6 курс / Клиническая фармакология / Итоговое занятие / farma_zachet_6_kurs

НЛР. Наиболее частой НЛР ингибиторов АПФ является сухой кашель, что в ряде случаев требует отмены препарата. Механизм его возникновения связывают с повышением концентрации брадикинина в бронхиальной ткани. Как правило, кашель не зависит от дозы лекарства.

Второй по частоте НЛР ингибиторов АПФ является развитие ортостатической гипотензии, так называемого эффекта первой дозы, который встречается у пациентов с высокой активностью РААС. Развитию гипотензивной реакции также способствует одновременный прием мочегонных и других гипотензивных средств.

У больных с сердечной недостаточностью (реже с АГ) ингибиторы АПФ могут ухудшать клубочковую фильтрацию и функцию почек, причем частота этих НЛР увеличивается при продолжительной терапии. Чаще всего это бывает при скрытой патологии почек и/или у больных, получающих мочегонные и НПВС.

Клинически значимая гиперкалиемия наблюдается в основном у больных с патологией почек, развивается ангионевротический отек (отек Квинке), причем у женщин в 2 раза чаще, чем у мужчин.

В ряде случаев ингибиторы АПФ могут вызвать цитопению (чаще лейкопению, реже тромбо- и панцитопению).

При терапии ингибиторами АПФ могут встречаться и такие неспецифические побочные эффекгы, как головокружение, головная боль, утомляемость, слабость, диспепсические явления (тошнота, понос), нарушение вкусовых ощущений, кожные высыпания и др.

Применение ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности приводит к развитию гипотензии, гипоплазии черепа, анурии, обратимой и необратимой почечной недостаточности и смерти плода.

Кроме этого, возможны уменьшение околоплодной жидкости, развитие контрактур суставов, черепно-лицевых деформаций и гипоплазии легких.

Противопоказания к назначению ингибиторов АПФ:

•двусторонний стеноз почечных артерий;

•стеноз артерии единственной почки;

•тяжелая почечная недостаточность (уровень сывороточного креатинина более 300 мкмоль/л);

•выраженная гиперкалиемия (более 5,5 ммоль/л);

•выраженная артериальная гипотония (САД <90 мм рт.ст.);

•аортальный стеноз и другие препятствия оттоку крови из левого желудочка;

•беременность;

•лактация;

•детский возраст;

•гематологические нарушения (порфирия, лейкопения, тяжелая анемия);

•индивидуальная гиперчувствительность к препаратам группы.

Гемодинамические:

•снижение системного АД, ОПСС и постнагрузки;

•снижение преднагрузки;

•улучшение регионарного кровообращения в сердце, почках, отделах ЦНС и других органах;

•потенцирование эндотелийзависимой вазодилатации;

Кардиальные:

•обратное развитие ГЛЖ, миокардиофиброза и уменьшение объемов камер сердца;

•замедление темпов ремоделирования сердца, предотвращение дилатации левого желудочка;

•антиаритмический эффект;

•защита кардиомиоцитов от ишемии;

Сосудистые:

•антипролиферативный и антимиграционный эффект в отношении ГМК, нейтрофилов и моноцитов;

•улучшение функции эндотелия;

•антитромбоцитарный эффект;

•профилактика повреждения атеросклеротической бляшки;

•улучшение упруго-эластических свойств сосудистой стенки.

42.Блокаторы а1-адренорецепторов и препараты центрального действия(центральные альфа2-симпатомиметики и агонисты II имидазолиновых рецепторов): Классификация, основные фармакодинамические эффекты, побочные эффекты, показания и противопоказания в лечении АГ.

Показания активного вещества ПРАЗОЗИН

Артериальная гипертензия, хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии), синдром и болезнь Рейно; феохромоцитома, спазм периферических сосудов на фоне отравления алкалоидами спорыньи.

Гиперплазия предстательной железы.

Побочное действие

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия (особенно ортостатическая), сердцебиение, ангинальные боли, тахикардия, одышка; при длительном применении возможны отеки нижних конечностей; в редких случаях - ортостатический коллапс (особенно при приеме первой дозы).

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головокружение, головная боль,

расстройства сна, слабость, утомляемость, тревожность, депрессия, парестезии, галлюцинации, нарушения восприятия, эмоциональные расстройства.

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота, рвота, диарея, запор.

Со стороны мочевыделительной системы: учащенное мочеиспускание.

