Ароматические амины

К ним относят вещества, используемые в производстве анилиновых красителей и резиновой промышленности. Микросомальной системой окисления печени ароматические амины гидроксилируются, приобретая –ОН. А затем они быстро взаимодействуют с ФАФС (происходит реакция конъюгации), превращаясь в нейтральный продукт, который выводится с мочой.

В мочевом пузыре часть конъюгатов вновь расщепляется гидролазами, присутствующими в небольшом количестве в моче до ФАФС и гидроксилированного ароматического амина, который взаимодействует с А.О. ДНК и вызывает рак мочевого пузыря.

Нитрозамины появляются в организме в результате взаимодействия вторичных алифатических аминов с нитритами. И те, и другие являются постоянным компонентом пищи и синтезируются при запекании мяса и рыбы. Нитриты применяются в консервации и образуются также в зеленых растениях. Нитрозамины в печени подвергаются гидроксилированию системой цит Р₄₅₀, а затем метилируются.

Метилированный нитрозамин способен активно передавать метильную –СН₃ группу А.О. молекулы ДНК. Это приводит к появлению большого количества минорных оснований в составе ДНК, которые в норме отсутствуют в ДНК. При этом происходит индукция опухолей легких, желудка, пищевода и др. Метилированию часто подвергается гуанин.

Прямым канцерогенным эффектом обладают:

а) алкирирующие вещества: иприт (горчичный газ), β-пропиолактон;

б) неорганические вещества (Cr⁺⁶, Pb⁺², Cd, N, Hg⁺).

Алкилирующие вещества вызывают алкилирование А.О. ДНК, особенно гуанина. А.О. ДНК приобретают алкильные группы, что приводит к мутации ДНК.

Неорганические вещества, такие как ионы Cr⁺⁶, Cd⁺², Hg⁺, Hg⁺², Pb⁺² непосредственно включаются в молекулу ДНК, образуя электростатические связи с А.О. ДНК, что сопровождается нарушением ее структуры и мутацией.

Днк и рнк содержащие вирусы.

Классификация вирусов:

1. ДНК-содержащие: одноцепочечные и двуцепочечные (вирусы герпеса);

2. РНК-содержащие: одноцепочечные и двуцепочечные;

3. ДНК-содержащие обратнотранскрибируемые (вирус гепатита В);

4. РНК-содержащие обратнотранскрибируемые (ВИЧ).

ДНК-содержащие двуцепочечные и РНК одноцепочечные поражают организм человека.

Особенности вирусной частицы (вириона):

1. Вирион содержит только один вид нуклеиновых кислот – ДНК или РНК.

2. Вирион не имеет собственного метаболизма, не содержит клеточных органелл и состоит только из нуклеиновой кислоты, заключенной в капсид (имеет кислотную природу). Некоторые вирусы имеют сверху еще одну оболочку суперкапсид (состоит из глипопротеидов и липопротеидов).

В связи с этим вирусы способны размножаться только используя метаболизм другой клетки, т. е. они являются внутриклеточными паразитами.

Цикл размножения вируса начинается с его прикрепления к поверхности клетки. Вирус (вирион) содержит специальные белки-рецепторы, которые «узнают» мембраны клетки-хозяина. Например, вирус гриппа прикрепляется к клеткам слизистой оболочки дыхательных путей. После прикрепления вирус (вирион) проникает через мембрану внутрь клетки; иногда в клетку попадает только нуклеиновая кислота вириона. ДНК-содержащий вирус прикрепляется к клеточным мембранам к рибосомам лизосом и изолировано запускает синтез собственного генома (нуклеиновая кислота) и собственных белков. После чего происходит самосборка вириона. Потом большое количество вириона покидает клетку, которая при этом разрушается.

ДНК-содержащий вирус может интегрироваться к геному ядра клетки-хозяина.

Репликация РНК-содержащих вирусов происходит при участии Ԑ-РНК-РНК-полимеразы (РНК-репликазы). Этот фермент катализирует синтез РНК, используя в качестве матрицы тоже РНК. Такого фермента нет в клетках организма-хозяина: он содержится в самих вирусных частицах и вместе с ними попадает в инфицируемую клетку.

В результате действия Ԑ-РНК-РНК-полимеразы увеличивается количество молекул вирусной РНК. Одновременно происходит трансляция этих РНК и образуются вирусные белки, в том числе и Ԑ-РНК-РНК-полимераза. Цикл размножения завершается самосборкой вириона(вируса).

После того как РНК-вирус покидает клетку, она разрушается. РНК-содержащий вирус не может интегрироваться к геному ядра клетки-хозяина.

ДНК-содержащий обратнотранскрибируемый (вирус гепатита В) интегрируется в клеточный геном человека, и начинается репликация вирусного генома и синтез вирусных белков, из которых путем самосборки образуются новые вирионы, которые освобождаются из клетки, переходя через мембрану без разрушения клетки. При этом геном вируса сохраняется в составе ДНК-генома клетки хозяина. И клетка хозяина пролиферирует имея в своем ДНК и ДНК вируса.

Репликация РНК-содержащих обратнотранскрибируемых вирусов (ВИЧ) проходит через образование ДНК. Эти вирусы содержат Ԑ-обратную транскриптазу (Ԑ-РНК-ДНК-полимеразу). Этот фермент катализирует синтез ДНК, используя в качестве матрицы РНК, при этом сначала образуется гибридная молекула РНК-ДНК, а затем на цепи ДНК синтезируется комплиментарная ей вторая цепь. В результате получается двухнитевая молекула ДНК.

Затем вирусная ДНК интегрируется с геномом клетки-хозяина, т. е. целиком включается в ДНК клетки, образуя с ней группу вирусных генов в ряду собственных генов клетки. В составе генома происходит транскрипция вирусной ДНК и образуется большое количество вирусной РНК, которая используется для синтеза вирусных белков. Затем из этих белков и РНК происходит самосборка вирионов (вирусов), которые покидают клетку, не разрушив при этом клеточные структуры. Некоторые вирусы с таким механизмом размножения индуцируют развитие опухолей (онкогенные вирусы).