Аутоаллергия. Первичные и вторичные аутоаллергии. Аутоиммунный тиреоидит. Принципы выявления гиперчувствительности замедленного типа

Аутоиммунные заболевания. Аутоиммунные заболевания — это болезни, при которых существенная патогенетическая роль принадлежит антителам или эффекторным (сенсибилизированным) лимфоцитам, обладающим сродством к тканевым антигенам данного организма. В обширную группу аутоиммунных заболеваний включаются: ревматизм (поражаются сердце и суставы), ревматоидный артрит (поражаются периферические суставы); рассеянный склероз (поражается миелин- вещество оболочки нервных волокон); миастения гравис, при которой мишенью являются молекулы, служащие рецепторами важнейшего нервного медиатора — ацетилхолина; одна из форм юношеского диабета, при котором разрушаются клетки, производящие инсулин; системная красная волчанка, при которой атаке подвергаются ДНК, кровеносные сосуды, кожа и почки. Известны аутоиммунные поражения крови, печени, почек.

Механизмы аутоиммунизации. В норме выработка аутоантител и активация аутологичных лимфоцитов не происходят. В период эмбриогенеза все клоны иммунокомпетентных клеток, которые реагировали с антигенами собственных тканей, элиминируются или супрессируются. Поэтому в постэмбриональный период ответы на антиген собственного организма отсутствуют. Толерантность иммунной системы к антигенам собственных тканей обусловлена следующими механизмами: 1) элиминацией клона клеток с иммуноагрессивными возможностями; 2) супрессией этих клеток; 3) блокадой антигенных детерминант лимфоцитов с помощью антител или иммунных комплексов.

Аутоиммунизация может возникнуть либо на фоне неизменной иммунной системы, либо на фоне ее первичного полома.

В первом случае она является результатом ответа организма на появление антигенов, к которым не выработалась иммунологическая толерантность. Это может произойти в результате действия следующих причин:

1)нарушения физиологической изоляции «забарьерных органов» (нервная система, хрусталик, яичко, коллоид щитовидной железы),

2)изменения антигенных свойств белков организма, например при ожоговой денатурации, действии микробных токсинов, лекарственных препаратов. Образующиеся при этом аутоантитела и сенсибилизированные лимфоциты могут вступать в реакцию с поврежденными тканями, а также с тканями не поврежденными, играющими роль белковой матрицы в процессе иммунизации;

3) образования промежуточных антигенов. Они отличаются как от тканевых, так и от микробных или вирусных антигенов, поскольку возникают в результате интеграции двух геномов, например клеточного и вирусного;

4) иммунизации бактериальными антигенами, имеющими сходство с тканевыми белками. Это может дезориентировать иммунную систему хозяина. Обнаружено наличие сходных или перекрестных антигенов у стрептококка и миофибрилл сердца, а также ткани почки; кишечной палочки и ткани кишок; микроорганизмов, населяющих бронхолегочный аппарат, и легочной ткани. Паразитические простейшие — лейшмании- синтезируют антигены, похожие на антигены эритроцитов млекопитающихся хозяев.

Во втором случае аутоиммунные процессы могут возникать на фоне первичных изменений в иммунной системе организма. Рецепторы, выполняющие функцию распознавания, сами могут распознаваться другим рецептором. Первоначальная специфичность клеточного рецептора обозначается как идиотип, специфичность рецептора к рецептору — антиидиотип. Антиидиотип гомологичен внешнему антигену, поскольку и тот и другой комплементарен идиотипу. Равновесие в системе идиотип - антиидиотип обеспечивает здоровье организма. При аутоиммунных болезнях это равновесие нарушается.

Поломы в иммунной системе могут вызвать возбудители многих инфекционных заболеваний: туберкулеза, коклюша, кори, инфекционного мононуклеоза. В результате этих инфекций иммунокомпетентные клетки теряют способность различать свое и чужое и могут формировать иммунные реакции на «свои» антигены. Одной из причин утраты естественной толерантности к аутоантигенам может явиться иммунологический конфликт между отдельными субпопуляциями иммунокомпетентных клеток. Так, при ревмокардите, системной красной волчанке, миастении гравис, лимфогранулематозе и других аутоиммунных заболеваниях человека обнаружены антитела к тимусу и Т-клеткам.

