2. Ответить на вопросы для самоконтроля.

1. Патогенное действие на организм инфракрасных, ультрафиолетовых лучей и лучей лазера.

2. Повреждающее действие на организм ионизирующих излучений. Лучевая болезнь: классификация, стадии развития, патогенез и отдаленные последствия. Экологические аспекты данного вопроса.

3. Характеристика понятия повреждение клетки

4. Экзогенные и эндогенные факторы повреждения клетки

5. Структурные, метаболические, физико-химические и функциональные изменения в клетке при ее обратимом и неоьратимом повреждении.

6. Типовые механизмы повреждения клетки (нарушение генетического аппарата,энергетического, водно-солевого, белкового и углеводного обменов, повреждение мембран и ферменто, расстройство рецепции, процессов внутриклеточной репарации и регуляции).

7. Рольсвободных радикалов и кальция в повреждении клетки

8. Апоптоз. Дефиниция, значение в норме и в условиях патологии. Причины и механизмы апоптоза.

9. Адаптивные реакции клетки при ее повреждении

3. Проверить свои знания с использованием тестового контроля

1.Одноразовое избыточное УФ – облучение может вызвать:

А. отморожение

Б. фотохимический ожог

В. развитие эритемы

Г. поражение глаз (фотоофтальмию)

2. Длинноволновая область А диапазона УФ – излучения оказывает:

А. выраженное бактерицидное действие

Б. общестимулирующее действие

В. загарный эффект вследствие образования меланина

3. Средневолновая область В диапазона УФ – излучения оказывает:

А. выраженное бактерицидное действие

Б. общестимулирующее действие

В. загарный эффект

4. Коротковолновая область С диапазона УФ – излучения оказывает:

А. выраженное бактерицидное действие

Б. общестимулирующее действие

В. загарный эффект

5. Укажите, чем обусловлены мутагенные эффекты длительного чрезмерного УФ облучения

А. образованием перекисных соединений и эпоксидных веществ

Б. активацией комплемента

В пигментообразующим эффектом

Г. общестимулирующим эффектом

6. Укажите, что характерно для первых 6 часов острой лучевой болезни в дозе 2-6 гр.

А. тошнота, рвота

Б. сонливость

В. нейтрофильный лейкоцитоз

Г. кровоточивость

Д. анемия

Е. головная боль

7. Отметьте, при какой дозе однократного тотального облучения возникает желудочно-кишечная форма острой лучевой болезни

А. 0,5-0,6 гр.

Б. 0,8-10 гр.

В. 10-20 гр.

Г. 20-80 гр.

Д. более 80 гр.

8. Отметьте, при какой дозе однократного тотального облучения возникает церебральная форма острой лучевой болезни

А. 0,5-0,6 гр.

Б. 0,8-10 гр.

В. 10-20 гр.

Г. 20-80 гр.

Д. более 80 гр.

9. Укажите, при какой дозе однократного тотального облучения возникает костно-мозговая форма острой лучевой болезни

А. 0,5-0,6 гр.

Б. 0,8-10 гр.

В. 10-20 гр.

Г. 20-80 гр.

Д. более 80 гр.

10. Укажите, при какой дозе однократного тотального облучения возникает токсемическая форма острой лучевой болезни

А. 0,5-0,6 гр.

Б. 0,8-10 гр.

В. 10-20 гр.

Г. 20-80 гр.

Д. более 80 гр.

11. Укажите, что является главной мишенью в клетке при действии на неё ионизирующей радиации

А. цитоплазматическая мембрана

Б. ДНК

В. митохондрии

Г. рибосомы

Д. саркоплазматический ретикулум

Е. белки

12. Укажите, какие гематологические показатели характерны для I стадии костно-мозговой формы острой лучевой болезни

А. лимфопения на фоне лейкопении

Б. тромбоцитопении

В. выраженная анемия

Г. глубокая лейкопения

Д. постепенное восстановление показателей крови

Е. кратковременный нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом влево

Ж. абсолютная лимфопения

13. Укажите, какие гематологические показатели характерны для II стадии костно-мозговой формы острой лучевой болезни

А. лимфопения на фоне лейкопении

Б. тромбоцитопении

В. выраженная анемия

Г. глубокая лейкопения

Д. постепенное восстановление показателей крови

Е. кратковременный нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом влево

Ж. абсолютная лимфопения

14. Укажите, какие гематологические показатели характерны для III стадии костно-мозговой формы острой лучевой болезни?