Со стороны органов чувств: шум в ушах, потемнение в глазах, нарушение зрения, гиперемия конъюнктивы и роговицы.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к празозину; артериальная гипотензия, хроническая сердечная недостаточность, возникшая на фоне констриктивного перикардита, тампонады сердца, пороков сердца со сниженным давлением наполнения левого желудочка; беременность, период лактации (грудного вскармливания); детский возраст до 12 лет.

Центральные 2-адреномиметики

КЛОФЕЛИН (не за счет расширения сосудов, а за счет снижения выброса медиаторов САС)

В ЦНС клофелин блокирует освобождение норадреналина, дофамина и возбуждающих аминокислот (глутаминовой, аспарагиновой), так как на пресинаптической мембране соответствующих синапсов находятся тормозящие -адренорецепторы. Повышает выделение энкефалинов и -эндорфина. Оказывает седативный, обезболивающий, гипотермический и гипотензивный эффекты. Гипотензивное действие обусловлено уменьшением выделения норадреналина к прессорным нейронам сосудодвигательного центра. Это снижает центральный симпатический тонус и повышает тонус блуждающего нерва.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к клонидину; выраженная синусовая брадикардия, СССУ, AVблокада II-III ст., беременность, период грудного вскармливания, возраст до 18 лет.

Побочное действие

Со стороны нервной системы: очень часто - головокружение, седативный эффект; часто - головная боль, депрессия, нарушение сна; нечасто - парестезия, нарушение восприятия, галлюцинации, ночные кошмары; частота неизвестна - спутанность сознания.

Со стороны органа зрения: редко - снижение продукции слезной жидкости; частота неизвестна - нарушение аккомодации.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - ортостатическая гипотензия; нечасто - синусовая брадикардия, синдром Рейно; редко - AV-блокада, в начале лечения возможно парадоксальное повышение АД; частота неизвестна - брадиаритмия.

Со стороны дыхательной системы: редко - сухость слизистой оболочки носа.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - сухость слизистой оболочки полости рта; часто - запор, тошнота, боль в слюнных железах, рвота; редко - псевдообструкция толстой кишки; частота неизвестна - гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожный зуд, сыпь (в т.ч. крапивница); редко - алопеция.

Со стороны половых органов и молочной железы: часто - эректильная дисфункция; редко -

гинекомастия; частота неизвестна - снижение либидо.

Агонисты имидазолиновых рецепторов

Рилменидин и моксонидин обладают высокой селективностью в отношении I1-рецепторов. Их аффинность к I1-рецепторам более чем в 100 раз превосходит сродство к а2-адренорецепторам. Для обоих лекарств характерен выраженный гипотензивный эффект, иногда сопровождающийся незначительным седативным действием. Гипотензивное действие агонистов имидазолиновых рецепторов и вызываемое ими снижение периферического сосудистого сопротивления связаны с их выраженной периферической симпатолитической активностью. При этом стимуляция I1рецепторов вызывает лишь незначительное уменьшение частоты сердечных сокращений (ЧСС). Показано, что брадикардия при применении клонидина в большей степени связана со стимуляцией а-адренорецепторов.

При применении моксонидина чаще всего отмечалась сухость во рту (у 12,9% пациентов). Однако в целом многочисленные регистрационные и постмаркетинговые исследования свидетельствуют об очень хорошей переносимости моксонидина - он вызывал сухость во рту и седативный эффект менее чем у 10% больных, что значительно реже, чем при применении других антигипертензивных препаратов центрального действия. Помимо сухости во рту и седативного действия, при применении моксонидина наблюдались бессонница (5-8%) и головная боль (6%). Наибольшей частота побочных эффектов была у больных старших возрастных групп.

Противопоказания

Выраженная брадикардия (менее 50 уд./мин), СССУ, AV-блокада II и III степени, острая и хроническая сердечная недостаточность, период лактации (грудного вскармливания), детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к моксонидину.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при тяжелых нарушениях функций печени.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказан при тяжелых нарушениях функций почек.

