- •Учебное пособие
- •Содержание
- •V.Полиорганная недостаточность………………………………...103
- •VI.Типовые формы дисфункции эндотелия………………………114
- •I. Метаболический синдром
- •1.1.Понятие о метаболическом синдроме
- •Виды метаболического синдрома.
- •Патогенез.
- •Метаболические процессы в организме больных ожирением.
- •Гемореология.
- •1.2.Синдром гиперметаболизма
- •111111.4. Синдром инсулинрезистентности
- •Влияние инсулинорезистентности на различные органы и ткани.
- •1.5.Типовые нарушения липидного обмена
- •Болезни накопления липидов у детей.
- •II. Иммунопатологические синдромы
- •2.1. Иммунодефицитные состояния
- •2.2. Патофизиология аллергии
- •III. Воспалительный процесс
- •3.1.Системная и локальная воспалительные реакции
- •Лечение воспаления.
- •3.2.Механизм ответа острой фазы
- •IV. Патофизиология гемостаза
- •4.1.Понятие о гемостазе
- •Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз.
- •Коагуляционный гемостаз.
- •Физиологические антикоагулянты.
- •Система фибринолиза.
- •4.2.Методы оценки гемостаза
- •Количество тромбоцитов в крови.
- •4.3. Виды тромбоцитопении
- •Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ттп) (болезнь Мошковица).
- •Гемолитико-уремический синдром.
- •4.4. Виды тромбоцитопатии
- •Наследственные дизагрегационные тпа. Тромбостения Гланцмана (тг).
- •Аномалия Мея-Хегглина.
- •Болезнь Виллебранда.
- •Геморрагическая тромбоцитодистрофия, или макроцитарная тромбоцитодистрофия Бернара-Сулье.
- •4.5.Тромбогеморрагический синдром
- •4.6. Наследственные и приобретенные коагулопатии
- •Наследственные и врожденные коагулопатии.
- •4.7.Гиперкоагуляционно-тромботические состояния
- •4.8. Гипокоагуляционно-геморрагические состояния
- •V. Полиорганная недостаточность
- •5.1.Понятие о синдроме полиорганной недостаточности
- •5.2.Патогенез полиорганной недостаточности
- •VI. Типовые формы дисфункции эндотелия
- •6.1. Эндотелий и регуляция сосудистого тонуса
- •6.2. Эндотелий и тромбогенность и тромборезистентность сосудов
- •6.3. Эндотелий и адгезия лейкоцитов
- •6.4. Эндотелий и ангиогенез
- •6.5. Дисфункция эндотелия и ее маркеры
- •Основная
- •Приложение тестовые задания с эталонами ответов (правильные ответы подчеркнуты)
- •I.Метаболический синдром
- •II. Иммунопатология и аллергия
- •III.Воспаление
- •Введение в клиническую патофизиологию. Типовые патологические процессы: учебное пособие.
- •450000, Г.Уфа, ул.Ленина, 3
111111.4. Синдром инсулинрезистентности
1.4.111.1.4.
Как появляется инсулинорезистентность? Организму нужно конкретное количество глюкозы. Если мы съедаем ее больше, чем потребуется, то поджелудочная железа, соответственно, производит более инсулина. Его задачка состоит в том, чтоб посодействовать глюкозе просочиться в клетки мышц и превратиться в энергию. При увеличенном потреблении углеводов он переводит излишнюю глюкозу в жир – откладывает. К тому же инсулин в высокой концентрации непрерывно бомбить клетки, и они начинают защищаться, закрывать свои "двери" – рецепторы. Так и появляется инсулинорезистентность. К тому же когда мы непрерывно кушаем много углеводов, ресурсы поджелудочной железы истощаются, инсулина вырабатывается все меньше, и уровень сахара в крови повышается.
В 1962 году V. Neel выдвинул гипотезу об “экономномном генотипе”, обосновывающую, что инсулинорезистентность прочно генетически закреплена в ходе эволюции как механизм выживания в неблагоприятных условиях, когда периоды изобилия чередовались с периодами голода. По мнению Poulsen P. с соавт. (1999), генетическая основа инсулинорезистентности составляет не более 50% всех случаев, значительная роль отводится внешним факторам, к которым относится переедание, ожирение, гиподинамия, хронический стресс, гиперлипидемия.
