5.Диагностика
• Неонатальный скрининг – основной метод!
o
o
Маркеры: Определение ТТГ (тиреотропного гормона) и/или Т4 (тироксина) в сухих пятнах крови.
Критерий: Повышение ТТГ (>20 мкЕд/мл) и/или снижение Т4.
oМетоды: Иммуноферментный (ИФА) или иммунофлюоресцентный анализ.
•Подтверждение: При положительном скрининге – консультация эндокринолога, УЗИ щитовидной железы, определение ТТГ и Т4 в сыворотке крови.
6.Лечение и Прогноз
•Лечение: Заместительная гормональная терапия L-тироксином.
•Ключевое условие: Начать лечение до 1 месяца жизни (в идеале – на 2-3 неделе). Лечение, начатое после 2-х месяцев, не предотвратит умственную отсталость.
•Прогноз: При раннем начале лечения – благоприятный, дети развиваются нормально.
ЧАСТЬ 3: ГАЛАКТОЗЕМИЯ 1. Определение
Галактоземия – это наследственное, аутосомно-рецессивное заболевание, связанное с нарушением метаболизма галактозы due to дефицит ферментов, превращающих ее в глюкозу.
2. Этиология и Генетика |
|
|
|
|
|
||
• |
Наиболее |
частая |
форма |
(Тип |
I, |
классическая): Дефицит |
|
|
фермента галактозо-1-фосфатуридилтрансферазы |
|
(GALT). |
||||
|
Ген GALT расположен на 9-й хромосоме. |
|
|
|
|||
• |
Основные |
мутации: Q188R и K285N (70% |
|
случаев |
классической |
||
|
формы). N314D – мутация, вызывающая более легкую форму – галактоземию |
||||||
|
Дуарте. |
|
|
|
|
|
|
• Тип наследования: Аутосомно-рецессивный.
3.Патогенез
Дефицит фермента → накопление в тканях галактозо-1-фосфата (основной токсичный метаболит) и галактозы → токсическое поражение:
•Печень: гепатомегалия, цирроз.
•Головной мозг: умственная отсталость.
•Почки: нарушение функции.
•Глаза: катаракта.
•Угнетение иммунитета → сепсис.
4.Клиническая картина
Манифестирует на первой-второй неделе жизни после начала кормления молоком:
•Рвота, диарея, отказ от еды.
•Желтуха, гепатомегалия.
•Вялость, гипотония, судороги.
•Катаракта.
•Без лечения – летальный исход в первые месяцы от печеночной недостаточности или сепсиса.
5.Диагностика
• Неонатальный скрининг:
o Сроки: 4-5 день жизни (важно, чтобы ребенок получал молоко).
oМетоды:
1.Тандемная масс-спектрометрия: Оценка уровня галактозы и метаболитов. Уровень галактозы >7 мг% – повод для повторения теста, >10 мг% – положительный результат.
2.Ферментный анализ (флюорометрический): Прямое определение активности фермента GALT. Позволяет выявить только
классическую форму.
•Подтверждение: Молекулярно-генетическая диагностика – выявление мутаций в гене GALT.
6.Лечение и Прогноз
•Лечение: Пожизненная безгалактозная диета.
oИсключается: все виды молока (грудное, коровье, смеси), молочные продукты.
oНазначаются: специальные безлактозные/безгалактозные смеси.
•Прогноз: Раннее начало диеты предотвращает острую симптоматику и смерть, но не гарантирует отсутствие отдаленных последствий: задержку речевого развития, неврологические нарушения, нарушения функции яичников у девочек.