43. Клинико-фармакологические подходы к выбору и применению лекарственных средств при гипертонических кризах

Рассмотрим патогенез ГК. В формировании ГК важную роль играет соотношение общего периферического сопротивления сосудов (ОПСС) и величины сердечного выброса (СВ). Повышение ОПСС является следствием увеличения тонуса артериол за счет вегетативных влияний и задержки натрия, а прирост СВ обеспечивается учащением частоты сердечных сокращений и увеличением объема циркулирующей крови, происходящих в результате воздействия нейрогуморальных факторов. Доказано, что при ГК происходит гиперстимуляция ренин-ангиотензиновой системы, что приводит к запуску порочной цепной реакции, включающей повреждение сосудов, ишемию тканей и дальнейшее перепроизводство ренина. Обнаружено, что из-за избытка катехоламинов, ангиотензина II, альдостерона, вазопрессина, тромбоксана, эндотелина I и недостатка эндогенных вазодилататоров, таких как N0 и про-стагландин 12,

нарушается местная реакция периферического сопротивления. В результате вслед за повреждением эндотелия развивается гипоперфузия и фибриноидный некроз артериол с повышением проницаемости сосудов. Важным аспектом клинических проявлений и прогноза ГК является сопутствующая активация системы коагуляции.

Нейровегетативная форма криза (1 типа)

При нетяжёлом течении:

пропранолол (обзидан, анаприлин) 10-20 мг сублингвально.

При тяжёлом течении:

клофелин 0,1 в/в медленно

лабеталол по 50 мг в/в повторно через 5 мин или 200 мг в 200 мл 0,9% р-ра NaCI в/в капельно под контролем АД;

как вспомогательный препарат (и только!) при недостаточном эффекте— фуросемид 40 мг в/в.

При выраженном эмоциональном возбуждении:

диазепам 5-10 мг per os, в/м или в/в или дроперидол 2,5-5 мг в/в медленно.

При тахикардии - анаприлин (пропранолол) 20-40 мг сублингвально

Водно-солевая форма криза (2 типа)

При нетяжёлом течении:

фуросемид 40-80 мг per os однократно + нифедипиН по 10 мг суб-лингвально каждые 30 мин до достижения эффекта; либо фуросемид 20 мг per os однократно + каптоприл 6,25 мг под язык, далее по 25 мг per os каждые 30-60 мин до достижения эффекта.

При тяжёлом течении:

фуросемид 20-40 мг в/в;

- лабеталол по 50 мг в/в повторно через 5 мин или 200 мг в 200 мл 0,9% р-ра NaCI в/в капельно под контролем АД

При выраженной неврологической симптоматике с угрозой разви тия острого нарушения мозгового кровообращения:

магния сульфат 5-10 мл 20 или 25% р-ра в/в струйно медленно в течение 5-6 мин (у пожилых возможны нарушения дыхания!) либо эуфиллин 10 мл 2,4 % р-ра в/в струйно или капельно.

При судорожной форме криза рекомендовано применение диазепама - 10—20 мг в/в медленно до устранения судорог

44. Клинико-фармакологические подходы к выбору и применению лекарственных средств при купировании острого коронарного синдрома

Острый коронарный синдром (ОКС) — группа клинических признаков или симптомов, позволяющих подозревать инфаркт миокарда (ИМ) или нестабильную стенокардию (НС).

Алгоритм лечения больных с ОКС

Нитроглицерин сублингвально (0,4 мг) или аэрозоль нитроглицерина каждые пять минут. После приема трех доз при сохраняющейся боли в грудной клетке и систолическом АД не ниже 90 мм рт. ст. необходимо решить вопрос о назначении нитроглицерина внутривенно в виде инфузии.

Препаратом выбора для купирования болевого синдрома является морфина сульфат по 10 мг внутривенно струйно на физиологическом растворе натрия хлорида.

Раннее назначение ацетилсалициловой кислоты в дозе 160-325 мг (разжевать). Больным, принимавшим ранее аспирин, можно назначить клопидогрель по 300 мг с последующим применением в дозе 75 мг/сут.

Незамедлительное назначение β-блокаторов рекомендовано всем больным, если нет противопоказаний к их применению (атриовентрикулярные блокады, бронхиальная астма в анамнезе, острая левожелудочковая недостаточность). Лечение необходимо начинать с короткодействующих препаратов: пропранолол в дозе 20-40 мг или метропролол (эгилок) по 25-50 мг внутрь или сублингвально.

Устранение факторов, которые повышают нагрузку на миокард и способствуют усилению ишемии: АГ, нарушения ритма сердца.

Дальнейшая тактика оказания помощи больным с ОКС, как уже говорилось, определяется особенностями ЭКГ-картины.