Аутоиммунный процесс может стать следствием нарушений в системе Т-супрессоров, патологической мутации лимфоидных клеток и пролиферации «запретных» клонов лимфоцитов, способных реагировать с соответствующими тканевыми белками. При дефиците Т-супрессоров В-клетки начинают реагировать на тканевые антигены, вырабатывают аутоантитела, которые и обеспечивают развитие аутоиммунного (аутоаллергического) заболевания.

Дефицит тимуспроизводной популяции клеток-супрессоров может быть врожденным пороком вилочковой железы или может возникнуть под действием токсических, вирусных или других факторов. Доказательством является тот факт, что активность клеток- супрессоров действительно снижена при системной красной волчанке, ревматоидном артрите, рассеянном склерозе и других аутоиммунных заболеваниях.

В норме «вредное» распознавание контролируется всей иммунной сетью и не определяется наличием или отсутствием специфического антигена, т. е. иммунитет сосуществует с аутоиммунитетом.

Развитие аутоиммунных заболеваний можно рассматривать как слабость гомеостатического контроля над иммунитетом! На практике это положение подтверждается тем фактом, что развитие аутоиммунных заболеваний часто сочетается с первичными иммунодефицитами.

Для аутоиммунизации характерно: 1) образование аутоантител; 2) образование сенсибилизированных лимфоцитов.

Роль аутоантител в патогенезе аутоиммунных расстройств

Аутоантитела могут оказывать прямое цитотоксическое влияние на клетки собственных органов. Так, при аутоиммунном гломерулонефрите возможна фиксация антител на базальной мембране клубочка, выполняющей роль аутоантигена. Возможно и опосредо-ванное действие антител через комплекс антиген — антитело. Послед-ний откладывается в функционально значимых участках пораженного органа, вызывая его патологические расстройства.

Волчаночный нефрит развивается вследствие отложения на базальной мембране гломерул комплекса ДНК — антиДНК. Причиной возникновения комплекса являются циркулирующие в крови больных аутоантитела против ДНК. Комплекс антиген — антитело присоединяет к себе комплемент и обеспечивает развитие местной воспалительной реакции, приводящей к повреждению основной мембраны.

Аутоантитела против эритроцитов или тромбоцитов вызывают прямое разрушение соответствующих клеток. Их действие может быть перенесено сывороткой в другой организм. Они также проникают через плаценту и могут вызывать разрушение соответ-ствующих клеток плода.

Достоверными доказательствами аутоиммунного процесса в организме являются:

1) наличие в организме аутоантител или сенсибилизирован-ных лимфоцитов;

2) обнаружение в организме аутоантигена, вызывающего развитие аутоиммунной реакции;

3) моделирование заболевания на животном с помощью аутоантигенов, являющихся причинным фактором аутоиммунного заболевания, или подбор тех линий животных, у которых это заболевание развивается спонтанно;

4) возможность переноса болезни в другой организм с помощью сыворотки, содержащей аутоантитела, или сенсибилизи-рованных лимфоцитов (лимфоидных клеток, взятых у больной особи). В зависимости от локализации патологического процесса при аутоиммунных заболеваниях их подразделяют на органоспецифические (тиреоидит Хашимото) и неорганоспецифи-ческие (системная красная волчанка, ревматоидный артрит).

При органоспецифических расстройствах аутоантитела специфичны к одному компоненту (или группе антигенов) одного opгана. Так, при тиреоидите Хашимото доказана патогенная роль аутоантител против тиреоглобулина и микросом ацинарных клеток щитовидной железы. При пернициозной анемии бесспорна патогенная роль аутоантител против внутреннего фактора Касла, необходимого для утилизации витамина В₁₂. При неорганоспецифических расстрой-ствах аутоантитела реагируют с различными тканями данного или даже другого вида животного (антинуклеарные антитела).