Тема 4: Роль реактивности и резистентности в патологии.

Цель занятия

Изучить роль реактивности и резистентности в возникновении и течении патологических процессов

Задачи

Изучить изменение реактивности организма к недостатку кислорода в зависимости от температуры окружающей среды

Студент должен знать

До изучения темы

1. Физиологические показатели и механизмы реактивности

2. Клеточный состав периферической крови

3. Техника забора крови (кафедра нормальной физиологии)

4. Анатомическая и физиологическая структура внешних и внутренних барьеров

5. Понятие о конституции, наследственности

После изучения темы

1. Учение о конституции организма.

2. Конституция как форма групповой реактивности.

3. Конституциональные типы: их классификация, различия и механизмы формирования.

4. Значение конституции в патологии. Маркеры конституции.

5. Диатезы, их виды, значение в патологии (лимфатико-гипопластический, экссудативный, нервно-артритический).

6. Понятие реактивности. Виды и механизмы реактивности. Формы индивидуальной реактивности и факторы, определяющие ее.

7. Резистентность организма – пассивная и активная, первичная и вторичная.Специфические и неспецифические факторы защиты.

8. Патология неспецифических факторов защиты (комплемента, системы пропердина). Взаимосвязь реактивности и резистентности.

Студент должен уметь

а) экспериментально исследовать процессы индивидуальной реактивности,

б) дифференцировано оценивать защитно-приспособительные реакции организма, состояние резистентности,

в) делать выводы об использовании механизмов резистентности в практической деятельности.

г) сформировать представление о влиянии возраста, пола, конституции на чувствительность, реактивность и резистентность организма.

д) уметь дифференцировать значение наследственных факторов и факторов окружающей среды в развитии патологии.

Студент должен владеть методом творческого использования материалов по данной теме для решения задач.

Должен сформировать компетенции и трудовые функции: УК-1 (1.1), ОПК-5 (5.4), ПК-6 (6.1). Трудовые функции: А/02.7

Задания для самостоятельной внеаудиторной работы по указанной теме

1.Ознакомиться с теоретическим материалом по теме занятия.

Реактивность организма и ее роль в патологии

Н.Н. Сиротинин в 1966 г дал такое определение реактивности:

Реактивность это свойство организма реагировать определенным образом на воздействие окружающей среды. Реактивность реакция на любой раздражитель

Резистентность – это устойчивость организма к патогенным воздействиям. Основной качественный показатель реактивности, выражает отношение только к патогенному раздражителю.

Раздражимость – это способность организма изменять жизнедеятельность (реагировать) на воздействие внешней среды.

Виды реактивности.

I . Видовая Групповая Индивидуальная

II. Физиологическая III. cпецифическая

Патологическая неспецифическая

Видовая реактивность – направлена на сохранение вида в целом и отдельной особи, выражает наследственность и изменчивость в пределах вида.

Например:

1. сезонное поведение животных

2. особенности патологического процесса у разных видов животных, в частности, восприимчивость к инфекциям

- чума собак не опасна для людей,

• столбняк опасен для людей, но не опасен кошкам, собакам и т.д.

• у акул никогда не бывает гнойного воспаления

• собаки и кошки не болеют ботулизмом

Групповая реактивность – это реактивность отдельных групп людей (или животных), объединенных каким-то общим признаком: возраст, пол, тип конституции, группа крови, группа больных одним и тем же заболеванием.

Например:

1. Пол. Неспецифическая резистентность женского организма выше и совершеннее мужского организма.

• вирус Биттнера вызывает рак молочных желез только у самок мышей

• у мужчин чаще встречается подагра, спондилоартрит, алкоголизм, стеноз привратника

• у женщин – хорея, суставной ревматизм, микседема, гипертиреоз

2. Возраст. Дети и старики обладают разной реактивностью. Особенности реактивности у детей:

- Устойчивость к кислородному голоданию (особые ферментные системы - освобождение энергии за счет гликолитических процессов).

- Большая устойчивость к токсинам (отсутствуют соответствующие реактивные системы).

- К кратковременным воздействиям - повышенная устойчивость.

- К длительным воздействиям - сниженная устойчивость (барьерные механизмы недостаточно развиты).

У ребенка нервная система еще не закончила свое развитие: кора больших полушарий тоньше, нервные клетки не дифференцированы, не сформулированы корковые центры, не закончена миелинизация нервных волокон, недоразвиты пирамидные пути, полосатое тело.

Функциональные особенности:

- Возбудимость коры больших полушарий снижена, доминирует подкорка.

