1.2. Патофизиология лейкона

Общие лейкоцитозы и лейкопении. Лейкоцитоз встречается чаще. Его причины - острое повреждение тканей - острые воспаления, острые инфекции, аллергические повреждения тканей, некроз тканей, острая кровопотеря, острый гемолиз эритроцитов - в этом случае лейкоцитоз является реактивным, как защитное приспособление и его уровень соответствует степени повреждения. Но лейкоцитоз может быть и опухолевого происхождения – бластомогенные лейкоцитозы, здесь нет защиты. Некоторые формы хронических лейкоцитозов бывают с очень большим колличеством лейкоцитов - 20-50 тыс в мл., а при бластомогении 5-1млн в мл. Лейкоцитозы наряду с патологическими, могут быть и физиологическими - у новорожденных, беременных, алиментарный, миогенный.

Механизмы лейкоцитоза - нейрогормональная регуляция, то есть симпатическая система увеличивает лейкоцитоз, и осуществляет перераспределение в кровеносном русле из маргинального (пристеночного) слоя в осевой кровоток, а парасимпатическая снижает. Лейкопоэтины регулируют конкретные механизмы усиления размножения и созревания клеточных элементов в костном мозге. Виды патологических лейкоцитозов. Лейкоцитозы возникают в начальных периодах любых инфекций, острых воспалений, в распаде тканей, при экзо- и эндотоксических воздействиях, шоке, послеоперационных состояниях, острой постгеморрагической анемии. В патогенезе патологических лейкоцитозов выделяется 3 основных момента: а) непосредственная стимуляция токсинами костного мозга, б) стимуляция костного мозга гормонами стресса, положительное миелотропное действие АКТГ, в) действие лейкопоэтинов (белки образующиеся в почках при распаде лейкоцитов).

Лейкопении также могут быть физиологическими: во время сна, длительного белкового голодания, при умственных и физических перегрузках, у 6 % людей, как вариант нормы. Лейкопении - при ваготонии, при падении давления, при повышении аппетита, повышенной зябкости, выраженном красном дермографизме.

Патологическая лейкопения: развивается в разгар большинства вирусных заболеваний и брюшного тифа, при передозировке лекарственных препаратов, при спленомегалии (в норме селезенка продуцирует ингибиторы гемопоэза всех ростков, а все стимуляторы продуцируются в почках). Лейкопения - признак недостаточности кроветворения. Причины: острые вирусные инфекции - грипп, корь, краснуха, хронические бактериальные инфекции, радиация, лекарственные препараты - иммунодепрессанты, тяжелые поражения печени - гепатит, цирроз. Также лейкопения может быть при дефиците железа и витамина B₁₂.

Механизмы лейкопении: 1) угнетение лейкопоэза, нарушения созревания и выхода в кровь, 2) повреждение в кровеносном русле - иммунными антителами, токсинами, 3) перераспределение - уход в ткани. Признаки дегенерации: 1) крупная токсогенная базофильная зернистость (коагуляция белков цитоплазмы токсинами микробов или токсичными продуктами); 2) вакуолизация цитоплазмы и ядра; 3) истощение зернистости в гранулоцитах, то есть клетки продуцируются токсически пораженным костным мозгом; 4) появление в цитоплазме телец Князькова - Деля, это остатки базофильной молодой цитоплазмы в виде голубой ваты, чаще встречается у детей; 5) гиперсегментация ядер у сегментоядерных нейтрофилов от 5 до 20 сегментов; 6) анизоцитоз лейкоцитов-макрополициты на стадии юных и палочкоядерных.

Нейтрофильный лейкоцитоз отражает общую защитную реакцию организма на повреждение при инфекциях, травмах, деструктивных процессах, при стрессе, бывает и перераспределительный. Нейтропения отражает отсутствие реакции организма, является признаком повреждения, отражает угнетение гранулопоэза, но может быть и перераспределительной. Эозинофилия часто отражает аллергизацию организма, сопутствует при параз-итарных инвазиях. Эозинопения может являться признаком повреж-дения, но также отражает нормальную деятельность системы гипо-таламус-гипофиз-кора надпочечников, включение которой имеет место при стрессе. Лимфо-моноцитоз наиболее характерен при хронических инфекциях, снижение их количества может быть признаком иммуноде-фицита. Моноцитоз отражает защитную реакцию, сопровождающуюся мощной фагоцитарной защитой, и является благоприятным признаком.

