Методички для студентов / Физиология эндокринной системы - пособие для УМС 23.01.2025

4. Тормозит секрецию гормонов, усиливающих обмен веществ и стимулирующих рост (кортикотропина, тиротропина, соматотропина,

гормонов коры надпочечников).

Серотонин, его физиологические эффекты:

1.Является предшественником мелатонина;

2.Регулирует моторику желудочно-кишечного тракта, выделение слизи;

3.Участвует в регуляции поведения, сна, терморегуляции;

4.Подавляет активность половых желез;

5.Регулирует суточные ритмы активности гипоталамо-гипофизарно-

надпочечниковой системы.

Адреногломерулотропин, его физиологические эффекты (еще изучаются, до

конца не исследованы):

1.Оказывает трофическое и стимулирующее влияние на клетки клубочковой зоны коры надпочечников;

2.Регулирует секрецию альдостерона корковым веществом надпочечников;

3.Участвует в процессах мочеобразования.

Функции эпифиза до конца не изучены. Однако известно, что мелатонин регулирует пигментный обмен организма, являясь антагонистом МСГ – меланоцитстимулирующего гормона гипофиза, уменьшает пигментацию кожи и тормозит секрецию гормонов аденогипофиза.

3.4. ЩИТОВИДНАЯ ЖЕЛЕЗА (ЩЖ), ЕЁ ГОРМОНЫ

Гормоны щитовидной железы (тироксин и трийодтиронин)

Щитовидная железа является самой крупной эндокринной железой человека.

В паренхиме щитовидной железы различают следующие виды клеток:

-фолликулярные – А-клетки, В-клетки (Ашкенази-Гюртле) и

-парафолликулярные – С-клетки.

31

Фоллликулярные клетки выстилают стенку фолликулов, в полостях которых располагается коллоид, состоящий из йодсодержащего белка тиреоглобулина. В клеточно-коллоидном пространстве фолликулов осуществляется синтез гормонов: трийодтиронина (Т3) и тироксина (Т4).

В-клетки являются результатом возрастных изменений нормальных фолликулярных клеток, впервые появляются в возрасте 14-16 лет и достигают максимума у людей 50-60 лет. Они продуцируют тиреоглобулин в меньшем обьеме, чем фолликулярные клетки и обнаруживаются при различных формах ее воспалительного, опухолевого и неопухолевого поражения.

С-клетки (их доля 0,1%) расположены в межфолликулярном пространстве и синтезируют кальцитонин, снижающий уровень ионов кальция в крови.

Гормоны щитовидной железы делятся на:

1.Йодированные гормоны (тиреоидные) – трийодтиронин (Т3) и

тетрайодтиронин (тироксин, Т4) – являются производными аминокислоты тирозина;

2.Нейодированный гормон – тиреокальцитонин (кальцитонин) –

представляет собой пептид.

Регуляция функции щитовидной железы

Регуляция функции щитовидной железы осуществляется гипоталамо-

гипофизарной системой по механизму отрицательной «обратной» связи. Этот механизм заключается в том, что избыток гормонов тормозит синтез своего предшественника.

Гипоталамус вырабатывает тиреотропин-рилизинг-гормон (ТРГ) (тиролиберин), который по ножке гипофиза спускается в переднюю часть гипофиза, где продуцируется тиреотропный гормон. ТТГ выбрасывается в кровь и контролирует деятельность клеток щитовидной железы, которая вырабатывает Т4 и Т3.

32

Рис. 15. Регуляция функций щитовидной железы

При избытке этих гормонов, продукция ТТГ замедляется по механизму обратной связи. Наоборот их недостаток, стимулирует гипоталамо-

гипофизарную систему, в результате чего вырабатывается несколько больше тиролиберина. Данные механизмы в норме поддерживают в организме эутиреоз (нормальный уровень гормонов щитовидной железы).

Стимулируют секрецию Т3 и Т4 (рис.15): -тиреолиберин гипоталамуса

-тиреотропин аденогипофиза

-содержание йода в крови

-симпатическая вегетативная нервная система.

Снижают секрецию Т3 и Т4:

-недостаточное питание, (снижение витамина А, микроэлементов меди,

цинка, селена и др.)

-избыточное поступление антагонистов йода – Ca, Br, Cl, F -заболевания печени, системные заболевания

-парасимпатическая вегетативная нервная система.

Механизм действия. Тиреоидные гормоны являются гормонами прямого действия. Внутриклеточными мишенями тиреоидных гормонов являются ядро и органоиды (митохондрии). При взаимодействии гормона с рецептором

на поверхности клеточной мембраны происходит диссоциация гормон-

33

белкового комплекса, после чего гормон проникает внутрь клетки и связывается с ядерным рецептором, который инициирует транскрипцию генов, контролирующих активность митохондрий (рис.16). Под влиянием трийодтиронина митохондрии увеличиваются в размерах, повышается их количество и активность, а также потребление кислорода и образование АТФ.

