Клиническая диагностика наследственных заболеваний
Цель: установить, является ли заболевание наследственным, определить его нозологическую форму и тип наследования.
Основа диагностики: комплексное использование трех методов:
1.Клинического (осмотр, физикальное исследование).
2.Генеалогического (анализ родословной).
3.Параклинического (лабораторно-инструментальные методы: цитогенетические, молекулярно-генетические, биохимические).
1.Особенности клинических проявлений наследственной патологии (ориентиры для врача)
Чтобы заподозрить наследственную природу заболевания, врач должен знать ее характерные черты:
1.Семейный характер заболевания: наличие сходных случаев в семье. Важно: болезнь у одного члена семьи не исключает
наследственности (например, новая мутация или рецессивное наследование).
2.Хроническое прогредиентное (прогрессирующее) рецидивирующее течение: Постоянное действие мутантного гена приводит к хронизации процесса (например, хроническая пневмония при муковисцидозе, прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшенна).
3.Специфические симптомы (патогномоничные признаки):
oВывих хрусталика (Эктопия хрусталика) → синдром Марфана,
гомоцистинурия.
o Голубые склеры → несовершенный остеогенез. o Темная моча на пеленках → алкаптонурия.
o «Мышиный» запах → фенилкетонурия.
oГрубые черты лица (Макроглоссия, гипертелоризм) →
мукополисахаридозы.
oАстеническое телосложение, арахнодактилия, деформация грудной клетки → синдром Марфана.
oКороткие конечности, микроцефалия, специфический череп →
ахондроплазия.
4.Множественное поражение органов и систем (плейотропия): Один мутантный ген влияет на формирование нескольких признаков.
oПервичная плейотропия: обусловлена биохимическим дефектом (например, при синдроме Марфана дефект фибриллина ведет к патологии аорты, глаз, суставов).
oВторичная плейотропия: осложнения первичного процесса (например, легочные инфекции и нарушения пищеварения при муковисцидозе).
5.Врожденный характер: Многие наследственные болезни (все хромосомные и ~25% генных) проявляются при рождении. Но: не все врожденные болезни наследственны (например, краснушный синдром, алкогольная эмбриофетопатия — тератогенез).
6.Резистентность к стандартной терапии: Обусловлена первичным генетическим дефектом. Однако при расшифровке патогенеза возможна успешная патогенетическая терапия (например, при целиакии, болезни Вильсона– Коновалова).