Лейкозы – опухоли, возникающие из кроветворных клеток с первичным поражением костного мозга. Сегодня известно несколоко групп этиологических факторов: 1. Вирусы. Как правило, это РНК-содержащие вирусы, а также ДНК-содержащие вирусы, которые относятся к герпес-вирусам. 2.Химические канцерогенные вещества. Это химические растворители, инсектициды, нефтепродукты и др. Преимущественными вариантами лейкозов, возникающих под действием химических. канцерогенов, являются миеломоноцитарный, моноцитарные лейкозы, эритромиелоз и хронический миелолейкоз. Лейкозы у больных злокачественными новообразованиями, леченных цитостатиками, возникают в 500-1000 раз чаще, чем спонтанные. 3. Ионизирующая радиация. 4. Генная патология. В качестве возможных факторов наследственной предрасположенности к лейкозам называют сниженную резистентность хромосом к действию мутагенных факторов, а также недостаточную активность ферментных систем репаративного синтеза нуклеиновых кислот.

Патогенез. Под действием канцерогенов трансформации подвергается одна гемопоэтическая клетка, из которой вскоре образуется (в процессе пролиферации) клон однотипных клеток. Важным условием, способствующим опухолевой трансформации клеток гемопоэтической ткани, является снижение активности антитрансформационных механизмов противоопухолевой защиты. Злокачественная трансформация клетки происходит в результате нарушения функции протоонкогенов и генов-супрессоров опухолевого роста. Мутации этих генов могут сопровождаться повышением пролиферативного потенциала клетки. Выделяют два основных механизма нарушения функции протоонкогенов лейкозных клеток: 1. Аберрации, приводящие к структурным изменениям протоонкогена и формированию гибридных генов. В результате происходят качественные изменения белков, приобретающих онкогенную активность. 2. Генетические перестройки, сопровождающиеся переносом протоонкогена в область генов иммуноглобулина или генов рецептора Т-лимфоцитов. Механизмом нарастания степени злокачественности является опухолевая прогрессия. Основные проявления опухолевой прогрессии при лейкозах: 1) трансформация лейкозов из моноклоновых в поликлоновые; 2) переход лейкозов от алейкемической формы в лейкемическую; 3) метастазирование лейкозных клеток во внекостномозговую гемопоэтическую ткань, а также вне органа гемопоэза; 4) угнетение нормальных ростков кроветворной такни с развитием анемии, тромбоцитопении, лейкопении; 5) снижение числа относительно дифференцированных опухолевых клеток и увеличение бластных их форм; 6) уменьшение ферментативной активности лейкозных клеток; 7) нарастание признаков клеточного атипизма; 8) формирование устойчивости к воздействию противоопухолевых агентов. Процесс опухолевой прогрессии является основой формирования атипического роста, обмена, функции и структуры лейкозных клеток. Классификация лейкозов. По морфологии лейкозных клеток лейкозы делят на: острые, при которых субстрат опухоли составляют молодые, так называемые бластные клетки (клетки 2, 3, 4 классов гемопоэза). Опухолевые клетки утрачивают способность к дифференцировке; хронические, при которых субстрат опухоли составляют созревающие и зрелые клетки. В зависимости от общего количества лейкоцитов и наличия бластных клеток в периферичекой крови выделяют четыре формы лейкоза: 1. Лейкемическая (число лейкоцитов более 50-80х10⁹ в л), наличие большого количества бластов. 2. Сублейкемическая (число лейкоцитов выше нормы, но не более 50-80х10⁹ в л), как правило, наличие большого количества бластов. 3. Лейкопеническая (число лейкоцитов ниже нормы), наличие бластов. 4. Алейкемическая (число лейкоцитов в пределах нормального диапазона), бластные клетки не обнаруживаются. В костном мозге наблюдается увеличение количества атипичных лейкоцитов, их бластных форм.

Отличие лейкозов (Л) от лейкемоидных реакций (ЛР).

• Причины:Лейкозы–не известны; ЛР- воспаление.

• Антибактер. терапия: Л-нет эффекта; ЛР –есть эффект.

• Характер: Л – необратимый; ЛР – обр.

• Бластная метаплазия: Л –есть; ЛР –нет.

• Трансформация в опухоль: Л-есть; Л Р- нет.

• Изменения Эр., тромбоцитов: Л-есть; ЛР – нет.

Франко-амерекано-британская классификация лейкозов.

Острые лейкозы: