Часть 2: гоносомные синдромы

Что это такое? Гоносомные синдромы – это хромосомные болезни, вызванные изменением числа или структуры половых хромосом (X и Y). В отличие от аутосомных синдромов, они не вызывают столь грубых множественных пороков развития и тяжелой умственной отсталости. Их главные проявления касаются нарушения полового созревания, фертильности (способности иметь детей), а также часто включают неспецифические дисморфии и легкие когнитивные расстройства.

Метод диагностики – тельце Барра: Это важный цитогенетический тест. В норме у женщин одна из двух Х-хромосом инактивируется (конденсируется) для выравнивания "дозы" генов с мужчинами (у которых одна Х-хромосома). Эта инактивированная Х-хромосома видна в ядре клетки как темное тельце – тельце Барра.

• Правило: Число телец Барра = Число Х-хромосом - 1.

  • Нормальная женщина (46,XX) – 1 тельце Барра.

  • Женщина с синдромом трипло-X (47,XXX) – 2 тельца.

  • Мужчина с синдромом Клайнфельтера (47,XXY) – 1 тельце (т.к. Х-хромосом две).

  • Женщина с синдромом Тернера (45,X) – 0 телец (т.к. Х-хромосома одна).

1. Синдром клайнфельтера (47,xxy)

Суть: Наличие как минимум одной Y-хромосомы и двух и более Х-хромосом. Y-хромосома задает мужской путь развития, но лишние Х-хромосомы "ломают" нормальное половое созревание.

Клиническая картина (часто проявляется только в пубертате!):

• Высокий рост с непропорционально длинными конечностями (евнухоидный тип телосложения).

• Гинекомастия – увеличение молочных желез.

• Гипогонадизм: Маленькие, плотные яички. Нарушается выработка тестостерона и сперматозоидов, что приводит к бесплодию (азооспермия).

• Скудное оволосение на лице и теле.

• Часты нарушения обучаемости, трудности с речью и поведением, но интеллект чаще в норме.

Диагностика: Кариотипирование, тельце Барра (+).

Лечение: Пожизненная заместительная терапия тестостероном, начиная с пубертата. Это помогает развить мускулатуру, оволосение, снизить гинекомастию, но бесплодие, как правило, неизлечимо.

2. СИНДРОМ ШЕРЕШЕВСКОГО-ТЕРНЕРА (45,X)

Суть: Единственная моносомия, совместимая с жизнью. Отсутствие одной Х-хромосомы у женщины.

Клиническая картина (триада главных признаков):

1. Низкорослость (100%). Рост взрослых редко превышает 145 см.

2. Половой инфантилизм:

   • Дисгенезия (недоразвитие) гонад. Вместо яичников – соединительнотканные тяжи, не вырабатывающие гормоны.

   • Первичная аменорея (отсутствие месячных).

   • Отсутствие развития молочных желез, скудное оволосение.

3. Врожденные пороки развития:

   • Крыловидные складки кожи на шее (птеригиум-синдром).

   • Лимфатические отеки стоп и кистей у новорожденных.

   • Низкая линия роста волос на шее.

   • ВПС (чаще коарктация аорты).

   • Пороки почек (подковообразная почка).

Диагностика: Кариотипирование, тельце Барра (-).

Лечение:

• Гормон роста для увеличения конечного роста.

• Заместительная терапия эстрогенами с 12-14 лет для развития вторичных половых признаков и появления менструаций (с помощью терапии можно добиться фенотипически нормального женского облика, но бесплодие, как правило, остается).

3. СИНДРОМ ПОЛИСОМИИ Х (47,XXX и др.)

Суть: Наличие дополнительных Х-хромосом у женщины.

Клиническая картина:

• Важнейший факт: большинство женщин с 47,XXX фенотипически НОРМАЛЬНЫ.

• Возможны: высокий рост, легкие трудности в обучении и координации, эмоциональная незрелость. Чем больше Х-хромосом (48,XXXX; 49,XXXXX), тем выраженнее могут быть интеллектуальные нарушения и дисморфии.

• Фертильность обычно сохранена.

Диагностика: Часто случайная находка. Кариотипирование, тельце Барра (при 47,XXX – два тельца).