А. лимфопения на фоне лейкопении

Б. тромбоцитопении

В. выраженная анемия

Г. глубокая лейкопения

Д. постепенное восстановление показателей крови

Е. кратковременный нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом влево

Ж. абсолютная лимфопения

15. Перечислите, какие гематологические показатели характерны для IV стадии костно-мозговой формы острой лучевой болезни

А. лимфопения на фоне лейкопении

Б. тромбоцитопении

В. выраженная анемия

Г. глубокая лейкопения

Д. постепенное восстановление показателей крови

Е. кратковременный нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом влево

Ж. абсолютная лимфопения

16. Укажите результат непрямого действия ионизирующего излучения

А. ионизация

Б. возбуждение молекул и атомов

В. разрыв связей

Г. нарушение окислительного фосфорилирования

Д. радиолиз воды

17. Укажите, какие факторы внешней среды усиливают патогенное действие радиации

А. высокая температура

Б. низкая температура

В. понижение содержания кислорода

Г. повышение содержания кислорода

Д. высокая влажность

18. Отметьте начальное звено повреждений, вызываемых в организме ионизирующей радиацией

А. образование перекисных соединений

Б. радиолиз воды

В. изменение структуры ДНК

19. Перечислите, какие клетки и ткани являются радиочувствительными

А. лимфоидные органы

Б. костный мозг

В. костная ткань

Г. семенники

Д. хрящи

Е. эпителий кожи и слизистых

20. Какие клетки и ткани являются радиорезистентными?

А. кожа и слизистые оболочки

Б. лимфоциты

В. Семенники

Г. мышечная ткань

Д. костная ткань

Е. лимфоузлы

21. Укажите, какие изменения происходят при прямом действии радиации на молекулы и атомы вещества?

А. ионизация

Б. возбуждение

В. разрыв наименее прочных связей

Г. синтез новых соединений

22. Отметьте, как изменяется чувствительность организма к ионизирующей радиации при гипоксии?

А. повышается

Б. понижается

В. не изменяется

23. Назовите отдаленные последствия действия ионизирующей радиации на организм?

А. злокачественные опухоли

Б. наследственные дефекты

В. сокращение продолжительности жизни

Г. увеличение продолжительности жизни

24. Перечислите, при каких формах острой лучевой болезни наблюдается 100% летальный исход?

А. церебральная

Б. желудочно-кишечная

В. костно-мозговая

25. При взаимодействии свободных радикалов между собой с возбужденной молекулой воды кислородом тканей образуются?

А. перекись водорода (H₂O₂)

Б. радикал гидропероксида (HO^∙₂)

В. полифенолы

Г. семихиноны

26. Укажите, в каких случаях повышается чувствительность органа (ткани) к ионизирующей радиации?

А. при гипоксии

Б. при дефиците витамина Е

В. в процессе регенерации ткани

Г. в присутствии цитостатических препаратов

27. Факторами, способствующими радиоцитолизу клеток, являются:

А. повышение содержания кислорода в крови

Б. понижение содержания кислорода в крови

В. недостаток витамина Е

Г. высокая митотическая активность

28. Назовите главные механизмы повреждения клетки при чрезмерном действии УФ-лучей:

А. активация фосфолипаз

Б. активация комплемента

В. энергодефицит

Г. интенсификация перекисного окисления липидов

Д. нарушение генетического аппарата клетки

29. Признаками повреждения клеток могут служить:

1. Повышение уровня лактата в плазме крови

2. Повышение уровня кальция в цитоплазме

3. Повышение уровня натрия в плазме крови

4. Появление внутриклеточных ферментов в плазме крови

5. Повышение уровня калия в плазме крови

30. Отеку клетки при повреждении способствуют:

1. Повышение концентрации внутриклеточного натрия

2. Повышение концентрации внутриклеточного калия

3. Повышение проницаемости цитоплазматической мембраны для ионов

4. Угнетение анаэробного гликолиза

5. Снижение гидрофильности цитоплазмы

31. При повреждении клетки в ее цитоплазме повышается содержание:

1. Калия

2. Кальция

3. Свободных радикалов

4. АТФ

5. Гидролитических ферментов

4. Неспецифическими проявлениями повреждения клетки являются:

