Атеросклероз

Атеросклероз это заболевание, поражающее стенки сосудов мышечного и мышечно-эластического типа, в основе которого лежат нарушения жирового и белкового обмена, прежде всего обмена холестерина, проявляющееся имбибицией сосудистой стенки белками и липидами, с последующем развитии вокруг этих отложений реактивных изменений.

Хотя атеросклероз находит свое проявление в поражении сосудистой стенки, тем не менее, он представляет собой заболевание организма в целом.

Этиология атеросклероза недостаточно выяснена, но существуют ряд факторов, которые играют важную роль в возникновении этого заболевания.

Факторы риска атеросклероза.

1. Возраст. После 40 лет происходит обеднение ткани сосудистой стенки фосфолипидами и обогащение ее холестерином.

2. Пол. В возрасте 40-70 лет атеросклерозом и инфарктом мио­карда атеросклеротической природы мужчины болеют чаще, чем жен­щины (в среднем в 3~4 раза). После 70 лет заболеваемость атероскле­розом среди мужчин и женщин примерно одинакова. Это связано с более низким уровнем холестерина у женщин и с антисклеротиче­ским действием женских половых гормонов.

3. Наследственность. Важную роль имеет наследственно обусловленный дефект ферментных систем, регулирующих обмен холестерина (пр.семейный ксантоматоз)

4. Избыточное питание. Есть атеросклероз без ожирения, но нет ожирения без атеросклероза.

5. Стресс. Заболеваемость атеросклерозом выше среди людей "стрессовых профессий", а также среди городского населения. При стрессе развивается длительный сосудистый нейрогенный спазм, в результате которого сжимаются кровеносные сосуды, питающие сосудистую стенку. Это нарушает в ней обменные процессы и способствует отложению в ней жирового дендрита.

6. Гиподинамия. Умеренная физическая нагрузка способствует утилизации триглицеридови повышает в крови концентрацию антиатерогенных липопротеидов.

7. Интоксикация. Влияние избытка алкоголя, никотина, интоксикация бактериального происхождения и интоксикация, вызванная различны­ ми химическими веществами. При этом не только нарушается жировой обмен, но возникают дистрофически изменения в артериальной стенке.

8. Артериальная гипертензия.

9. Гормональные нарушения, болезни обмена веществ. При инсулиновой недостаточности накапливается в избытке ацетил Ко-А, который является предшественником холестерина, поэтому у них увеличивается уровень атерогенных липопротеидов и снижается содержание ЛПВП. При недостатке гормонов щитовидной железы тормозится липолиз, нарушается жировой обмен, накапливается холестерин.

В результате действия факторов риска нарушается липидный обмен. При неврозе и чрезмерном выбросе катехоламинов нарушается трофика сосудистой стенки из-за спазма сосудов и катаболического действия катехоламинов. Вследствие чего сосудистая стенка готова к имбибиции белками и холестерином.

Нарушения липидного обмена при атеросклерозе заключаются в увеличении содержания холестерина и изменении соотношения в крови ЛПНП, ЛПОНП, ЛПВП. ЛПНП и ЛПОНП являются атерогенными, т.е способствуют развитию атеросклероза, ЛПВП являются антиатерогенными. В клинике существует тест на степень риска ИБС, связанный с атеросклерозом коронарных сосудов.

К= холестерин общий – холестерин ЛПВП / холестерин ЛПВП.

В норме коэффициент не более 3, а при ИБС он значительно увеличивается.

Холестерин имеет большое физиологическое значение, важными функциями его являются

1. Мембранная. Холестерин влияет на прочность, проницаемость, электроизоляционные свойства мембраны, а также на активность мембранных ферментов.

2. Метаболическая так как холестерин является предшественником целого ряда соединений, а именно желчные кислоты, стероидные гормоны, витамин Д3.

Гиперхолестеринемия связана со следующими ситуациями.

1) избыточное поступление холестерина в организм в составе пищи;

2. избыточный синтез холестерина в самом организме;

3. нарушение выведения холестерина из организма в составе желчи;

4. нарушение использования холестерина периферическими клетками.

Напомним, что холестерин входит в состав липопротеидов низкой плотности.

На поверхности клеток кровеносных сосудов имеются специфические рецепторы, которые захватывают из крови ЛПНП и втягивают их внутрь (специфический эндоцитоз). Данные липопротеиды попадают в лизосомы, где образуется свободный холестерин. Клетка защищается от его избытка тем, что перестает синтезировать рецепторы для захвата ЛПНП, а также снижает синтез эндогенного холестерина и выводит часть его наружу. Этот холестерин захватывается ЛПВП, где подвергается эстерификации и затем доставляется в печень. Кроме того, ЛПВП связываются с рецепторами, но сами в клетку не проникают, но так рецептор занят, то в клетку не попадает ЛПНП, несущие холестерин. Этот контроль предупреждает развитие атеросклероза. При пролонгированной гиперхолестеринемиии развивается неспецифический эндоцитоз, то есть происходит избыточное неконтролируемое поступление ЛПНП через эндотелиальные щели сосудов диаметр которых увеличивается в 3 раза и развивается атеросклероз. Гиперхолестеринемия меняет химическую структуру холестерина. Если в интактном организме холестерин содержит ненасыщенные жирные кислоты и легко утилизируется, то при атеросклерозе в эфирах холестерина появляются насыщенные жирные кислоты и он плохо утилизируется. Кроме того, при атеросклерозе постепенно снижается уровень холестерина в составе ЛПВП, в результате чего молекула ЛПВП теряет способность выводить холестерин с поверхности эндотелия. Важную роль в проникновении липопротеидов в клетки сосудистой стенки играют тромбоциты. Они транспортируют ЛПНП к сосудистой стенке, а также за счет химических реакций протекающих в них ЛПНП качественно изменяются и у них появляется способность проникать в клетку минуя рецепторы. В этом случаи блокада рецепторов клетки ЛПВП уже не тормозит поступление в нее атерогенных липопротеидов.