Существуют следующие виды инсулинорезистентности: физиологическая (пубертат, беременность, ночной сон), метаболическая (сахарный диабет 2 типа, декомпенсация сахарного диабета 1 типа, ожирение, гипогликемия, вызванная инсулином, тиреотоксикоз, гипотиреоз, синдром Иценга-Кушинга, акромегалия, феохромацитома; неэндокринная: эссенциальная гипертензия, ХПН, цирроз печени, ревматоидный артрит, сердечная недостаточность, миотомическая дистрофия, травма, ожоги сепсис, раковая кахексия.
Проблема инсулинорезистентности тесно переплетена с проблемой лептинорезистентности, глюко и липотоксичности, нарушениями обмена нейротрансмиттеров и липидов.
Инсулинорезистентность почаще развивается при ожирении. Подтверждено, что чувствительность тканей к инсулину снижается на 40% при превышении массы тела на 35-40% от нормы.
С точки зрения гинеколога, пациентки с резистентностью к инсулину - это женщины с разнообразными нарушениями менструального цикла (чаще с ановуляцией), синдромом поликистозных яичников, различной степенью вирилизации.
Кроме этого, гиперинсулинемия и инсулинорезистент-ность подавляет апоптоз, что в сочетании с другими эндокринными нарушениями, свойственными ожирению, способствует повышению активности инсулиноподобного фактора роста-1 (ИПФР-1) - медиатора пролиферативных процессов в эндометрии, вызываемых эстрогенами, также способствуя формированию гиперпластических процессов в этой ткани. Поэтому у женщин с инсулинорезистентными состояниями одной из важнейших проблем является высокая вероятность развития железисто-кистозной, атипической гиперплазии эндометрия, и даже рака эндометрия.
Наиболее распространенный метод оценки резистентности к инсулину, связанный с определением базального (натощак) соотношения уровня глюкозы и инсулина.
Исследование проводится строго натощак, после 8-12-часового периода ночного голодания. В профиль входят показатели: глюкоза, инсулин и расчетный индекс инсулинорезистентности HOMA- IR.
Индекс HOMA-IR рассчитывают по формуле: HOMA-IR = глюкоза натощак (ммоль/л) х инсулин натощак (мкЕд/мл) /22,5.
При повышении уровня глюкозы или инсулина натощак индекс HOMA-IR, соответственно, растет. Например, если натощак глюкоза составляет 4,5 ммоль/л, а инсулин – 5,0 мкЕд/мл, HOMA-IR =1,0; если натощак глюкоза составляет 6,0 ммоль, а инсулин - 15 мкЕд/мл, HOMA-IR = 4,0.
Референсные значения HOMA-IR: < 2, 7 (2,7 – порог, соответствующий 75 перцентилю популяционных значений взрослых людей 20-60 лет, без диабета; выбор порогового значения может зависеть от целей исследования).
Еще можно оценить резистентность к инсулину по индексу Caro — отношение уровней глюкозы к инсулину, определяемое по формуле: Г / И, где Г — уровень глюкозы в сыворотке крови, И — уровень инсулина в сыворотке крови. Значения Caro ниже 0,33 свидетельствовали об инсулинорезистентности.
Гиперинсулинемия - состояние, когда концентрация инсулина в плазме крови натощак составляет более 5 мкЕД/мл, а также его уровень через 2 часа после нагрузки глюкозой превышает 30 мкЕД/мл.
Критериями инсулинорезистентности стали следующие оценки: индекс Caro - менее 0,33; HOMA-IR - более 2,7 баллов; гиперинсулинемия - более 12 мкЕд/мл.
В настоящее время список заболеваний, связанных с инсулинорезистентности, выглядит следующим образом:
диабет второго типа (не связанный с нарушением секреции инсулина);
гипертония;
ишемическая болезнь сердца;
синдром поликистозного яичника у женщин и эректильная дисфункция у мужчин;
болезнь Альцгеймера (старческое слабоумие).
Кроме того, доказано, что инсулинорезистентность всегда сопровождает такие состояния, как:
хроническое воспаление;
ожирение;
хронический стресс;
старение.
Диета, богатая клетчаткой, сложными углеводами и ненасыщенными жирами, а еще регулярные физиологические нагрузки, несомненно поможет сдерживать уровень сахара в крови на обычном уровне и замедлит увеличение инсулинорезистентности.