1. Повреждение генома

2. Ацидоз

3. Алкалоз

4. Накопление в клетке натрия

5. Активация лизосомальных ферментов

5. Буферная система клетки препятствует изменению в цитоплазме

1. Концентрации протонов

2. Концентрации глюкозы

3. Концентрации перекисей

4. Концентрации калия и натрия

5. Концентрации триглицеридов

6. К антиоксидантным системам относятся:

1. Супероксидный анион радикал

2. Супероксиддисмутаза и каталаза

3. Гидроксильный радикал

4. -токоферол

5. Фосфолипиды

7. Активация фосфолипазы в клетке при повреждении происходит под влиянием:

1. Снижения чувствительности рецепторов клетки к тиреокальцитонину

2. Снижения интенсивности свободнорадикального окисления

3. Увеличения концентрации ионов Са в цитоплазме

4. Увеличения концентрации ионов К в цитоплазме

5. Увеличения синтеза биогенных аминов в клетке

8. Укажите механизмы повреждения клеточных мембран:

1. Интенсификация свободнорадикальных и липоперекисных реакций

2. Выход лизосомальных гидролаз в цитоплазму

3. Активация транспорта глюкозы в клетку

4. Осмотическая гипергидратация клетки и ее структур

5. Адсорбция белков на цитолемме

9. Укажите неферментные факторы антиоксидантной защиты клеток:

1. Витамин К

2. Глюкуронидаза

3. Витамин А

4. Витамин С

5. Витамин Е

10. Укажите вещества, обладающие свойствами антиоксидантов

1. Токоферолы

2. Каталазы

3. Миелопероксидаза

4. Глютатионредуктаза

5. Щелочная фосфатаза

11. Укажите, какие из перечисленных изменений метаболизма клетки сопровождаются быстроразвивающимися нарушениями барьерных свойств цитоплазматических мембран

1. Активация гликолиза

2. Активация фосфолипаз

3. Угнетение синтеза белка

4. Активация перекисного окисления липидов

5. Активация аденилатциклазы

12. Укажите, какие механизмы лежат в основе реперфузионных повреждений клетки?

1. Активация перекисного окисления липидов

2. Активация ферментов синтеза и транспорта АТФ

3. Накопление ионов калия

4. Накопление в повреждщенных клетках активных форм кислорода

5. Увеличение активности фосфолипаз

13. Апоптоз проявляется:

1. Уменьшением объема клетки

2. Увеличением объема клетки

3. Конденсацией и фрагментацией хроматина

4. Увеличением трансмембранного потенциала

5. Уплотнением цитоплазматических мембран без выхода содержимого

14. К свободным радикалам относятся:

1. Супероксид

2. Липиды

3. Гидроксил

4. Оксид азота

5. Альфа-токоферол

15. Маркерами оксидантного повреждения мембран клеток являются:

1. Глюкоза и галактоза

2. Малоновый диальдегид

3. Супероксиддисмутаза

4. Бета-каротин

5. Витамин C

16. К защитным механизмам клеток при повреждении относятся:

1. Антиоксидантные системы

2. Система комплемента

3. Кининовая система

4. Гипертрофия

5. Гиперплазия

17. Укажите показатели повреждения клетки:

а) увеличение рН в клетке

б) снижение мембранного потенциала

в) увеличение внеклеточной концентрации ионов калия

г) увеличение внутриклеточной концентрации ионов калия

д) увеличение внутриклеточной концентрации ионов кальция

е) уменьшение внутриклеточной концентрации ионов кальция

18. Выберите из перечисленного механизмы повреждения клетки:

а) повышение сопряженности окислительного фосфорилирования;

б) повышение активности ферментов системы репарации ДНК;

в) усиление свободнорадикального окисления липидов;

г) выход лизосомальных ферментов в гиалоплазму;

д) экспрессия онкогена.

19. Укажите, чем сопровождается увеличение содержания свободного ионизированного кальция в клетке

а) активацией фосфолипазы А2;

б) инактивацией фосфолипазы С;

в) активацией перекисного окисления липидов;

г) гиперполяризацией цитоплазматической мембраны;

д) увеличением выхода К+ из клетки;

е) гипергидратацией клетки.

