ТЕМА 9: ВРОЖДЁННЫЕ ПОРОКИ РАЗВИТИЯ (ВПР). ДЕТАЛЬНЫЙ КЛИНИКО-ГЕНЕТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ

Этот конспект составлен на основе учебника Бочкова с углублением в терминологию, классификации и клинические аспекты, которые требуются вашей преподавательницей.

РАЗДЕЛ 1. ОПРЕДЕЛЕНИЯ И ФУНДАМЕНТАЛЬНЫЕ ПОНЯТИЯ (С АКЦЕНТОМ НА ТЕРМИНОЛОГИЮ)

1.Врождённый порок развития (ВПР)

•Строгое определение: Структурное (морфологическое) отклонение от нормального строения органа, части органа или обширной области тела, являющееся результатом нарушенного органогенеза и приводящее к нарушению или потенциальному нарушению его функции.

•Ключевая характеристика: Дефект возникает во внутриутробном периоде и присутствует на момент рождения (хотя может быть диагностирован и позже, например, некоторые пороки сердца).

•Пример: Расщелина губы и нёба, спина бифида, анэнцефалия.

2.Врождённые аномалии (Концепция)

•Более широкое понятие, чем ВПР. Включает в себя:

o Собственно ВПР (нарушение морфогенеза).

oВрождённые морфогенетические варианты (микроаномалии) – незначительные отклонения, не нарушающие функцию (например, эпикант, поперечная ладонная складка). Наличие 3-х и более микроаномалий –

маркер возможного наследственного синдрома.

o Наследственные болезни обмена веществ (фенилкетонурия, галактоземия).

oФункциональные нарушения, существующие с рождения.

•Этиология: Может быть как наследственной (мутации), так и ненаследственной (тератогены).

3. Критическое разграничение понятий (важно для тестов!)

•Врождённые болезни ≠ Наследственные болезни.

oВрождённые – проявляются с рождения. Пример: алкогольный синдром плода (тератогенная причина), синдром Дауна (хромосомная причина).

oНаследственные – обусловлены мутацией в геноме. Пример: хорея Гентингтона (проявляется после 40 лет), миопатия Дюшенна (проявляется в 3- 5 лет). Около 50% наследственных болезней не являются врождёнными.

•Семейные болезни ≠ Наследственные болезни.

oСемейные – встречаются у нескольких членов семьи. Причина может быть в общем вредном факторе (профессия, питание), а не в общей мутации.

РАЗДЕЛ 2. ГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ЭМБРИОНАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ (МОРФОГЕНЕЗ)

1.Морфогенез: определение и суть

•Определение: Это реализация генетической программы построения организма в трёхмерном пространстве и во времени, осуществляемая под контролем множества генов и влиянием факторов среды.

•Биологическая суть: В строго определённый момент онтогенеза, в определённой группе клеток происходит активация или репрессия конкретных генов. Это запускает каскад процессов: пролиферация, миграция, дифференцировка, адгезия и апоптоз (запрограммированная гибель) клеток, что в итоге приводит к формированию органов и тканей.

2. Молекулярные «дирижёры» морфогенеза (гены развития)

Гены, контролирующие эмбриогенез, у человека гомологичны генам дрозофилы и других животных. Их продукты – это белки, регулирующие работу других генов.

•Транскрипционные факторы: Ключевые белки. Связываются со специфическими регуляторными последовательностями ДНК и контролируют начало транскрипции (синтеза РНК). Могут как активировать, так и подавлять экспрессию генов.

•Сигнальные молекулы и факторы роста: Белки, которые выделяются одними клетками и влияют на поведение других (рост, деление, дифференцировка). Примеры: белки семейства Hedgehog (SHH), TGF-β.

•Рецепторы и белки сигнальных путей: Обеспечивают восприятие сигналов и их передачу внутрь клетки.

•Белки внеклеточного матрикса и адгезии: Формируют "каркас" для мигрирующих клеток.

3.Классификация генов, нарушающих морфогенез

Как указано в учебнике, единой классификации пока нет, но известны конкретные гены, мутации в которых приводят к специфическим синдромам ВПР.

Таблица: Примеры генов и связанных с ними синдромов ВПР (на основе Табл. 3.2)

4. Периодизация пренатального развития (Детализация Таблицы 3.1)

•Преэмбриональный период (0-2 недели):

oСобытия: Оплодотворение, дробление, имплантация (5-6 день), образование зародышевых листков.

oПовреждающие факторы часто приводят к гибели зародыша ("всё или ничего").

•Эмбриональный период (3-8 недель): ПЕРИОД ОРГАНОГЕНЕЗА.

oСобытия: Закладка и формирование всех основных органов и систем. Установление осей тела (кранио-каудальной, дорсо-вентральной).

o 4 недели: Закладка нервной трубки, сердца, конечностей.

o *6-8 недель:* Интенсивный органогенез (мозг, глаза, уши, почки, печень,

пальцы).

o Значение: Наиболее уязвимый период для возникновения ВПР.

• Плодный (фетальный) период (9 неделя - роды):

o События: Быстрый рост, гистогенез (созревание тканей), функциональное

созревание органов.

oПовреждающие факторы вызывают в основном функциональные нарушения и фетопатии, реже – грубые морфологические пороки.