2.2. Генеалогический анализ Задачи анализа:

1.Установить наследственный характер признака. Если признак повторяется в родословной, и исключено действие общих внешних факторов (профессия, экология), можно говорить о наследственности.

2.Определить тип наследования.

3.Типы наследования наследственных болезней

3.1. Аутосомно-доминантный (АД) тип наследования

•Ключевой принцип: Для проявления болезни достаточно одного мутантного аллеля, полученного от одного из родителей.

•Характеристики родословной:

1.Передача по вертикали: Болезнь встречается в каждом поколении.

2.Соотношение больных и здоровых ~ 1:1.

3.Полное пенетрирование: Больной родитель с вероятностью 50% передает болезнь каждому ребенку.

4.Равная передача от мужчин и женщин.

5.Здоровые дети больных родителей рождают здоровое потомство.

6.Мужчины и женщины болеют одинаково часто.

7.При тяжелых болезнях, снижающих фертильность, много спорадических случаев (новые мутации).

8.Клинический полиморфизм: выраженность болезни может сильно различаться даже в одной семье (вариабельная экспрессивность).

•Примеры болезней: Нейрофиброматоз (болезнь Реклингхаузена), синдром Марфана, синдром Элерса–Данло, ахондроплазия, несовершенный остеогенез, хорея Гентингтона.

•Графическое изображение (пример):

I1 ─── 2

||

II 3 ─── 4 5

||

III 6 7 8

o I-1, II-3, II-5, III-6, III-8 – больны.

o Заключение: АД тип наследования. Вертикальный путь передачи, больны и мужчины, и женщины.

3.2. Аутосомно-рецессивный (АР) тип наследования

•Ключевой принцип: Болезнь проявляется только у гомозигот (унаследовавших мутантный аллель от обоих родителей). Гетерозиготы (носители) клинически здоровы.

•Характеристики родословной:

1.«Горизонтальный» характер: Болезнь проявляется в одном поколении у сибсов (братьев и сестер).

2.Родители больного клинически здоровы (но являются гетерозиготными носителями).

3.Риск рождения больного ребенка у двух носителей – 25%.

4.Мужчины и женщины болеют одинаково часто.

5.Повышается частота кровно-родственных браков (родители часто являются дальними родственниками).

6.Псевдодоминирование: если больной вступает в брак с носителем, то 50% детей будут больными (имитирует доминантное наследование).

•Примеры болезней: Муковисцидоз, фенилкетонурия, галактоземия, адреногенитальный синдром, многие болезни накопления (мукополисахаридозы).

•Графическое изображение (пример):

||

III 9 10 11

oIII-9 и III-11 – больны. Их родители (II-5, II-6) здоровы. I-1 и I-2 – кровные родственники (двоюродные).

oЗаключение: АР тип наследования. Горизонтальный путь передачи, родители здоровы, наличие кровно-родственного брака.

3.3. Х-сцепленный рецессивный (Х-Р) тип наследования

•Ключевой принцип: Ген локализован в Х-хромосоме. Болеют почти исключительно мужчины (гемизиготы). Женщины – гетерозиготные носители и обычно здоровы.

•Характеристики родословной:

1.Болеют в основном мужчины.

2.Передача «крест-накрест»:

Больной мужчина передает мутантный аллель всем своим дочерям (они становятся носителями), но ни одному сыну.

Женщина-носитель передает мутантный аллей 50% сыновей (они будут больны) и 50% дочерям (они будут носителями).

3.В унаследованных случаях у больного мальчика могут быть больные братья по матери, дяди по материнской линии.

4.Значительная доля спорадических случаев (новые мутации у матери пробанда).

•Примеры болезней: Гемофилия А и В, миодистрофия Дюшенна/Беккера, синдром умственной отсталости с ломкой Х-хромосомой, некоторые формы ихтиоза.

•Графическое изображение (пример):

I1 ─── 2

||

II 3 4 ─── 5

o I-2 – носитель. II-4 – носитель. I-1, II-3, III-7 – больны (мужчины).

oЗаключение: Х-Р тип наследования. Болеют мужчины, наблюдается передача «крестнакрест» от больного мужчины (I-1) к дочери-носителю (II-4), у которой рождается больной сын (III-7).

3.4. Х-сцепленный доминантный (Х-Д) тип наследования

•Ключевой принцип: Ген локализован в Х-хромосоме, и его единственной копии достаточно для проявления болезни. Болеют и мужчины, и женщины, но женщин в 2 раза больше.

•Характеристики родословной:

1.Болеют и мужчины, и женщины, но больных женщин в 2 раза больше.

2.Больная женщина (гетерозигота) передает болезнь 50% детей независимо от пола.

3.Больной мужчина (гемизигота) передает болезнь всем своим дочерям и ни одному сыну.

4.Болезнь у женщин часто протекает легче и более вариабельно, чем у мужчин.

5.Для летальных для мужчин состояний в родословной будут только больные женщины и выкидыши.

•Примеры болезней: Витамин D-резистентный рахит (гипофосфатемия), синдром Ретта (летален для мужчин), синдром Блоха–Сульцбергера (недержание пигмента).

•Графическое изображение (пример):

I1 ─── 2

||

oЗаключение: Х-Д тип наследования. Болеют оба пола, но женщин больше. Наблюдается передача от больного отца всем дочерям.