КОНСПЕКТ: ХРОМОСОМНЫЕ БОЛЕЗНИ

Часть 1: аутосомные синдромы

1. Синдром дауна (трисомия 21)

Этиология и патогенез:

• Генетическая основа: Геномная мутация – наличие дополнительной хромосомы 21.

• Цитогенетические варианты (обязательно указывать в диагнозе):

  1. Простая полная трисомия (94-95% случаев): Кариотип 47,XX,+21 или 47,XY,+21. Причина – нерасхождение 21-й пары хромосом в мейозе (в 75% случаев в овогенезе, в 25% - в сперматогенезе).

  2. Робертсоновская транслокация (4% случаев): Кариотип 46,XX/XY,der(14;21)(q10;q10) или с другими акроцентрическими хромосомами (13, 15, 21, 22). Лишний материал 21-й хромосомы присоединен к другой. Может быть унаследован от фенотипически здорового родителя-носителя транслокации ("семейный синдром Дауна"). Риск рождения больного ребенка зависит от того, кто из родителей носитель.

  3. Мозаицизм (2% случаев): Кариотип 47,XX,+21/46,XX или 47,XY,+21/46,XY. Часть клеток имеет нормальный кариотип. Клиническая картина, как правило, стертая, зависит от процента аномальных клеток.

Эпидемиология:

• Частота: В среднем 1:700 - 1:1100 новорожденных (в России). Снижение частоты рождения детей с синдромом связано с пренатальной диагностикой.

• Влияние возраста матери: Риск возрастает с увеличением возраста матери.

  • 20-24 года: 1:1562

  • 35-39 лет: 1:214

  • Старше 45 лет: 1:19

• Важно: 80% детей с синдромом Дауна рождаются у матерей младше 35 лет из-за более высокой рождаемости в этой группе.

• Влияние возраста отца: Риск увеличивается, особенно если отец старше 42 лет.

Клиническая картина (фенотип):

• Неврология и общее развитие:

  • Мышечная гипотония (80%).

  • Задержка психомоторного и речевого развития.

  • Умственная отсталость (чаще в степени имбецильности).

  • Низкорослость, склонность к ожирению.

• Черепно-лицевые стигмы:

  • Брахицефалия (81%), плоский затылок (78%).

  • "Плоское лицо" (90%), эпикантус (80%), монголоидный разрез глаз.

  • Плоская переносица (52%), короткий нос (40%).

  • Открытый рот (65%), аркообразное ("готическое") нёбо (58%), бороздчатый язык (50%).

  • Аномалии зубов (65%).

  • Деформированные, низко расположенные ушные раковины.

• Конечности:

  • Короткие конечности (70%), брахимезофалангия (укорочение пальцев за счет средних фаланг) (70%).

  • Клинодактилия 5-го пальца (60%).

  • Поперечная ("обезьянья") ладонная складка (45%).

  • Сандалевидная щель между 1 и 2 пальцами стопы.

• Внутренние органы (критические для прогноза):

  • Врожденные пороки сердца (ВПС) – 40%: ДМЖП, ДМПП, тетрада/пентада Фалло.

  • Пороки ЖКТ: Атрезия двенадцатиперстной кишки (8%), болезнь Гиршпрунга.

  • Патология органов зрения: Катаракта (66% после 8 лет), страбизм (косоглазие) (29%).

  • Снижение слуха (70-80%).

  • Эписиндром (8%).

  • Повышенный риск острого лейкоза (8%).

  • Раннее развитие болезни Альцгеймера.

Диагностика: