1. Общая фармакология / Вопрос №6 +

Вопрос №6 +

Какие физико-химические факторы определяют проникновение лекарственных веществ через биологические мембраны?

Definition

Абсорбция (всасывание) – процесс поступления лекарственного вещества из места введения в кровеносную и/или лимфатическую систему через биологические мембраны.

Проникновение лекарственных веществ через биологические мембраны зависит от природы вещества и его физико-химических свойств:

Размер;

Полярность молекул;

Степень ионизации;

Липофильность и др.

Пассивный и активный транспорт, фильтрация.

Выделяют несколько видов мембранного транспорта:

Пассивный мембранный транспорт – перенос молекул по (электро) химическому градиенту, не требующий затрат энергии (скорость транспорта пропорциональна разнице концентраций):

диффузия – перенос веществ через мембрану по градиенту концентрации (из области высокой концентрации в область низкой концентрации) без затрат энергии;

облегченная диффузия – процесс трансмембранного переноса веществ по градиенту концентрации с участием мембранных белков-переносчиков без затраты энергии;

осмос – односторонняя диффузия растворителя (воды) через полупроницаемую мембрану в более концентрированный раствор.

Активный мембранный транспорт – перенос молекул против (электро)

химического градиента, т. е. требующий затрат энергии (скорость транспорта пропорциональна доступности переносчика и энергии):

первичный – процесс трансмембранного переноса веществ против градиента концентрации с затратой энергии АТФ. Например: Na/K-насос;

вторичный – процесс трансмембранного переноса веществ против градиента концентрации, но с затратой энергии других веществ (не АТФ). Например: симпорт глюкозы с натрием;

Эндоцитоз – процесс поглощения вещества клеткой путем связывания со специфическим рецептором (например, липопротеины).

Пиноцитоз – активное поглощение клеткой жидкости из окружающей среды с формированием в цитоплазме пузырьков. Значение для транспорта ЛВ незначительно (белки, липопротеиды).

Фильтрация – проникновение лекарственных веществ через водные поры и через межклеточные промежутки (2-4 нм) по градиенту гидростатического давления.

Ускоренная или обменная диффузия.

Облегченная диффузия характеризуется существенно более высокой скоростью, нежели пассивная, и высокой специфичностью (молекула белка-переносчика образует транспортируемым комплементарным ЛВ комплекс на одной стороне мембраны, а на другой диссоциирует от него).

Разновидностью облегченной является обменная диффузия. При ней белок-переносчик на одной стороне мембраны связывается с одним веществом, переносит его внутрь клетки, после чего с другой стороны мембраны диссоциирует от него и связывается с молекулой второго вещества, транспортируемого в обратном направлении.

Путем облегченной диффузии обычно переносятся ионы и крупные гидрофильные молекулы ЛВ, которые сами не в состоянии преодолеть мембрану. Так, осуществляется пере нос глюкозы в ткани или транспорт аминокислот через ГЭБ плаценту. Классическим примером облегченной диффузии является абсорбция в тонком кишечнике витамина В12 при участии специального транспортного белка гастромукопротеида («внутреннего фактора Кастла»).