ХРОМОСОМНЫЕ БОЛЕЗНИ

Введение: Ключевые понятия

Хромосомные болезни — это группа врожденных наследственных заболеваний, обусловленных изменением числа или структуры хромосом. В отличие от моногенных болезней(где «сломан» один конкретный ген), здесь

нарушена работа сотен генов, что приводит к системным порокам развития (синдрому).

•Кариотип — полный хромосомный набор соматической клетки (число, размер, форма хромосом). Пример: 46,XX (нормальный

женский), 46,XY (нормальный мужской).

•Анеуплоидия — изменение числа хромосом, некратное гаплоидному набору.

oТрисомия — три гомологичных хромосомы вместо двух (+21, +18, +13).

oМоносомия — одна хромосома вместо двух. Для аутосом (с 1 по

22)летальна. Единственная совместимая с жизнью моносомия — по Х хромосоме 45,X (синдром Тернера).

•Геномные мутации — изменение числа хромосом (трисомии, моносомии).

•Хромосомные мутации — изменение структуры хромосом (транслокации, делеции).

Классификация:

1.Аутосомные синдромы (нарушение хромосом 1-22): тяжелые множественные ВПР, умственная отсталость.

связанные с нарушением аутосом

2.Гоносомные синдромы(сцепленные с полом) (нарушение половых хромосом X, Y): нарушения полового развития, фертильности, легкие когнитивные расстройства.связанные с нарушением числа или структуры

половых хромосом (X и Y). Фенотипические проявления, как правило, менее катастрофичны и часто затрагивают половое развитие и фертильность.

ЧАСТЬ 1: АУТОСОМНЫЕ СИНДРОМЫ 1. СИНДРОМ ДАУНА (ТРИСОМИЯ 21)

Историческая справка: Описан Джоном Лэнгдоном Дауном (1866). Этиология (трисомия 21) установлена Жеромом Леженом (1959).

Этиология и патогенез: Геномная мутация — наличие дополнительной хромосомы 21.

Причина: Нерасхождение 21-й пары хромосом в мейозе (75% — овогенез, 25% — сперматогенез).

Историческая справка и этиология: Синдром впервые описан английским врачом Джоном Лэнгдоном Дауном в 1866 году. Долгое время его причина оставалась неизвестной, и ошибочно считалось, что он связан с расовой дегенерацией ("монголизм"). Лишь в 1959 году французский генетик Жером Лежен установил, что в основе синдрома лежит трисомия по 21-й хромосоме.

Почему это происходит? В норме при образовании половых клеток (мейозе) пары хромосом должны расходиться. Если 21-я пара хромосом не расходится, образуется гамета (яйцеклетка или сперматозоид) с 24 хромосомами, в которой две 21-е хромосомы. При слиянии с нормальной гаметой (23 хромосомы) образуется зигота с 47 хромосомами и тремя 21-ми хромосомами.

Цитогенетические варианты (указывать в диагнозе):

1.Простая полная трисомия (94-

95%): Кариотип 47,XX,+21 или 47,XY,+21.

Историческая справка и этиология: Синдром впервые описан английским врачом Джоном Лэнгдоном Дауном в 1866 году. Долгое время его причина оставалась неизвестной, и ошибочно считалось, что он связан с расовой дегенерацией ("монголизм"). Лишь в 1959 году французский генетик Жером Лежен установил, что в основе синдрома лежит трисомия по 21-й хромосоме.

Почему это происходит? В норме при образовании половых клеток (мейозе) пары хромосом должны расходиться. Если 21-я пара хромосом не расходится, образуется гамета (яйцеклетка или сперматозоид) с 24 хромосомами, в которой две 21-е хромосомы. При слиянии с нормальной гаметой (23 хромосомы) образуется зигота с 47 хромосомами и тремя 21-ми хромосомами.

2.Робертсоновская транслокация

(4%): Кариотип 46,XX/XY,der(14;21)(q10;q10). Лишний материал 21-й

хромосомы присоединен к другой (13, 14, 15, 21, 22). Может наследоваться от здорового родителя-носителя («семейный синдром

Дауна»).

Кариотип: 46,XX/XY,der(14;21)(q10;q10). Число хромосом нормальное – 46, но одна из хромосом "слилась" с другой. Чаще всего лишняя 21-я хромосома присоединяется к 14-й, реже – к 13, 15, 21 или 22. Ключевой момент: один из родителей может быть здоровым НОСИТЕЛЕМ этой сбалансированной транслокации (у него 45 хромосом, но весь генетический материал есть, просто в "склеенном" виде). В этом случае риск рождения больного ребенка у этой пары резко возрастает. Это называется "семейный синдром Дауна".

3. Мозаицизм (2%): Кариотип 47,XX,+21/46,XX. Стертая клиника, зависит от % аномальных клеток.

Кариотип: 47,XX,+21/46,XX. В организме присутствуют две линии клеток: одна с нормальным кариотипом, другая – с трисомией. Это происходит из-за ошибки не в мейозе, а на ранних стадиях деления уже оплодотворенной яйцеклетки (зиготы). Клиническая картина обычно стертая, более легкая, и ее тяжесть зависит от того, какой процент клеток в организме несет аномалию.

o Биохимический скрининг ("двойной"/"тройной" тест): анализ

специфических белков в крови матери (ХГЧ, PAPP-A, АФП). Отклонения от нормы (обычно от 0.5 до 2.0 МоМ) указывают на повышенный риск.

oИнвазивные методы (амниоцентез, биопсия хориона) с последующим кариотипированием плода. Дают 100% ответ, но несут риск выкидыша (~1-2%).

oНеинвазивный пренатальный тест (НИПТ): анализ ДНК плода, циркулирующей в крови матери. Высокоточный (~99.9%) и безопасный скрининг на основные трисомии.

Лечение, реабилитация и прогноз:

•Специфического лечения, устраняющего причину, не существует.

•Патогенетическое лечение: хирургическая коррекция пороков сердца и ЖКТ.

•Симптоматическое лечение: терапия гипотиреоза, лейкоза, назначение ноотропных и сосудистых препаратов.

•Реабилитация – это ключевое направление! Программы раннего вмешательства (с рождения до 3-5 лет), логопедия, лечебная физкультура, специальная педагогика. При правильном подходе эти люди могут социально адаптироваться, работать на несложных работах, некоторые даже создают семьи.

•Прогноз для жизни: раньше дети часто умирали от пороков сердца и инфекций. Сейчас, благодаря кардиохирургии и антибиотикам, средняя продолжительность жизни составляет 55-58 лет.