- Низкая болевая чувствительность. Высокий болевой порог до начала 2-го года. Отсутствуют признаки боли: расширение зрачков, спазмы периферических сосудов.

- Широкая иррадиация возбуждения и торможения - склонность к генерализованным реакциям:

а) судорожный синдром при воспалении легких, менингите, дифтерии

б) общая интоксикация при слабо выраженных специфических симптомах при многих инфекциях (например при дизентерии).

- Низкая лабильность, ограничены возможности приспособления к среде (реакции адаптации и компенсации).

В зрелом возрасте реактивность высокая, в старости реактивность снижена

3. Темнокожие менее чувствительны к канцерогенному действию УФЛ

4. У лиц с 1 группой крови на 30% чаще возникает язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, они чаще погибали от чумы. Люди со П группой крови более устойчивы к брюшно-тифозной инфекции, но чаще болеют ИБС.

5. Флегматики, сангвиники и т.д. по-разному реагируют на психические воздействия.

Индивидуальная реактивность – каждый человек, имея видовые и групповые особенности реактивности, как правило, определенным, присущим только ему образом отвечает на воздействие среды. Матвей Яковлевич Мудров – ввел историю болезни с описанием индивидуальных особенностей человека, сбор анамнеза. «Лечить не болезнь, а больного».

Физиологическая реактивность – это изменение жизнедеятельности организма, определенные формы реагирования на действие факторов внешней среды, не нарушающих его гомеостаза.

Например:

• адаптация организма к внешним воздействиям

• естественная миграция лейкоцитов

Патологическая реактивность – проявляется при действии на организм болезнетворных факторов, вызывающих в организме повреждения и нарушение его гомеостаза.

Развитие болезни есть проявление патологической реактивности.

Но некоторые ученые считают, что выработка АТ и миграция лейкоцитов – это проявление физиологической реактивности, т.е. все, что идет на пользу организма – физиологическая реактивность.

Специфическая реактивность – это реактивность иммунологическая – способность организма отвечать на действие антигена выработкой гуморальных антител и комплексом клеточных реакций, специфичных по отношению к антигену.

Виды специфической иммунологической реактивности

1. активный специфический иммунитет

2. аллергия

3. аутоиммунные болезни

4. иммунодефициты и иммунодепрессивные состояния

5. иммунопролиферативные заболевания

Все изменения в организме, которые не связаны с иммунным ответом, являются проявлением неспецифической реактивности.

Например, при гиповолемии, травматической шоке, при действии ускорений и перегрузок, при гипоксии мы наблюдаем проявления неспецифической реактивности, а при инфекционных заболеваниях, при аллергиях, аутоиммунных процессах есть проявления и специфической и неспецифической реактивности. При бронхиальной астме происходит взаимодействие АГ и АТ – специфическая реактивность, а другие проявления в виде бронхоспазма и пр. – неспецифическая реактивность.

Можно говорить о реактивности отдельных органов и систем.

Формы реактивности

Нормергия, гиперергия, гипоэргия, дизергия – извращенная реактивность, анергия – отсутствие реактивности.

Например, дифтерия, пневмония, туберкулез, дизентерия могут протекать бурно с общими и местными проявлениями (гиперергия).

Если протекает вяло, скрыто, ответ острой фазы не выражен – гипоэргическое течение болезни.

Дизергия – необычная реакция на на какое-то лекарство (аспирин – бронхиальная астма, ульцерогенный эффект), вазомоторный ринит (на холоде насморк, вместо сужения сосудов – расширение у лиц с нарушением функции вегетативной нервной системы), потение на холоде.

Анергия – «феномен носительства» - возникает при глубоком угнетении ЦНС – кома, парабиоз, наркоз. Иммунологическая толерантность тоже проявление анергии.

Как оценить реактивность больного?

Специфическую реактивность оценивают с помощью специальных методик, позволяющих определить как быстро, в каком титре и какие виды антител образуются в организме при попадании АГ.

Неспецифическую реактивность оценить труднее. Обычно ее оценивают по выраженности изменений в тех системах, которые играют главную или ведущую роль при патологическом процессе: например, стресс- эндокринная система.

К показателям неспецифической реактивности относятся

1. Возбудимость – минимальная сила раздражителя, способная вывести клетку из состояния покоя

2. Чувствительность - способность целостного организма определять локализацию, силу и качества раздражителя.