20. Укажите признаки, характерные для апоптоза клеток:

а) хаотичные разрывы ДНК;

б) расщепление ДНК в строго определенных участках;

в) высвобождение и активация лизосомальных ферментов;

г) формирование вакуолей, содержащих фрагменты ядра и органеллы;

д) гипергидратация клеток.

21. Укажите последствия выраженного ацидоза при ишемическом повреждении кардиомиоцитов:

а) ↓Са++-транспортирующей функции саркоплазматического ретикулума;

б) активация Nа+/К+-АТФазы;

в) инактивация лизосомальных протеаз и фосфолипаз;

г) активация перекисного окисления липидов;

д) снижение сократительной функции миофибрилл;

е) активация ферментов креатининкиназной системы.

22. В основе ишемического повреждения клеток лежат все нижеперечисленные механизмы, кроме:

1) увеличение активности Са++АТФазы;

2) уменьшение активности Na+/K+АТФазы;

3) увеличение в клетке ионов Са++;

4) активация ПОЛ;

5) высвобождение лизосомальных протеаз

23. Повреждение клетки может возникать вследствие изменения ее генетической программы при:

а) экспрессии патологических генов

б) репрессии нормальных генов

в) транслокации генов

г) изменении структуры генов

д) экспрессии генов главного комплекса гистосовместимости

24. Измерения внутриклеточной концентрации ионов натрия и калия в двух соседних миокардиальных клетках дали следующие результаты: клетка А: K+ -100 мМ, Na+ - 40 мМ,

клетка Б: К+-155 мМ, Na+ -12 мМ. Признаки отека обнаруживаются…

а) в клетке А

б) в клетке Б

25. Укажите причины гипергидратации клетки при повреждении:

а) уменьшение активности Na+/К+ АТФазы

б) уменьшение активности гликогенсинтетазы

в) увеличение активности фосфофруктокиназы

г) увеличение внутриклеточного осмотического давления

д) уменьшение активности фосфолипазы С

е) интенсификация перекисного окисления липидов

26. Могут ли ионы кальция влиять на процессы перекисного окисления липидов?

а) да

б) нет

27. К механизмам повреждения клеточных мембран относятся все нижеперечисленные, кроме:

а) интенсификация свободнорадикальных и липопероксидных реакций

б) выход лизосомных гидролаз в гиалоплазму

в) активация мембранных и внутриклеточных фосфолипаз

г) активация транспорта глюкозы в клетку

д) осмотическая гипергидратация клетки и субклеточных структур

е) адсорбция белков на цитолемме

28. Укажите интрацеллюлярные адаптивные механизмы при повреждении клетки:

а) активация гликолиза

б) усиление транспорта ионов кальция в клетку

в) активация буферных систем гиалоплазмы

г) активация факторов антиоксидантной защиты

д) выход лизосомальных ферментов в гиалоплазму и активациях их

е) активация ДНК-полимераз и лигаз

29. Укажите, чем сопровождается увеличение содержания свободного ионизированного кальция в клетке

а) увеличением выхода ионов калия из клетки

б) инактивацией протеаз

в) гипергидратацией клетки

г) активацией перекисного оксления липидов

30. Прямыми последствиями снижения рН в поврежденной клетке являются:

а) инактивация лизосомальных протеаз

б) активация лизосомальных фосфолипаз и протеаз

в) снижение синтеза ДНК

г) повышение проницаемости лизосомальных мембран

д) активация гликолиза

е) изменение конформационных свойств мембранных белков

Самоконтроль по ситуационным задачам:

Задача 1

На изолированной печени крыс воспроизводили 60-минутную гипоксию с последующим восстановлением перфузии органа солевым раствором. В период ишемии и в постишемический период наблюдалось повышенное высвобождение из печени лактата, лактатдегидрогеназы (ЛДГ), аланинаминотрансферазы (АлАТ), аспартатаминотрансферазы (АсАТ) и уменьшение секреции желчи. В гепатоцитах обнаружили накопление Са²⁺ и лактата, снижение уровня аденозинтрифосфата (АТФ; на 15 %), креатинфосфата (на 60 %) и резкое уменьшение восстановленного глутатиона.

Вопросы

1. Какие показатели, приведенные в условии задачи, свидетельствуют об обратимом повреждении гепатоцитов, а какие о необратимом? Ответ аргументируйте.

2. Назовите и охарактеризуйте механизмы повреждения гепатоцитов при ишемии и в постишемический период.

