1. Клиническая: Характерный фенотип.

2. Верификация: Кариотипирование.

3. Пренатально: УЗИ (ЗВУР, ВПР), инвазивная диагностика.

Прогноз:

• Крайне неблагоприятный. 90% детей умирают на первом году жизни.

• Основные причины смерти: сердечно-сосудистая и дыхательная недостаточность.

Часть 2: гоносомные синдромы

1. Синдром клайнфельтера

Этиология и патогенез:

• Генетическая основа: Полисомия по половым хромосомам с наличием не менее двух Х-хромосом и не менее одной Y-хромосомы.

• Кариотип: 47,XXY (наиболее частая и типичная форма). Реже: 48,XXXY; 49,XXXXY; мозаицизм 46,XY/47,XXY.

Эпидемиология:

• Частота: 1:500 - 1:750 новорожденных мальчиков.

Клиническая картина (проявляется в пубертате):

• Высокий рост, евнухоидное телосложение (длинные конечности).

• Гинекомастия.

• Гипогонадизм: Маленькие плотные яички, олиго- или азооспермия (бесплодие).

• Скудное оволосение на лице, лобке, в подмышечных впадинах.

• Психические особенности: Часто нормальный интеллект, но возможны легкие когнитивные нарушения, затруднения в обучении, речевые трудности, эмоциональная лабильность.

Диагностика:

• Цитогенетическое исследование (кариотипирование).

• Определение полового хроматина (тельца Барра): Положительный (одно тельце Барра при кариотипе 47,XXY).

Лечение:

• Заместительная терапия тестостероном с пубертатного периода для развития вторичных половых признаков.

2. Синдром шерешевского-тернера

Этиология и патогенез:

• Генетическая основа: Моносомия по Х-хромосоме.

• Цитогенетические варианты:

  • Моносомия 45,X (50-60%).

  • Мозаицизм (30-40%): 45,X/46,XX; 45,X/46,XY.

  • Структурные аномалии Х-хромосомы: Изохромосома 46,X,i(Xq), делеция.

Эпидемиология:

• Частота: 1:2000 - 1:5000 новорожденных девочек.

Клиническая картина (триада):

1. Низкорослость (100%): Рост взрослых ~135-145 см.

2. Гипогонадизм:

   • Дисгенезия (недоразвитие) гонад (рудиментарные "streak"-гонады).

   • Первичная аменорея.

   • Отсутствие развития вторичных половых признаков (недоразвитие молочных желез, скудное оволосение).

3. Врожденные пороки развития:

   • Короткая шея с крыловидными складками (птеригиум-синдром).

   • Лимфатические отеки стоп и кистей (у новорожденных).

   • Низкая линия роста волос на шее.

   • ВПС (коарктация аорты – 25%), пороки почек (подковообразная почка).

   • Деформации скелета (внутренний эпикантус, антимонголоидный разрез глаз, бочкообразная грудная клетка).

Диагностика:

• Цитогенетическое исследование (кариотипирование).

• Определение полового хроматина (тельца Барра): Отрицательный (при кариотипе 45,X).

Лечение:

• Гормон роста для увеличения конечного роста.

• Заместительная терапия эстрогенами с 12-14 лет для развития вторичных половых признаков и менструальной функции.

3. Синдром полисомии х (трипло-х)

Этиология и патогенез:

• Генетическая основа: Наличие дополнительных Х-хромосом.

• Кариотип: 47,XXX (наиболее часто). Реже: 48,XXXX; 49,XXXXX.

Эпидемиология:

• Частота: 1:1000 новорожденных девочек.

Клиническая картина:

• Большинство женщин фенотипически нормальны.

• Возможны незначительные отклонения:

  • Рост выше среднего.

  • Легкие когнитивные нарушения, трудности обучения (чем больше Х-хромосом, тем выраженнее).

  • Эпикантус, гипертелоризм.

  • Незначительные дисморфии половых органов.

  • Нарушения менструального цикла, снижение фертильности.

• Половой хроматин (тельце Барра): Два тельца при кариотипе 47,XXX.