3. Скорость и интенсивность реакций (бронхоспазм при введении ацетилхолина)

4. Функциональная лабильность – скорость элементарных реакций, хронаксия, истериозис

Реактивность нельзя оценивать вообще – «У вас высокая, у меня низкая». Реактивность всегда оценивается только по отношению к конкретному раздражителю.

При действии на организм двух или нескольких экстремальных факторов организм может отвечать только на один.

Если животному во время судорог нанести химический раздражитель – ожог будет слабым.

Мышь после центрифугирования не погибает от смертельной дозы стрихнина, лучше переносит гипоксию.

Резистентность

Ее формы

а) Первичная (наследственная), т.е. наследственный иммунитет, который обусловлен

• молекулярными особенностями конституции организма, благодаря которым структуры организма не служат средой обитания данного микроба, т.к. на поверхности клеток отсутствуют химические радикалы (рецепторы) для фиксации микроба и возникает химическая некомплементарность между молекулами агрессии и их молекулярными мишенями,

• или в клетках нет веществ, необходимых для развития микроорганизма

• или есть продукты, которые мешают развитию микроба

Наследственный иммунитет может быть относительный (сибирскую язву у кур можно получить в условиях охлаждения) и абсолютный (гонорея сугубо человеческая болезнь, никакие животные ею не болеют).

б) Вторичная или приобретенная резистентность

- иммунитет после перенесенных заболеваний

• иммунитет после введения вакцин и сывороток

• тренировки к действию физической нагрузки, ускорения, гипоксии, переохлаждений

Резистентность может быть пассивной. Это барьеры (кожа, слизистые оболочки, гистогематические), бактерицидные факторы в организме (соляная кислота в желудке, лизоцим в слюне), это и наследственный иммунитет.

Активная резистентность. Эмиграция лейкоцитов, фагоцитоз, выработка АТ, обезвреживание и выведение токсинов, компенсаторно-приспособительные реакции, ответ острой фазы, стресс.

Реактивность и резистентность взаимосвязаны, но это не значит, что они всегда однонаправлены. Например, у детей до 3 месяцев, находящихся на грудном вскармливании, снижена реактивность, но повышена резистентность к некоторым инфекциям. При наркозе снижена реактивность и повышена резистентность. При СПИДе иммунологическая реактивность низкая, неспецифическая высокая, резистентность низкая. У людей пожилого возраста снижены и реактивность и резистентность.

Что является основой реактивности и резистентности? От чего они зависят и можно ли их изменить?

Реактивность и резистентность организма формируются на основе его генотипа под влиянием факторов внешней среды и конституции организма, от особенностей обмена веществ, от состояния его систем (нервной, сердечно-сосудистой, легочной, эндокринной, иммунной, соединительной ткани), от возраста, пола, внешних воздействий (атмосферное давление, содержание кислорода в воздухе, сезоны года, время суток – смертность от ночных операций в 3 раза выше, чем при дневных).

Повышение резистентности при сохранении нормального уровня жизнедеятельности (или повышении):

1. Тренировка основных функциональных систем: физическая мышечная нагрузка, закаливание к низким температурам, адаптация к гипоксии (недостатку кислорода).

2. Изменение функционального состояния основных исполнительных систем: аутогенная тренировка, гипноз, словесное внушение, рефлексотерапия

3. Все виды неспецифической терапии: бальнеотерапия, аутогемотерапия, фитонциды, интерферон, протеинтерапия

Адаптогены - агенты, ускоряющие адаптацию и нормализующие нарушения, вызванные стресс-факторами: женьшень, элеутерококк, дибазол, галоскорбин.

Лазарев – основатель научного направления называемого «валеология». Дал представление об адаптационном эффекте: безвредны для организма, нормализуют нарушенные функции (в сторону понижения или повышения).

Элеуторококк: антитоксическое, антитератогенное, антимутагенное действие.

Механизм действия адаптогенов: стимуляция синтеза нуклеиновых кислот и белка, стабилизация биологических мембран.

При применении адаптогенов в организме возникает особое состояние - состояние неспецифически повышенной сопротивляемости (СНПС): активация всех защитно-приспособительных реакций; повышается уровень жизнедеятельности.

Адаптационно-компенсаторные механизмы следует развивать медленно, постепенно, не переоценивая возможностей организма.

Факторы, влияющие на реактивность и резистентность.

Обмен веществ. Во время ленинградской блокады исчезли аллергия, гипоэргически протекали болезни, снизились эффекты лекарственной терапии, т.е. при белковом голодании снижаются аллергические проявления, но параллельно снижается и иммунитет. На фоне авитаминозов чаще дизергии. При усиленном питании чаще гиперергическая реактивность.