3. В чем сходство и отличие механизмов повреждения гепатоцитов при ишемии и в постишемический период?

4. На каких этапах ишемии и реперфузии печени наблюдались расстройства энергетического обмена в гепатоцитах? Обоснуйте ответ, используя данные задачи.

Задача 2

В стационар поступил пациент Д., 56 лет, у которого в течение 1 мес. было два церебральных ишемических эпизода, развивавшиеся остро на фоне длительных пароксизмов мерцательной аритмии с расстройствами сознания, судорогами в правых конечностях, нарушениями речи, правосторонним гемипарезом (который затем полностью регрессировал) и левосторонним гемипарезом.

Диагноз при поступлении: «Повторные ишемические инсульты в бассейнах левой задней мозговой артерии, левой средней мозговой артерии и правой средней мозговой артерии с афазией и левосторонним гемипарезом». На магнитно-резонансной томограмме (МРТ) множественные очаги ишемии мозга в правой теменной и левой затылочной долях.

Вопросы

1. Какова причина множественных очагов ишемии мозга у Д.?

2. Какие нарушения кровообращения (в сосудах среднего диаметра и микроциркуляторного русла) имеются у Д. в сосудах головного мозга?

3. Каковы основные звенья ишемического повреждения нейронов головного мозга при ишемическом инсульте?

4. Какие внутриклеточные и межклеточные адаптивные механизмы могут активироваться при повреждении нейронов головного мозга?

5. Назовите и охарактеризуйте механизмы компенсации расстройств кровообращения в ткани мозга при его локальной ишемии.

Задача 3

Военнослужащий К., 21 год, подвергся воздействию паров топлива для ракеты во время инцидента при ее заправке. Через 2 дня он был госпитализирован в медсанчасть с жалобами на слабость, сонливость, головную боль, тошноту, боль в области поясницы, мочу цвета «мясных помоев». Анализ крови: гемоглобин 100 г/л, эритроциты 2,7  10¹²/л, тромбоциты 120  10⁹/л, лейкоциты 3,1  10⁹/л, гемоглобинемия и гемоглобинурия, непрямой билирубин 44 мкмоль/л, концентрация лактата увеличена, активность общей креатинфосфокиназы (КФК) в 2,5 раза превышает нормальные значения. При дополнительном исследовании крови обнаружено повышение уровня гидроперекисей липидов. В анализе мочи: гемоглобинурия и протеинурия.

Вопросы

1. Какие формы патологии развились у К.?

2. Каковы причины и механизмы повреждения форменных элементов крови при отравлении летучими компонентами ракетного топлива? Обратимы ли они? Обоснуйте Ваши ответы.

3. Исходя из данных задачи, можно ли предположить наличие повреждения клеток, не относящихся к системе крови? Если да, то каковы возможные механизмы развития этих нарушений?

4. Каковы происхождение и последствия лактат-ацидоза в данном случае?

5. Почему проявления интоксикации у военнослужащего развились не сразу, а лишь через 2 дня?

Задача 4

Юноша Ю., 17 лет, поступил с симптомами печеночной недостаточности и энзимопатической желтухи в связи с хроническим отравлением гепатотропным ядом. При осмотре: болезненность в проекции печени и желчного пузыря. Кожа и слизистые иктеричны. Печень увеличена, при УЗИ гетерогенна. Анализ крови: лейкоцитоз, увеличение СОЭ; других отклонений от нормы нет. Биохимическое исследование крови: гипопротеинемия; гипогликемия, повышен уровень общего билирубина, АсАТ и АлАТ.

В анамнезе: перенесенная 4 года назад тропическая малярия.

Вопросы

1. Какие формы патологии имеются у Ю.? Какая из них, по Вашему мнению, является основной? Обоснуйте Ваше заключение.

2. Есть ли у Ю. признаки повреждения гепатоцитов? Если нет, докажите Вашу точку зрения. Если да, то что Вы можете отнести к этим признакам?

3. Если у Ю. повреждены гепатоциты, то обратимо или нет? Назовите механизмы альтерации клеток печени у Ю. Аргументируйте Ваше заключение.

4. Каковы возможные механизмы компенсации расстройств энергообеспечения, повреждения мембран гепатоцитов, расстройств ионного обмена в них и механизмов их регуляции?

