ЧАСТЬ 2: ГОНОСОМНЫЕ СИНДРОМЫ

Особенности: Меньшая тяжесть нарушений, влияние на половое развитие и фертильность.

Метод диагностики — Тельце Барра: Инактивированная Х-хромосома в ядре.

• Правило: Число телец Барра = Число Х-хромосом - 1.

o46,XX — 1 тельце; 47,XXX — 2 тельца; 45,X — 0 телец; 47,XXY

— 1 тельце.

Что это такое? Гоносомные синдромы – это хромосомные болезни, вызванные изменением числа или структуры половых хромосом (X и Y). В отличие от

аутосомных синдромов, они не вызывают столь грубых множественных пороков развития и тяжелой умственной отсталости. Их главные проявления касаются нарушения полового созревания, фертильности (способности иметь детей), а также часто включают неспецифические дисморфии и легкие когнитивные расстройства.

Метод диагностики – тельце Барра: Это важный цитогенетический тест. В норме у женщин одна из двух Х-хромосом инактивируется (конденсируется) для выравнивания "дозы" генов с мужчинами (у которых одна Х-хромосома). Эта инактивированная Х-хромосома видна в ядре клетки как темное тельце

–тельце Барра.

•Правило: Число телец Барра = Число Х-хромосом - 1.

oМужчина с синдромом Клайнфельтера (47,XXY) – 1 тельце (т.к. Х-хромосом две).

oЖенщина с синдромом Тернера (45,X) – 0 телец (т.к. Х-

хромосома одна).

1. СИНДРОМ КЛАЙНФЕЛЬТЕРА (47,XXY)

Суть: Наличие как минимум одной Y-хромосомы и двух и более Х-хромосом. Y- хромосома задает мужской путь развития, но лишние Х-хромосомы "ломают" нормальное половое созревание.

Этиология: Полисомия по половым хромосомам: ≥ 2 Х-хромосомы + ≥ 1 Y- хромосома. Кариотип: 47,XXY (типично), 48,XXXY, мозаицизм 46,XY/47,XXY. Эпидемиология: 1:500 - 1:750 новорожденных мальчиков.

Клиническая картина (манифестация (часто проявляется) в пубертате):

•Высокий рост с непропорционально длинными конечностями (евнухоидный тип телосложения).

•Гинекомастияувелечение молочных желез

•Гипогонадизм: Маленькие плотные яички, олиго-/азооспермия

(бесплодие). Нарушение выработки тестостерона и сперматазоидов

•Скудное оволосение на лице и теле

•Психические особенности: Часто нормальный интеллект, но возможны трудности обучения, речевые нарушения, эмоциональная лабильность. Диагностика: Кариотипирование, тельце Барра (+).

Лечение: Заместительная терапия тестостероном с пубертата (развитие вторичных половых признаков). Бесплодие обычно неизлечимо.

2. СИНДРОМ ШЕРЕШЕВСКОГО-ТЕРНЕРА (45,X)

Суть: Единственная моносомия, совместимая с жизнью. Отсутствие одной Х-хромосомы у женщины.

Этиология: Моносомия по Х-хромосоме.

Цитогенетика: Моносомия 45,X (50-60%), мозаицизм 45,X/46,XX (30-40%),

структурные аномалии (i(Xq)).

Эпидемиология: 1:2000 - 1:5000 новорожденных девочек. Клиническая картина (триада):

1.Низкорослость (100%): Рост ~135-145 см.

2.Гипогонадизм: Дисгенезия гонад («streak-гонады»), первичная

аменорея, отсутствие вторичных половых признаков.

Половой инфантилизм:

oДисгенезия (недоразвитие) гонад. Вместо яичников – соединительнотканные тяжи, не вырабатывающие гормоны.

o Первичная аменорея (отсутствие месячных).

oОтсутствие развития молочных желез, скудное оволосение.

3.Врожденные пороки:

oКороткая шея с птеригиумами, лимфатические отеки стоп/кистей

(у новорожд.), низкая линия роста волос.

o Крыловидные складки кожи на шее (птеригиум-синдром).

oВПС (коарктация аорты — 25%), пороки почек (подковообразная почка).

oДеформации скелета (бочкообразная грудная клетка). Диагностика: Кариотипирование, тельце Барра (-). Лечение:

•Гормон роста для увеличения роста.

•Заместительная терапия эстрогенами с 12-14 лет (развитие вторичных половых признаков). Бесплодие обычно сохраняется.

3. СИНДРОМ ПОЛИСОМИИ Х (ТРИПЛО-Х) (47,XXX)

Этиология: Наличие дополнительных Х-хромосом. Кариотип: 47,XXX (чаще), 48,XXXX.

Эпидемиология: 1:1000 новорожденных девочек. Клиническая картина:

•Большинство женщин с 47, ХХХ фенотипически нормальны.

•Возможны: высокий рост, легкие когнитивные/обучаемые нарушения, эмоциональная незрелость, незначительные дисморфии, нарушения

менструального цикла. Чем больше Х-хромосом (48,XXXX; 49,XXXXX), тем выраженнее могут быть интеллектуальные нарушения и дисморфии.

•Фертильность обычно сохранена.

Диагностика: Часто случайная находка. Кариотипирование, тельце Барра (2 тельца при 47,XXX).

4.СИНДРОМ МАРТИНА-БЕЛЛ/ синдром ломкой Х-хромосомы (FRAXA) — НЕ АНЕУПЛОИДИЯ!

Внимание! Это НЕ анеуплоидия! Это моногенное заболевание с цитогенетическим феноменом.

Этиология: Мутация в гене FMR1 на Х-хромосоме. Суть мутации – экспансия (увеличение числа) тринуклеотидных повторов CGG в этом гене.

Этиология: Экспансия тринуклеотидных повторов (CGG) в гене FMR1 на

Xq27.3.

•Норма: 5-54 повтора.

•Премутация (55-200): Носители здоровы, но:

oЖенщины: риск первичной недостаточности яичников (FXPOI) (преждевременное истощение яичников).

oМужчины/женщины: риск синдрома FXTAS (тремор/атаксия) в пожилом возрасте.

•Полная мутация (>200): Метилирование и «выключение» гена → отсутствие белка FMRP → болезнь.

Эпидемиология: 1:4000 мальчиков. Вторая по частоте причина наследственной умственной отсталости.

Клиническая картина:

•У мужчин: Умственная отсталость, удлиненное лицо, крупные оттопыренные уши, макроорхизмбольшие яички (в постпубертате), аутизм, стереотипии, тревожность, избегание взгляда.

•У женщин: Вариабельна (от нормы до легкой Умственной Отсталости), зависит от инактивации Х-хромосомы.

Диагностика: НЕ кариотипирование, а молекулярно-генетический анализ (ПЦР) числа CGG-повторов в гене FMR1.

Наследование: Х-сцепленное доминантное с неполной пенетрантностью.