ферментов возрастает содержание фетальных форм, которые практически не подвержены процессам регуляции.

Так в углеводном обмене это Ԑ-ФФК-I (главный регуляторный фермент гликолиза), не ингибирующаяся АТФ и цитратом, изофермент гексокиназа, характеризующаяся высоким средством к глюкозе.

Основные принципы диагностики опухолей и лечения рака.

Основной принцип диагностики – это выявление индикаторов опухолевого процесса – опухолевых маркеров.

Опухолевые маркеры (ОМ) – это соединения (белки, пептиды, гормоны, ферменты и метаболиты), которые синтезируются раковыми клетками, либо клетками нормальных тканей в ответ на развитие рака. Они синтезируются в организме опухоленосителя и отсутствуют в нормальных клетках, так как являются продуктами аномальной экспрессии генома раковой клетки.

ОМ, как правило, обнаруживают в крови или других биологических жидкостях организма.

К ОМ относят:

Онкофетальные белки, которые характерны для эмбриона человека в период внутриутробного развития. Они исчезают полностью либо остаются в следовых количествах после рождения. В ходе опухолевой прогрессии они начинают синтезироваться снова и секретируются в кровь.

Карциноэмбриональный антиген (КЭА) – одноцепочечный гликопротеин. Этот белок определяется для диагностики рака прямой кишки.

α Фетопротеин (α-ФП) – гликопротеин, близкий по строению к альбумину. Он является нормальным сывороточным белком зародыша, синтезируется в печени, желточном мешке и ЖКТ и выделяется в кровь.

После рождения и в ходе первого года жизни ребенка секреция α-ФП резко снижается, а у взрослого человека его концентрация незначительна и составляет ≈ 20 нг/мл. Концентрация α-ФП повышается в крови при раке печени.

В качестве ОМ часто используют хорионический гонадотропин (ХГЧ), плацентарную щелочную фосфатазу.

β-ХГЧ-плацентарный гормон, гликопротеин.

В норме он не обнаруживается или содержится в ничтожных концентрациях. При беременности гормон начинает синтезироваться и секретироваться в кровь, достигая максимума к 12 неделе беременности (тест на беременность). Затем его содержание медленно снижается и остается на очень низком уровне до и после родов.

При опухолях яичников и семенников концентрация гормона повышается.

Изменение уровня β-ХГЧ в спинномозговой жидкости свидетельствует о метастазах в мозг и ЦНС.

В качестве ОМ используют дифференцировочные антигены, которые представляют собой органо- или опухолеспецифические гликопротеины лимфоцитов.

Для рака предстательной железы в качестве ОМ наиболее чувствителен простатоспецифический антиген PSA. Он практически не определяется у женщин, у мужчин в норме ниже 2 нг/мг, но возрастает в доброкачественных и злокачественных опухолях предстательной железы.

К ОМ относят гормоны и их рецепторы (эстрогены, андрогены, паратгормон, кальцитонин, катехоламины).