Рис.16. Механизм действия тиреоидных гормонов

Эффекты тиреоидных гормонов:

Йодированные гормоны обладают многочисленными эффектами и влияют на функции всех органов и систем, увеличивая интенсивность обменных процессов:

-повышают уровень основного обмена за счет увеличения потребления клетками кислорода, усиления окисления глюкозы и активности митохондрий;

-стимулируют синтез белка во всех клетках организма, обеспечивая нормальный рост, развитие и дифференцировку тканей и органов,

особенно центральной нервной системы, определяют развитие мозга плода и интеллект ребенка в последующие годы жизни;

-усиливают эффекты катехоламинов (тахикардия, сужение

34

моноаминоксидазы;

-в печени активируют синтез холестерина и его экскрецию с желчью;

-возникшая гипергликемия стимулирует секрецию инсулина;

-обеспечивают липолитический эффект и окисление жирных кислот с уменьшением их уровня в крови;

-повышают теплообразование и температуру тела;

-повышают возбудимость ЦНС и активируют психические процессы;

-предотвращают стрессорные повреждения миокарда и язвообразования в желудке;

-определяют качество репродуктивного здоровья;

-увеличивают почечный кровоток, клубочковую фильтрацию и диурез при угнетении канальцевой реабсорции в почках.

Нарушение функции щитовидной железы (гипотиреоз или гипертиреоз) чаще наблюдается у женщин, чем у мужчин. Нередко такая патология впервые проявляется во время беременности, в период новорождённости или в 40-50

лет.

Различают три состояния функциональной активности щитовидной железы,

которые зависят от уровня гормонов в крови:

1) при эутиреозе – Т3 и Т4, ТТГ в норме 2) при гипертиреозе – Т3 и Т4

выше нормы, а ТТГ – снижен. 3) при гипотиреозе все зеркально наоборот – Т3 и Т4 ниже нормы, а ТТГ – повышен.

Приобретенные и врожденные виды гипотиреоза. Микседема.

Кретинизм.

Приобретенная недостаточность щитовидной железы (дефицит йода в воде и пище, повреждения ткани ЩЖ – механическими или химическими веществами, нарушение продукции гипофизом тиреотропина) вызывает заболевание, которое называется гипотиреозом, или микседемой (слизистый

гликозаминогликанов) в клетках ведет к задержке жидкости в тканях.

Сначала скопление воды незаметно внешне, пациент может отмечать лишь небольшое увеличение массы тела. Затем жидкости в тканях становится все больше, появляется сначала пастозность, затем отечность. Длительный гормонодефицит приводит к ускоренному распаду белков в тканях.

Продукты белкового распада способны притягивать и накапливать воду, в

результате образуется слизеподобное вещество — муцин. Скопление слизи в межклеточных пространствах ведет к образованию муцинозных отеков. Они более плотные, чем водяные, не исчезают после приема мочегонных препаратов. Отечность слизистых при гипотиреозе приводит к затруднению носового дыхания, постоянному кашлю. Голос становится осиплым, грубым,

речь медленной и невыразительной, также у пациентов наблюдается снижение слуха и нечеткое зрение. Муцин может скапливаться и в полостях тела — брюшной, грудной, сердечной. Выпот сдавливает органы,

находящиеся в этих полостях, и вызывает нарушение их работы.

Микседематозное лицо — характерный признак гипотиреоза (рис.17):

•лицо одутловатое, напоминает маску;

•черты лица грубые, увеличен подбородок;

•мешки, темные круги под глазами;

•рот приоткрыт;

•кожа сухая, шелушится.

Рис. 17. Отечный синдром смешанного типа (микседемальное лицо)

36

Ведущие проявления синдрома гипотиреоза практически всегда одинаковы и характеризуются в виде следующих симптомов:

•отечность всех тканей и органов – микседема;

•снижение основного обмена;

•плохая переносимость низкой температуры среды – больному «все время холодно»;

•торможение белкового синтеза;

•нарушение функции системы кровообращения: пульс редкий, наполнение слабое, сократимость миокарда снижена;

•снижение подвижности нервных процессов (заторможенность, снижение памяти, апатия и депрессия);

•со стороны ЖКТ отмечаются снижение аппетита, метеоризм, запоры вплоть до илеуса (непроходимость);

•гипокликемия;

•дислипидемия и гиперхолестеринемия;

•увеличение массы тела;

•сухая кожа, со снижением потоотделения и усиленным ороговением;

•боли в суставах и мышцах;

•у женщин вызывает нарушение менструального цикла, вплоть до аменореи, снижается либидо.