Пациентам с клиническими признаками ОКС со стойкой элевацией сегмента ST или острой блокадой левой ножки пучка Гиса при отсутствии противопоказаний необходимо восстановить проходимость коронарной артерии с помощью тромболитической терапии или первичной чрескожной ангиопластики.

45. Клиническая фармакология препаратов – влияющих на ренин - ангиотензиновую систему

Ингибиторы АнгиотензинПревращающего Фермента.

Основное его действие связано с уменьшением образования ангиотензина II. Это проявляется меньшей активацией ангиотензиновых рецепторов сосудов и коры надпочечников, а также уменьшением стимулирующего влияния на симпатическую иннервацию (в ЦНС и на периферии). При этом тонус резистивных сосудов снижается. Может наблюдаться и некоторое расширение вен. Уменьшается высвобождение минералокортикоида альдостерона, что приводит к меньшей задержке в организме ионов натрия и сокращению объема экстрацеллюлярной жидкости. Все это в целом вызывает ↓ОПСС. Сердечный выброс и ЧСС существенно не изменяются (сердечный выброс может меняться при длительном применении каптоприла).

Следует иметь в виду, что, ингибируя АПФ (кининазу II), каптоприл замедляет инактивацию брадикинина, вызывающего сосудорасширяющий эффект.

Хорошо переносится и всасывается из ЖКТ. Гипотензия развивается через 30—60 мин и сохраняется 4—8 ч. Каптоприл быстро метаболизируется. В ЦНС не проникает. Через плаценту не проходит. Выделяется почками.

Применение: артериальной гипертензии; особенно эффективен при повышенном содержании ренина.

Побочные эффекты:возможны аллергические реакции (кожные высыпания, лихорадка), нарушение вкусового ощущения, ангионевротический отек, тахикардия, сухой кашель, редко лейкопения, протеинурия.

Блокаторы ангиотензиновых рецепторов.

Это препараты, которые действуют на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Они блокируют ангиотензиновые рецепторы-1 типа и устраняют такие эффекты ангиотензина II, как вазоконстрикция, повышение секреции альдостерона, вазопрессина, норадреналина, задержка натрия и воды, ремоделирование сосудистой стенки и миокарда, активация симпато-адреналовой системы. В результате реализуется гипотензивное, антипролиферативное, натрийуретическое действия антагонистов рецепторов ангиотензина II.

Кроме того, в целом ряде исследований были получены дополнительные АД-независимые органопротективные эффекты: кардиопротекция, нефропротекция, нейропротекция и улучшение гликемического контроля.

I. Препараты сердечных гликозидов: дигоксин, строфантин К.

II. Кардиотонические средства негликозидной структуры:

1)препараты β1-адреномиметиков: добутамuн.

2)препараты ингибиторов фосфодиэктеразы: мuлринон.

3)сенситизаторы кальция: левосимендан.

Сердечные гликозиды — вещества растительного происхождения, обладающие кардиотоническим действием. Они являются основными ЛС, используемыми при лечении острой и хронической сердечной недостаточности, поэтому значение этих препаратов очень велико.

фармакокинетика. Всасывание в ЖКТ прямо зависит от растворимости в липидах: чем выше растворимость, тем полнее всасывание (дигитоксин — 95–100%, дигоксин — 50–80%, целанид — 20–40%, строфантин и коргликон — 2–5%). Поэтому дигитоксин целесообразно вводить через рот, дигоксин и целанид можно назначать как внутрь, так и парэнтерально, строфантин и коргликон — только парэнтерально.

В крови сердечные гликозиды связываются с белками в зависимости от полярности молекул: чем меньше полярность, тем больше связь (у дигитоксина — 97%, у дигоксина и целанида — 15–30%, строфантин и коргликон практически не связываются). Поэтому строфантин и коргликон быстро покидают сосудистое русло и проникают в миокард, действуя быстро.

Элиминация (обезвреживание) гликозидов происходит в печени и почках. Строфантин и коргликон практически не подвергаются биотрансформации и выделяются с желчью до 90% в неизмененном виде. Так как они всасываются в ЖКТ плохо, то почти полностыо выводятся с каловыми массами.

