ЧАСТЬ 3: РАСЧЕТ РИСКА ПОВТОРЕНИЯ (для медико-генетического консультирования)
1. Риск при простой трисомии (родители здоровы):
Риск низкий, но выше популяционного. Основной фактор — возраст матери.
•Правило для синдрома Дауна: Риск = Возрастной риск матери + 1%. «+1%» добавляется для обоснования инвазивной диагностики
(риск выкидыша после процедуры ~1%). "+1%" добавляется искусственно,
чтобы оправдать инвазивную диагностику, так как риск выкидыша после процедуры тоже около 1%. Мы сознательно "завышаем" риск, чтобы он превысил риск осложнения процедуры.
Возраст матери |
Риск синдрома Дауна |
|
|
|
|
До 19 лет |
0.08% |
|
|
|
|
20-24 года |
0.05% |
|
|
|
|
25-29 |
лет |
0.1% |
|
|
|
30-34 |
года |
0.2% |
|
|
|
35-39 |
лет |
0.54% |
|
|
|
40-44 |
года |
1.6% |
|
|
|
45+ лет |
4.2% |
|
|
|
|
|
|
|
2. Риск при транслокационных формах:
Зависит от типа транслокации и родителя-носителя.
Больной ребенок |
Кариотип родителей |
Риск для |
|
потомства |
|||
|
|
||
|
|
|
|
Трансл. 14/21, 15/21, |
Норма / Носитель |
~11.9% |
|
13/21, 22/21 |
(мать) |
||
|
|||
|
|
|
|
Трансл. 14/21, 15/21, |
Носитель (отец) / |
~2-3% |
|
13/21, 22/21 |
Норма |
||
|
|||
|
|
|
|
Трансл. 21/21 или 13/13 |
Носитель (любой) / |
100% |
|
Любой |
|||
|
|
||
|
|
|
Критически важный вывод: При транслокации 21/21 или 13/13 носитель не может иметь здоровых детей. Все варианты — либо синдром, либо нежизнеспособная моносомия (выкидыш). Решение: донорские гаметы или ЭКО с ПГД.
ОСНОВНЫЕ ТЕРМИНЫ И МЕТОДЫ ДИАГНОСТИИ (для ответа)
•Кариотип — хромосомный набор (46,XX; 47,XY,+21).
•Трисомия — 3 хромосомы вместо 2.
•Моносомия — 1 хромосома вместо 2.
•Мозаицизм — 2+ клеточных линии с разным кариотипом.
•Тельце Барра — инактивированная Х-хромосома. Число = Число Х-хромосом - 1.
•Метод точной диагностики:
oДля большинства хромосомных болезней — Цитогенетический (кариотипирование).
oДля синдрома ломкой Х-хромосомы — Молекулярно-генетический (анализ
CGG-повторов в FMR1).
•Пяточный тест (неонатальный скрининг) — выявляет моногенные болезни обмена, не хромосомные болезни.