Врожденная недостаточность тиреоидных гормонов из-за наследственных дефектов или дефицита йода у матери во время беременности и в первые годы жизни ребенка приводит к развитию заболевания, получившее название

кретинизм, который характеризуется выраженной задержкой нервно-

психического и физического развития. Чем раньше возникает дефицит гормонов, тем сильнее это сказывается на состоянии ЦНС. В неонатальном периоде недостаток тиреоидных гормонов влияет на процессы дифференцировки, прежде всего нервных клеток. Врожденный дефицит Т4 и

Т3 приводит не только к замедлению умственного развития, но и задержке

37

роста (карликовость), для них характерна короткая шея, большая голова,

выражение лица бессмысленное, язык увеличен и не помещается во рту (рис.

18). Действие гормона, стимулирующего развитие мозга, особенно важно в периоды основных процессов морфогенеза: последний триместр беременности и первые недели после рождения. На умственную деятельность и психическое развитие в последующие периоды жизни влияние гормонов проявляется благодаря участию в формировании синапсов, миелинизации нервных волокон. При недостатке гормонов замедляется умственное развитие, ослабляется память.

Рис. 18. Врожденный гипотиреоз

Щитовидная железа и дефицит йода

Для синтеза тиреоидных гормонов необходим йод, который поступает в организм с пищей и питьевой водой. Суточная потребность организма в йоде составляет 150-200 мкг. Клетки щитовидной железы поглощают йод,

который взаимодействует с АК-тирозином, в составе белка тиреоглобулина предшественника гормонов. Гормоны Т3 и Т4, образующиеся в результате гидролиза тиреоглобулина, поступают из клеток в кровь. Далее гормоны транспортируются в соединении с белками плазмы (99,96%). В

периферических тканях большая часть Т4 превращается в Т3. Причем Т3 в 4-

5 раз более активный, чем Т4.

38

Одной из самых частых причин врожденной или приобретенной тиреоидной недостаточности – дефицит йода в пище и воде, или нарушения его захвата из крови и утилизации железой. Дефицит йода вызывает изменения и самой железы и вызывает развитие, так называемых,

йододефицитных заболеваний:

-Диффузный эндемический зоб (синоним: диффузный нетоксический зоб);

-Узловой коллоидный пролиферирующий зоб – неопухолевое заболевание щитовидной железы.

При длительном дефиците йода синтез и секреция тиреоидных гормонов снижается. По механизму отрицательной обратной связи продукция ТТГ аденогипофизом сильно увеличивается. В свою очередь, ТТГ обладает свойством стимулировать рост клеток щитовидной железы, что приведет к ее компенсаторной гиперплазии и формированию зоба. Объем щитовидной железы в результате может увеличиваться в 10-20 раз и на шее формируется коллоидный зоб, так как он образуется на фоне пониженной функции железы, то он является нетоксичным (рис.19).

Рис.19. Щитовидная железа в норме и при патологии

Гипертиреоз

Избыточная продукция тиреоидных гормонов носит название гипертиреоза

(тиреотоксикоз). Тиреотоксикоз щитовидной железы – это тяжелая степень

39

гипертиреоза, интоксикация организма избыточным количеством синтезируемых органом гормонов. Синдром тиреотоксикоза поражает примерно 2% женщин и 0,2% мужчин. Патология диагностируется преимущественно с 20 до 45 лет. У больных наблюдается характерные метаболические (повышение основного обмена, гипертермия,

гипергликемия, уменьшение массы тела) и функциональные (тахикардия и тахиаритмия, потливость, чрезмерная возбудимость, чувство немотивированного беспокойства и страха, увеличение пульсового давления,

тремор пальцев рук в покое) признаки повышенного симпатического тонуса.

При тиреотоксикозе могут выявляться глазные симптомы (рис.20):

экзофтальм (выталкивание глазных яблок из орбит вследствие отека мышц глаза); редкое мигание, повышенный блеск глаз; широкое раскрытие глазных щелей (полоска склеры над радужкой); светобоязнь, отсутствие конвергенции (невозможность концентрации взора), диплопия (двоение в глазах) и снижение зрения.

Рис. 20. Поражение глаз при Базедовой болезни

Наиболее частая форма гипертиреоза (до 90% всех случаев) свойственна аутоиммунному заболеванию - болезни Грейвса-Базедова, или диффузному токсическому зобу. Механизмом развития данного заболевания является гиперпродукция В-лимфоцитами аутоантител против рецептора ТТГ на клетках щитовидной железы. В результате эти антитела занимают места на

40