I. Нарушение энергетического обеспечения процессов, протекающих в клетке:

1. Снижение интенсивности и эффективности процессов ресинтеза АТФ.

2. Нарушение транспорта энергии АТФ.

3. Нарушение использования энергии АТФ.

II. Повреждение мембранного аппарата и ферментных систем клетки:

1. Чрезмерная интенсификация свободнорадикальных реакций и перекисного окисления липидов (ПОЛ).

2. Значительная активация гидролаз.

3. Внедрение высших жирных кислот в липидную фазу мембран и их детергентное действие.

4. Торможение процессов ресинтеза поврежденных компонентов мембран и синтеза их заново.

5. Нарушение конформации молекул белка, липопротеидов, фосфолипидов.

6. Перерастяжение и разрыв мембран набухших клеток и их органелл.

III. Дисбаланс ионов и жидкости в клетке:

1. Изменение соотношения отдельных ионов .

2. Изменение трансмембранного соотношения ионов.

3. Гипергидратация клеток.

4. Дегидратация клеток.

IV. Нарушение генетической программы клетки и механизмов ее реализации:

А. Нарушение генетической программы:

1. Изменение биохимической структуры генов.

2. Дерепрессия патогенных генов.

3. Репрессия «жизненно важных» генов.

4. Внедрение в геном фрагмента чужеродной ДНК с патогенными свойствами.

Б. Нарушение реализации генетической программы:

1. Расстройство митоза:

а) повреждение хромосом,

б) повреждение структур, обеспечивающих митотический цикл,

в) нарушение процесса цитотомии.

2. Нарушение мейоза.

V. Расстройство внутриклеточных механизмов регуляции функции клеток:

1. Нарушение рецепции регуляторных воздействий.

2. Нарушение образования вторых посредников.

3. Нарушение фосфорилирования протеинкиназ.

Остановимся на ПОЛ. ПОЛ называют свобонорадикальное окисление ненасыщенных жирных кислот, входящих в состав фосфолипидов клеточных мембран. Инициаторами ПОЛ являются свободные радикалы (О2 ОН и др.) Активация ПОЛ происходит:

А) при избыточном образовании свободных радикалов (УФО, ССl 4, ионизирующее излучение)

Б) при нарушении функционирования антиоксидантных систем, а именно

- ферментов (СОД, каталаза идр.)

- неферментных (токоферол, глутатион, флавоноиды и др.)

- дефект ферментов пентозного цикла.

В процессе ПОЛ меняется активность мембраносвязанных ферментов т.к. меняется их липидное микроокружение. Кроме того, при ПОЛ образуются сшивки между молекулами белка и фосфолипидами, а также окисляются SH группы, что инактивирует ферменты.

Механизмы, которые лежат в основе нарушения барьерных функций клеточной мембраны при активации ПОЛ.

1. Ионоформный механизм обусловлен появлением в клетке веществ, обладающих свойствами облегчать диффузию ионов водорода и кальция через мембрану.

2. Механизм электрического пробоя связан с существованием на мембране разности потенциалов. В результате появления гидрофильных продуктов ПОЛ нарушаются электроизолирующие свойства клеточной мембраны, что приводит к электрическому пробою т.е. образуются каналы ионной проводимости.

Важный механизм повреждения мембран активация фосфолипазы под действие высокой концентрации кальция. Уровень кальция в клетке увеличивается при:

- гиперкальцемии

- нарушении механизмов, обеспечивающих удаление кальция из клетки, а именно нарушение кальциевого насоса, кальций аккумулирующей функции митохондрий, натрий-кальциевого обменного механизма. Вследствие активации фосфолипазы образуются соединения, обладающие повреждающим действием на клеточные мембраны.

Основные группы типовых форм повреждения клеток:

1. Дистрофии.

2. Дисплазии.

3. Типовые нарушения субклеточных структур и компонентов.

4. Некроз