Классификация сердечных гликозидов основана на особенностях их фармакокинетики. Их подразделяют на 3 группы: 1) гликозиды быстрого, но непродолжительного действия (строфантин, коргликон); 2) гликозиды средней продолжительности действия (дигоксин, целанид); 3) гликозиды длительного действия (дигитоксин)

Фармакодинамика. Основным свойством гликозидов является их избирательное действие на сердце, которое характеризуется 5 основными эффектами: 1) положительное инотропное действие (усиление и укорочение систолы); 2) отрицательное хронотропное действие (удлинение диастолы и урежение сердечных сокращений); 3) отрицательное дромотропное действие (замедление проведения импульсов по проводящим путям сердца); 4) положительное тонотропное действие (повышение тонуса миокарда и уменьшение размеров дилатированного сердца);

5) положительное батмотропное действие (повышение возбудимости миокарда).

- ксантопсия – тзменение цветоощущения(преобладают зеленые тона)

47. Антиаритмические препараты Ia класса: классификация, механизм действия, основные фармакодинамические эффекты, показания к назначению, побочные эффекты. Возможные изменения ЭКГ на фоне приема Ia класса

Антиаритмические препараты – лекарственные средства, оказывающие нормализующее влияние на нарушенный ритм сердечных сокращений

подгруппа IА – хинидин, новокаинамид, этмозин, дизопирамид; Назначаются такие антиаритмические препараты при экстрасистолии (желудочковой и суправентрикулярной), а также с целью восстановления синусового ритма в случае фибрилляции предсердий (мерцательная аритмия). Помимо этого, они применяются для профилактики повторных приступов. «Новокаинамид» и «Хинидин» - эффективные антиаритмические препараты при тахикардии.

Блокаторы натриевых каналов или мембраностабилизирующие средства. Основным механизмом их действия является селективное блокирование быстрых натриевых каналов. Это приводит к снижению скорости деполяризации. По такому типу действуют все местные анестетики.

Эту группу еще называют мембраностабилизирующими средствами, поскольку они снижают возбудимость миокарда к эктопическим ритмам и прерывают волны повторного входа возбуждения.

По влиянию на потенциал действия и рефрактерность проводящих клеток I класс антиаритмических средств делится на 3 подкласса:

I-А - удлиняющие потенциал действия и рефрактерный период.

Хинидин стабилизирует клеточные мембраны и тем самым уменьшает входящий натриевый ток в фазах 0 и 4. Препарат действует на все отделы миокарда и проводящей системы. При его применении наблюдается угнетение автоматизма, увеличение длительности потенциала действия и эффективного рефракторного периода, снижение скорости проведения возбуждения. На ЭКГ

наблюдается небольшое удлинение интервалов Р-R, QRS и особенно Q-T. Удлинение интервала Q-T даже получило название хининоподобное.

Действие хинидина сульфата начинается через 30 минут после приема. Продолжительность действия препарата 4-6 часов. Выпускают в таблетках и порошках по 0,1 и 0,2.

Побочка

Со стороны сердечно-сосудистой системы: расширение комплекса QRS, артериальная тромбоэмболия, эктопическая желудочковая экстрасистолия, желудочковая пароксизмальная

тахикардия, увеличение интервала QT, аритмии типа "пируэт", фибрилляция желудочков, асистолия, снижение АД (вплоть до обморочного состояния), синусовая брадикардия.

Со стороны пищеварительной системы: горький вкус во рту, потеря аппетита, гастралгия, спастические боли в эпигастрии, тошнота, рвота, диарея, гепатит.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, спутанность сознания.

Со стороны органов чувств: шум в ушах, потеря слуха, нарушения зрения.

Со стороны системы кроветворения: гемолитическая анемия, тромбоцитопения.

Аллергические реакции: крапивница, лихорадка, кожная сыпь, зуд, гиперемия кожных покровов, волчаночноподобный синдром.

48. Антиаритмические препараты Ib класса: классификация, механизм действия, основные фармакодинамические эффекты, показания к назначению, побочные эффекты. Возможные изменения ЭКГ на фоне приема Ib класса

Блокаторы натриевых каналов или мембраностабилизирующие средства. Основным механизмом их действия является селективное блокирование быстрых натриевых каналов. Это приводит к снижению скорости деполяризации. По такому типу действуют все местные анестетики.

Эту группу еще называют мембраностабилизирующими средствами, поскольку они снижают возбудимость миокарда к эктопическим ритмам и прерывают волны повторного входа возбуждения.

I-Б - укорачивающие потенциал действия и рефрактериный период

Подобно хинидину обладает мембраностабилизирующим действием, но в отличие от него уменьшает рефрактерный период. Лидокаин угнетает автоматизм эктопических очагов в миокарде желудочков, в связи с чем высокоэффективен при желудочковых аритмиях, но не вызывает эффекта при наджелудочковых. В отличие от большинства антиаритмических препаратов не влияет на сократимость миокарда и артериальное давление.