Задача 5

Для исследования цитотоксического действия нового антибиотика на кожный эпителий поставлено две серии экспериментов (А и Б).

А. В опытах in vivo на линейных лабораторных крысах провели 6-часовую аппликацию раствора антибиотика на кожу животных (концентрация препарата многократно превышала лечебную дозу!). Эффект препарата оценивали путем прижизненной микроскопии кожи через 8 ч после прекращения аппликации. В дальнейшем микроскопию проводили дважды с интервалом 8 ч.

Б. В опытах in vitro культуру эпителиальных клеток инкубировали в среде, содержащей исследуемый препарат. Концентрация его соответствовала таковой в опытах in vivo. Через 6 ч культуру клеток отмыли и инкубацию продолжали в среде без препарата. Действие препарата оценивали методами световой и электронной микроскопии в те же сроки, что и в опытах in vivo.

Результаты экспериментов

А. In vivo: через 8 ч после аппликации препарата выявлены признаки дистрофии и мелкоочагового некроза эпителия кожи. В дальнейшем обнаружено нарастание этих изменений.

Б. In vitro: не обнаружено каких-либо признаков повреждения клеток эпителия кожи на всех сроках исследования. Лишь в течение 1-го часа отмечали агрегацию клеток, которая уже не регистрировалась при последующих наблюдениях.

Вопросы

1. Каковы причины различия в результатах опытов in vivo и in vitro? Обоснуйте Ваш ответ.

2. Можно ли утверждать, что повреждение клеток эпителия в опытах in vivo было прямым или опосредованным? Приведите доказательства в пользу Вашего утверждения.

3. Каковы возможные механизмы повреждающего действия препарата на клетки? Какой (или какие) из названных Вами механизмов, учитывая результаты экспериментов in vitro, представляется наиболее вероятным (вероятными)?

4. Какие процессы или функции клеток следует изучить дополнительно in vivo для подтверждения Вашего предположения о механизмах патогенного действия исследуемого препарата?

Задача 6

В печени пациента Т. с острым гепатитом В выявлены следующие изменения: гепатоциты значительно увеличены в размере, цитоплазма их заполнена крупными светлыми вакуолями. Отдельные гепатоциты уменьшены, цитоплазма их интенсивно окрашена эозинофильным красителем, ядро сморщено (кариопикноз). Портальные тракты и синусоиды инфильтрированы лимфоцитами и гистиоцитами. Внутри долек печени вокруг измененных гепатоцитов скопления лимфогистиоцитарных элементов. В биоптате печени обнаружено повышение активности каспаз, а также большое количество фрагментов ДНК размером 180–200 пар оснований. В плазме крови Т. повышена в 20 раз активность АлАТ и АсАТ.

Вопросы

1. Какие формы повреждения гепатоцитов развились у Т.? Обоснуйте Ваш ответ.

2. О чем свидетельствует повышение активности каспаз и накопление в ткани печени фрагментов ДНК размером около 200 пар оснований?

3. Какую роль в повреждении гепатоцитов играет вирус гепатита В, а какую — лимфоциты и макрофаги?

4. Каков механизм гибели гепатоцитов при вирусном гепатите?

Задача 7

Работник химико-технологического предприятия П., а также еще 4 других сотрудника подверглись воздействию фенилгидразина. Известно, что это вещество, попадая в организм, активирует в нем свободнорадикальные реакции. Через 3 дня П. стал жаловаться на нарастающее недомогание. Самочувствие 4 других сотрудников не изменилось. П. был направлен в медсанчасть предприятия. При обследовании П. у него в крови обнаружены снижение числа эритроцитов, анемия; лейкопения; повышение уровня свободного билирубина, ЛДГ, общей КФК, АлАТ и АсАТ. При специальном обследовании у П. выявлена низкая активность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Вопросы

1. Какие механизмы, по Вашему мнению, привели к повреждению и разрушению форменных элементов крови с развитием эритропении, анемии и лейкопении? Ответ обоснуйте данными из условия задачи.

2. Почему из 5 сотрудников, подвергшихся воздействию фенилгидразина, патологическое состояние развилось только у П.? Ответ аргументируйте данными из условия задачи.

3. Есть ли у П. признаки повреждения клеток тканей и органов помимо крови? Если да, то назовите их. Если нет, приведите аргументы.