Нервная система. Животные нахордящиеся под наркозом или под влиянием кофеина по-разному переносят гипоксию. При зимней спячке животные более устойчивы к действию электротока, лучевой болезни инфекции и т.д.

Психогенные факторы. Под влиянием внушения может повыситься температура тела, воспаление и даже ложная беременность. Хорошая психотерапия иногда может заменить лекарство. Амбруаз Паре: «Выживают обычно те, кто хочет жить».

Пирогов – число выживших после операции отличается у побежденных и победителей. Эти примеры говорят об очень большой роли нервной системы. Словом можно лечить, а можно – убить.

Эндокринная система. Удаление надпочечников приводит к резкому снижению резистентности к действию механической травмы, физической нагрузки, инфекции. В случае тотального повреждения надпочечников (менингококковая инфекция) у человека наступает быстрая смерть вследствие острого дефицита главных адаптивных гормонов – кортикостероидов.

Конституция – это единый комплекс достаточно устойчивых морфофункциональных (в т.ч. психических) особенностей организма, сложившихся на основе генотипа под влиянием факторов внешней среды. Конституция является основой индивидуальной реактивности и резистентности.

Основоположник древнегреческой медицины Гиппократ (460-377 гг. до н.э.) предложил две классификации конституциональных типов.

В основу первой классификации положено соотношение и преобладание того или иного основного сока организма (крови, слизи, жёлтой и чёрной жёлчи). В этой связи Гиппократ выделял следующие виды конституции человека: хорошую и плохую, сильную и слабую, сухую и влажную, упругую и вялую.

В основу второй классификации положены особенности темперамента и поведения человека в обществе. В частности, он разделил людей на 4 типа: холерик, сангвиник, флегматик и меланхолик. Эту классификацию используют до сих пор. Холерик отличается вспыльчивостью, раздражительностью, порывистостью и быстротой в действиях, вплоть до необузданности, а также большой, но не постоянной работоспособностью. Сангвиник – эмоциональный, общительный, рассудительный, быстро и обычно правильно принимающий решения, обладающий постоянно высокой работоспособностью человек. Флегматик отличается устойчивостью, напористостью, спокойствием и медлительностью в решении задач, а также большой трудоспособностью. Меланхолик – замкнутый, малообщительный, унылый, подавленный, нерешительный и обладающий низкой работоспособностью человек.

Классификация Сиго построена на морфологической основе — по общим пропорциям тела и особенностям строения отдельных систем, особенно в зависимости от выраженности головы, грудной клетки, живота и скелетных мышц.

• дыхательный, чаще болеют эмфиземой, бронхиальной астмой

• пищеварительный (дигестивный), ожирение, подагра, болезни печени

• мышечный, ССС, костно-мышечной системы, суставов

• мозговой.

Классификация Кречмера основана на внешних морфологических особенностях тела, в частности, строения головы, особенно лица, туловища, скелета и мышц, а также роста и массы тела Кречмер

• атлетический

• астенический (шизофрения, тяжелые формы туберкулеза)

• пикнический (атеросклероз, ИБС, маниакально-депрессивный психоз)

В зависимости от выраженности (объёма и качества) морфофизиологической системы соединительной ткани А. А. Богомолец (1926) различал следующие конституциональные типы: 1) астенический, 2) фиброзный, 3) пастозный, 4) липоматозный.

Для астенического типа характерно преобладание тонкой, нежной соединительной ткани. Для фиброзного – преобладание более плотной и волокнистой соединительной ткани. Для пастозного – преобладание отёчной и рыхлой соединительной ткани. Для липоматозного – обильное развитие жировой ткани, явления жировой дистрофии (инфильтрации и декомпозиции липидов и липоидов).

При пастозной и липоматозной конституции значительно чаще развивается рак, чем при астенической и фиброзной конституции. Рак грудной железы у женщин с нормальной конституцией развивается в 10 раз чаще, чем у женщин с астенической конституцией.

Особое место занимают классификации конституциональных типов, предложенные академиком И.П. Павловым.

Согласно первой классификации, основанной на выраженности (силе), уравновешенности и подвижности процессов возбуждения и торможения в центральной нервной системе И.П. Павлов выделил следующие конституциональные типы:

1) сильный неуравновешенный подвижный (безудержный; с некоторым преобладанием процесса возбуждения),

2) сильный уравновешенный подвижный (сильный; с уравновешенностью процессов возбуждения и торможения),

3) сильный уравновешенный инертный (медлительный; с инертными процессами возбуждения и торможения),

4) слабый неуравновешенный инертный (слабый; с некоторым преобладанием процесса торможения).