В связи с тем, что разрушается при первом прохождении через печень, лидокаин используют только парентерально. Он вводится в/в в дозе 1 мг/кг или в/м. Длительность эффекта при в/в введении 20 минут, при в/м - 2 часа.

Показания к назначению лидокаина являются тяжелые и рецидивирующие желудочковые аритмии.

Токсические и побочные эффекты лидокаина ограничиваются главным образом изменениями со стороны ЦНС: возникают головокружение, дезориентация, парастезия, мышечные подергивания, судороги и кома.

I-Б Дифенин (фенитоин, гидантал)

Он уменьшает диастолическую деполяризацию волокон Пуркинье, а следовательно подавляет их автоматизм. Практически не влияет на проводимость. Если же она была угнетена, то препарат может улучшить проводимость. Подобно лидокаину дифенин укорачивает потенциал действия

в большей степени, чем эффективный рефрактерный период. На ЭКГ укорачивает интервал

Q - Т. Т.о. дифенин сходен с хинидином только по способности подавлять автоматизм. На сократительную активность миокарда и АД выраженного эффекта в терапевтических дозах не оказывает.

49. Антиаритмические препараты IC класса: классификация, механизм действия, основные фармакодинамические эффекты, показания к назначению, побочные эффекты. Возможные

изменения ЭКГ на фоне приема IC класса

Блокаторы натриевых каналов или мембраностабилизирующие средства. Основным механизмом их действия является селективное блокирование быстрых натриевых каналов. Это приводит к снижению скорости деполяризации. По такому типу действуют все местные анестетики.

Эту группу еще называют мембраностабилизирующими средствами, поскольку они снижают возбудимость миокарда к эктопическим ритмам и прерывают волны повторного входа возбуждения.

I-С - вызывающие замедление проводимостиугнетение скорости деполяризации в фазе 0.

I- C Пропафенон (Ритмонорм, норморитмин)

Препарат понижает скорость деполяризации в фазе 0 преимущественно в волокнах Пуркинье и сократительных волокнах желудочков, снижает автоматизм. Применяют для лечения и профилактики желудочковых и наджелудочковых экстрасистол, наджелудочковых тахикардий, в т. ч. при синдроме ВПУ, желудочковой тахикардии. Форма выпуска таблетки 0,15 и 0,3, назначают 3- 4 раза в сутки.

Фармакокинетика пропафенона характеризуется значительными индивидуальными различиями.

После приема внутрь всасывание быстрое и практически полное - более 90%, Cmax в плазме крови

достигается через 1-3.5 ч. Связывание с белками 97%. Подвергается интенсивному метаболизму при "первом прохождении" через печень с образованием 2 активных метаболитов - 5- гидроксипропафенона и N-деспропилпропафенона, которые обладают антиаритмической активностью, сравнимой с активностью пропафенона, но присутствуют в концентрациях, составляющих 20% от концентраций пропафенона.

T1/2 у пациентов с интенсивным метаболизмом (более 90% случаев) - 2-10 ч, с замедленным

метаболизмом (менее 10% случаев) - 10-32 ч. Выводится почками - 38% в виде метаболитов, 1% - в неизмененном виде; через кишечник - 53% в виде метаболитов.

Показания активных веществ препарата Пропафенон

Лечение и профилактика наджелудочковых и желудочковых экстрасистол, пароксизмальных нарушений ритма (наджелудочковая тахикардия, в т.ч. при синдроме WPW; желудочковая тахикардия).

Побочное действие

Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны брадикардия, замедление синоатриальной, AV и внутрижелудочковой проводимости, снижение сократительной способности миокарда (у предрасположенных пациентов), аритмогенное действие; при приеме в высоких дозах - ортостатическая гипотензия.

Со стороны пищеварительной системы: при приеме в высоких дозах возможны тошнота, анорексия, чувство тяжести в эпигастрии, запор; редко - нарушения функции печени.

Со стороны ЦНС: при приеме в высоких дозах - головная боль, головокружение; редко - нарушение зрения.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны репродуктивной системы: олигоспермия.

Аллергические реакции: редко - кожная сыпь.

Противопоказания к применению

Тяжелые формы хронической сердечной недостаточности, выраженная артериальная гипотензия,