Гиперкетонемия

Гиперкетонемия — это накопление кетоновых тел в крови. К ним относятся ацетоуксусная кислота, р-оксимасляная кислота, ацетон.

Основной причиной гиперкетонемии является увеличение содер­жания в крови свободных жирных кислот вследствие усиления липолиза в жировой ткани, например, при сахарном диабете I типа, лихорадке, во втором периоде голодания.

Избыток свободных жирных кислот поступает в печень, где под действием ферментов р-окисления образуется большое количество ацетил-КоА. Какая-то его часть подвергается дальнейшим превраще­ниям в цикле Кребса (интенсивность этого процесса зависит от энер­гетических потребностей гепатоцитов), а оставшееся неиспользованное количество идет на образование кетоновых тел, которые поступают в кровь и могут быть утилизированы как ценный энергетический суб­страт периферическими клетками.

Однако при некоторых заболеваниях, например, при сахарном диабете I типа, использование кетоновых тел клетками нарушается. Это усугуб­ляет гиперкетонемию.

Гиперкетонемия всегда сопровождается кетонурией — появлением кетоновых тел (ацетона) в моче.

Липолитическим действием обладают контринсулярные гормоны, в частности, катехоламины, глюкагон, глюкокортикоиды, тироксин. Они через активацию аденилатциклазной системы повышают актив­ность гормончувствительной липазы клеток жировой ткани.

Гиперкетонемия вызывает следующие нарушения в организме.

1. Метаболический ацидоз. Связан с накоплением кислых про­дуктов (ацетоуксусной, р-оксимасляной кислот).

2. Интоксикация. Обусловлена главным образом ацетоном. Это вещество легко проникает в богатые липидами ткани, в частности, в структуры ЦНС и, "растворяя" липиды мембран, нарушает их барьер­ную и транспортную функции.

3. Кома. Является наиболее тяжелым нарушением. Развивается как следствие декомпенсированного метаболического ацидоза и инток­сикации.

Ожирение

Нормальное содержание жировой ткани у мужчин составляет 15—20% массы тела, у женщин — 20—30%.

Ожирение — избыточное (патологическое) накопление жира в организме в виде триглицеридов. При этом масса тела увеличивается более чем на 20—30%. По данным экспертов ВОЗ, в развитых странах Европы избыточную массу тела имеют от 20 до 60% населения, в России — около 60%.

Само по себе увеличение массы жировой ткани не представляет опасности для организма, хотя и снижает его адаптивные возможности. Однако ожирение увеличивает риск возникновения ИБС (в 1,5 раза), атеросклероза (в 2 раза), гипертонической болезни (в 3 раза), СД (в 4 раза), а также некоторых новооб­разований (например, рака молочной железы, эндометрия и простаты). У очень тучных людей избыточное давление массы жира на грудную клетку или диаф­рагму со стороны брюшной полости приводит к развитию альвеолярной гипо-вентиляции и гипоксии респираторного типа.

Виды ожирения.

В зависимости от степени увеличения массы тела выделяют три степени ожи­рения. При этом применяют понятие «идеальная масса тела».

Для оценки идеальной массы тела используют различные формулы.

Наиболее простая — индекс Брака: из показателя роста (в см) вычитают 100.

Индекс физического развития рассчитывают по Пинье.

Индекс массы тела вычисляют по следующей формуле:

ИМТ-

(кг/м²)

масса тела (кг)

рост (м )

Масса тела считается нормальной при индексе массы тела в диапазоне 18,5— 24,9. При

превышении этих значений говорят об избыточной массе тела.

• По преимущественной локализации жировой ткани различают ожирение об­щее (равномерное) и местное (локальная липогипертрофия). Разновидности местного ожирения:

1)Женский тип (гиноидный) — избыток подкожного жира преимуществен­но в области бёдер и ягодиц.

2)Мужской тип (андроидный) — накопление жира в области живота.

• По преимущественному увеличению числа или размеров жировых клеток выделяют:

1) Гиперпластическое ожирение (за счёт преимущественного увеличения числа адипоцитов). Оно более устойчиво к традиционному лечению и, как правило, в тяжёлых случаях требует хирургического вмешательства по удалению избытка жира.