Согласно второй классификации, основанной на выраженности и превалировании I и II сигнальных систем, И.П. Павлов выделил следующие конституционные типы: 1) первый тип (с одинаково и слабо выраженными свойствами первой и второй сигнальных систем); 2) второй тип (художественный, с особым развитием и превалированием первой сигнальной системы); 3) третий тип (мыслительный, с особым развитием и превалированием второй сигнальной системы); 4) четвёртый тип (талантливые люди, с особо сильным развитием одновременно и первой и второй сигнальных систем).

В российском здравоохранении традиционно используется классификация Черноруцкого М.В. . В основе определение индекса Пинье: рост в см – (вес в кг+окр. гр. клетки в см). нормостеники, гипостеники (астеники), гиперстеники.

Гиперстеники – люди коренастые, широкоплечие, конечности относительно короткие, лицо округлое, шея и грудная клетка укорочены. Эпигастральный угол тупой. Живот большой, мускулатура и подкожно-жировая клетчатка хорошо выражены. Высокое стояние диафрагмы, сниженная ЖЕЛ. Более высокое содержание в крови гемоглобина и эритроцитов. Больше объем желудка и длина кишечника, увеличен размер сердца (горизонтальное положение), широкая аорта.

Важно! Повышена функция коры надпочечников, но снижена функция щитовидной железы.

Гипостеники – острый эпигастральный угол. Все признаки с обратным знаком. Снижена функция коры надпочечников, повышена функция щитовидной железы.

Глюкокортикоиды стимулируют ферменты пентозного цикла превращения глюкозы, поэтому у гиперстеников больше образуется жиров и холестерина. Глюкокортикоиды – контринсулярные гормоны, поэтому повышен уровень сахара в крови. Глюкокортикоиды потенцируют эффекты катехоламинов, повышают секрецию соляной кислоты в желудке.

Минералокортикоиды задерживают натрий и выводят калий, поэтому гиперстеники чаще болеют гипертонической болезнью, сахарным диабетом, ожирением, генерализованным атеросклерозом, ИБС, у них чаще инсульты, тромбозы сосудов конечностей, желчекаменная болезнь, гиперацидный гастрит.

У астеников чаще гипотония, гипогликемия, низкая кислотность желудочного сока, ниже резистентность к экстремальным воздействиям, травмы и ожоги чаще сопровождаются шоком, тяжелее протекает сепсис, повышена заболеваемость туберкулезом.

Нормостеники – чаще болезни верхних дыхательных путей, двигательного аппарата, невралгии, коронаросклероз.

Проявлением конституциональных аномалий являются диате­зы, которые наблюдаются у детей и представляют собой склон­ность к необычным реакциям организма по отношению к обычным непатогенным для большинства индивидуумов раздражителям. Так, например, при эксудативно-катаральном диатезе у детей на коже, особенно лица и головы, повышается проницаемость сосудов и происходит выпотевание плазмы крови с развитием кожных про­явлений. Это обычно связано с приемом ряда пищевых продуктов, которые у здоровых детей не вызывают каких-либо нарушений. Этому способствует накопление иммуноглобулина Е.

При тимико-лимфатическом диатезе имеет место нарушение инволюции тимуса и увеличение лимфоузлов, в основе чего лежит кортикостероидная недостаточность. Такие индивидуумы очень чувствительны к различного рода патогенным воздействиям и не­редко гибнут при механических и электрических травмах, наркозе. У детей может развиваться смерть без видимых причин, при дей­ствии факторов, которые по своим характеристикам не должны были бы вызывать их гибель.

Нервно-артритический диатез

Впервые обнаружен при подагре с нарушением суставов. Ведущее значение придается изменению активности ферментов печени, извращению белкового обмена вследствие нарушения механизма повторного использования пуринов и усиления образования мочевой кислоты. В результате пурины и конечный продукт их метаболизма - мочевая кислота накапливаются в крови. Страдает также жировой и углеводный обмен, возникает склонность к кетоацидозу.

Мочевая кислота и, соответственно, ацидоз раздражают ЦНС, обусловливая чрезмерную возбудимость ребенка.

Таким образом, конституция, определяя базисную реактив­ность, является важным фактором, способствующим формирова­нию различных заболеваний в условиях патологии. Большинство людей имеют смешанные формы конституции, и поэтому выделить склонность их к тем или иным болезням бывает достаточно трудно.