4. Какие механизмы воспрепятствовали цитотоксическому действию фенилгидразина у других сотрудников предприятия, также подвергнувшихся воздействию этого вещества, но самочувствие которых не изменилось? Назовите и охарактеризуйте эти механизмы.

Задача 8

У мужчины Ж., 35 лет, страдающего идиопатической формой эпилепсии, методами МРТ и ЭЭГ исследовали состояние мозга во время судорожного припадка. Оказалось, что в период максимальной судорожной активности мозга в нем существенно повышался уровень лактата, содержание АТФ снижалось на 15 %, а креатинфосфата — на 60 %. Одновременно развивался ацидоз. В период приступа у Ж. регистрировалось расширение церебральных сосудов и увеличение мозгового кровотока. Содержание кислорода в венозной крови, оттекающей от мозга, уменьшалось. Внутривенное введение Ж. блокатора кальциевых каналов сочеталось с уменьшением частоты судорожных разрядов на ЭЭГ, тенденцией к нормализации рН, уровня АТФ, креатинфосфата и кислорода в крови, оттекающей от мозга.

Вопросы

1. Какие показатели у Ж. отражают повреждение нейронов в период судорожного припадка? Свидетельствуют ли эти показатели о необратимом повреждении нейронов? Приведите доказательства в пользу Вашего заключения.

2. Назовите и охарактеризуйте механизмы повреждения нейронов у Ж.

3. Какие дополнительные показатели Вы предлагаете использовать для оценки наличия и степени повреждения клеток у Ж.?

4. Почему введение блокаторов кальциевых каналов подавляло гипервозбудимость нейронов и обусловливало тенденцию к нормализации показателей энергетического обмена?

Задача 9

На изолированном сердце крысы воспроизводили 60-минутную тотальную гипоксию и гипоперфузию с последующим восстановлением его оксигенации и перфузии физиологическим раствором хлорида натрия. Во время гипоксии и в постгипоксический период наблюдалось повышенное высвобождение из ткани сердца лактата, ЛДГ, КФК, тропонина, снижение систолического давления и незначительное повышение диастолического давления в левом желудочке. В кардиомиоцитах обнаружено накопление Са²⁺ и лактата, снижение уровня АТФ (на 10 %), креатинфосфата (на 50 %) и восстановленного глутатиона (на 30 %). Активность супероксиддисмутазы в миокарде составляла 15 % от исходных значений. В период гипоксии сердца аритмии не регистрировались, а в период реперфузии наблюдались единичные и групповые экстрасистолы.

Вопросы

1. Какие показатели свидетельствуют об обратимом повреждении кардиомиоцитов при гипоксии и гипоперфузии сердца, а какие о необратимом? Аргументируйте Ваше мнение.

2. Используя данные из условия задачи, опишите механизмы повреждения кардиомиоцитов при гипоксической гипоперфузии и последующей реперфузии сердца.

3. Какие данные свидетельствуют о расстройстве процесса энергетического обеспечения кардиомиоцитов и на каких его этапах? Обоснуйте Ваш ответ.

4. Каков механизм развития экстрасистолии при реперфузии сердца? Назовите его основные звенья.

Тема: Опухолевый рост

Цель занятия

Охарактеризовать патофизиологию опухолевого роста, как одного из важных типовых патологических процессов, механизмы возникновения и развития опухолей, антибластомную резистентность организма.

Задачи

1. Изучить этиологию опухолевого роста, современные представления о канцерогенезе

2. Изучить современные представления о молекулярных механизмах канцерогененза, значение онкогенов, онкобелков.

3. Выяснить механизмы антибластомной резистентности организма и причины неэффективности иммунного надзора при опухолевых заболеваниях.

Студент должен знать после изучения темы: этиологию и патогенез опухолей, отличие доброкачественной опухоли от злокачественной. Роль онкогенов, онкобелков. Механизмы антибластомной резистентности организма.

Студент должен уметь: Знать принципы проведения иммуноферментного анализа и иммуномаркеры опухолей. Знать принципы использования тест-систем с моноклональными антителами для выявления онкомаркеров.

Студент должен владеть: методом творческого использования материалов по данной теме для решения задач.

Должен сформировать компетенции и трудовые функции: УК-1 (1.1), ОПК-5 (5.4), ПК-6 (6.1). Трудовые функции: А/02.7

Задания для самостоятельной внеаудиторной работы по указанной теме