2) Гипертрофическое (за счёт преимущественного увеличения массы и раз­меров адипоцитов). Оно чаще наблюдается в возрасте старше 30—35 лет.

3)Гиперпластическо-гипертрофическое .

• По генезу выделяют первичное ожирение и вторичные его формы,

1)Первичное (гипоталамическое) ожирение — результат расстройств сис­темы регуляции жирового обмена (липостата) — самостоятельное забо­левание нейроэндокринного генеза.

2) Вторичное (симптоматическое) ожирение — следствие различных нару­шений в организме, обусловливающих:

А) снижение энергозатрат (и следовательно, расхода триглицеридов жировой ткани),

Б) активацию синтеза липидов — липогенеза (наблюдается при ряде заболева­ний, например при СД, гипотиреозе, гиперкортицизме).

Причины ожирения

• Причина первичного ожирения — нарушение функционирования системы «гипоталамус—адипоциты». Это является результатом дефицита лептина или недостаточности эффектов лептина по подавлению выработки нейрона­ ми гипоталамуса нейропептида У, который повышает аппетит и усиливает чувство голода.

• Вторичное ожирение развивается при избыточной калорийности пиши и по­ ниженном уровне энергозатрат организма. Энергозатраты зависят от степени активности (прежде всего физической) и образа жизни человека.

Патогенез ожирения

Выделяют нейрогенные, эндокринные и метаболические механизмы возник­новения ожирения.

Нейрогенные механизмы ожирения. Различают

• Центрогенный (корковый, психогенный) механизм — это расстройство пищевого поведения (неврогенная анорексия и булимия), Причина: различные расстройства психики, проявляющиеся постоянным, иногда непреодолимым стремлением к приёму пищи

• Гипоталамический (диэнцефальный, подкорковый) механизм находится в основе первичного ожирения. Его причи­на это повреждение нейронов ядер гипоталамуса после сотрясения мозга, при энцефалитах, метастазах опухолей в гипоталамус.

Механизм связан с повышенной секрецией нейропептида Y, который стимулирует чувство голода и повышает аппетит и снижение чувствительности к его ингибитору – лептину.

• Лептин образуется в жировых клетках, уменьшает аппетит и повышает расход энергии организмом. Уровень лептина в крови прямо коррели­рует с количеством белой жировой ткани. Рецепторы к лептину имеют многие клетки, в том числе нейроны вентромедиального ядра гипотала­муса. Лептин подавляет образование и выделение гипоталамусом нейропептида V.

• Нейропептид V формирует чувство голода, повышает аппетит, снижает энергорасходы организма. Между гипоталамусом и жировой тканью су­ществует своего рода отрицательная обратная связь: избыточное потреб­ление пиши, сопровождающееся увеличением массы жировой ткани, приводит к усилению секреции лептина. Это, посредством торможения выработки нейропептида У, ослабляет чувство голода. Однако у тучных людей этот регуляторный механизм может быть нарушен, например, из-за повышенной резистентности к лептину или мутации гена лептина.

• Липостат. Контур «лептин—нейропептид V» обеспечивает поддержание своеобразной системы гомеостаза массы тела — липостата (или устано­вочной точки организма в отношении интенсивности энергетического обмена).

Определенное значение имеет повышение выработки нейропептидов, формирующих чувство голода и повыша­ющих аппетит (ГАМК, дофамина, р-эндорфина, энкефалинов).

Эндокринные варианты ожирения : гипотиреоидный, надпочечниковый и инсулиновый.

Гипотиреоидный механизм ожирения включается при недостаточности эф­фектов йодсодержаших гормонов щитовидной железы. Это снижает ин­тенсивность липолиза, скорость обменных процессов в тканях и энергети­ческие затраты организма, В результате нарастает масса тела.

Надпочечниковый (глюкокортикоидный, кортизоловый) механизм ожире­ния включается вследствие гиперпродукции глюкокортикоидов в коре над­почечников (например, при болезни или синдроме Иценко-Кушинга). Под влиянием избытка глюкокортикоидов раз­вивается гипергликемия, активируется транспорт глюкозы в жировые клетки и гликолиз. В результате про­исходит торможение липолитических реакций и накапливаются триглицериды.

Инсулиновый механизм развития ожирения развивается вследствие прямой активации инсулином липогенеза в жировой ткани.