2 Семестр / 2. Патология эритрона +-

Факторы, способствующие развитию приобретенных апластических анемий

Воздействие химических и лекарственных веществ

Бензол.

Бензин.

Пары ртути.

Пары различных кислот.

Красители.

Сульфаниламиды.

Антибиотики.

Цитостатические препараты.

Препараты золота, висмута, мышьяка и др.

Ионизирующая радиация

Описаны случаи у жителей Хиросимы и Нагасаки, перенесших острое лучевое поражение после взрыва атомной бомбы.

Инфекционные заболевания

Герпесвирусные инфекции.

Туберкулез.

Аутоиммунные заболевания

Системная красная волчанка.

Ревматоидный артрит.

Эндокринопатии

Дисфункция щитовидной железы.

Дисфункция яичников.

Дисфункция тимуса.

Другие факторы

Стресс.

Голодание.

Расстройства пищеварения.

Классификация по характеру поражения кроветворения

Тотальные апластические анемии

Характеризуются редукцией одновременно красного и белого ростков кроветворения.

Примеры:

Анемия Фанкони.

Анемия Эстрена-Дамешека.

Характерные проявления:

Панцитопения – низкое содержание всех форм клеток в крови.

Панмиелопатия – низкое содержание всех форм клеток в костном мозгу.

Парциальные апластические анемии

Характеризуются избирательным угнетением красного ростка кроветворения.

Примеры:

Анемия Блекфена-Даймонда.

Парциальная красно-клеточная аплазия.

Характерные проявления:

Дефицит эритроидных клеток в крови и костном мозгу.

Причины гипо- и апластических анемий

Гипо- и апластические анемии развиваются под воздействием факторов различной природы:

Физические факторы

Ионизирующее облучение (например, высокие дозы радиации).

Химические факторы

Лекарственные средства:

Хлорамфеникол (левомицетин).

Фенилбутазон (бутадион).

Иммунодепрессанты.

Мепробамат.

Хлорпромазин (аминазин).

Цитостатики.

Другие препараты.

Биологические факторы

Вирусные инфекции:

Вирусы гепатита.

Вирус инфекционного мононуклеоза.

Другие вирусные агенты.

Иммунные механизмы:

Антиэритроцитарные антитела.

Т-цитотоксические лимфоциты.

Патогенез гипо- и апластических анемий

Воздействие физических факторов

Высокие дозы ионизирующей радиации вызывают гипоплазию костного мозга.

Выраженность гипоплазии зависит от дозы облучения.

Основной механизм – необратимое повреждение и гибель стволовых клеток.

При аплазии наблюдается полное исчезновение стволовых клеток.

Воздействие химических и биологических факторов

Вирусы и лекарственные средства угнетают синтез нуклеиновых кислот и белков в стволовых клетках.

Нарушают:

Клеточное микроокружение.

Физико-химическое микроокружение.

Приводят к:

Расстройствам пролиферации.

Повреждению стволовых клеток.

Гибели стволовых клеток.

Основные механизмы (на примере апластической анемии):

Дефицит частично детерминированных (плюрипотентных) стволовых клеток

(КОЕГЭММ).

Причины дефицита:

Некроз или апоптоз стволовых клеток под воздействием повреждающих факторов.

Потеря способности к пролиферации.

Патология гемопоэзиндуцирующего микроокружения:

Нарушение не только образования, но и созревания стволовых кроветворных клеток (СКК).

Образование аутоантител.

В процесс вовлекаются, в том числе, эритропоэтические клетки.

Итог – развитие гипоили апластических анемий.

Клинические и лабораторные проявления

Начало заболевания

Развивается чаще постепенно.

Изменения в крови

Анемия

Снижение содержания гемоглобина (до 30–20 г/л).

Уменьшение количества эритроцитов и ретикулоцитов.

Нормохромный, макроцитарный характер анемии.

Ускорение СОЭ (30–50 мм/ч).

Лейкопения (при тотальной форме аплазии)

Абсолютная нейтропения.

Относительный лимфоцитоз.

Тромбоцитопения

Снижение количества тромбоцитов до (60–30) × 10 /л и ниже.

Удлинение времени кровотечения.

Развитие геморрагического синдрома.

Изменения в костном мозге

Тотальная аплазия

Резкое снижение количества ядросодержащих элементов.

Торможение созревания клеток.

Почти полное исчезновение мегакариоцитов.

Парциальная апластическая анемия

Гранулоцитарный и мегакариоцитарный ростки сохраняются без значительных изменений.

11. Гемолитические анемии. Виды, причины, механизмы

развития, картина крови.

Трансиммунные гемолитические анемии развиваются при проникновении в организм новорожденного антиэритроцитарных антител матери, страдающей аутоиммунной гемолитической анемией.

12. Гемолитическая болезнь новорожденных. Этиология, патогенез, клинико-лабораторные проявления.

Определение

Гемолитическая болезнь новорожденного (ГБН) или эритробластоз плода – патологическое состояние, возникающее вследствие иммунологической несовместимости матери и плода по антигенам эритроцитов.

Развивается при наличии у плода эритроцитарных антигенов, отсутствующих у матери, что вызывает иммунный ответ и разрушение эритроцитов плода.

Этиология

Несовместимость по системе Rh (D)

Возникает, если у матери Rh-отрицательная кровь, а у плода Rh-положительная.

При первой беременности иммунный ответ отсутствует или минимален, но в процессе родов происходит сенсибилизация организма матери антигенами эритроцитов плода.

При последующих беременностях образовавшиеся анти-Rh (D)-антитела проникают через плаценту и атакуют эритроциты плода.

Несовместимость по системе АВ0

Возникает у женщин с группой крови 0, если у ребенка группа А, В или АВ.

Анти-А и анти-В антитела матери могут проникать через плаценту и вызывать разрушение эритроцитов плода.

Патогенез

Формирование иммунного ответа

При первой беременности контакт крови матери с эритроцитами плода минимален, но во время родов происходит массивный выброс эритроцитарных антигенов плода в кровоток матери.

Это приводит к формированию антиэритроцитарных антител (анти-Rh (D)-IgG).

При повторных беременностях антитела матери проникают через плаценту и связываются с эритроцитами плода.

Гемолиз эритроцитов

Фиксация материнских антител на эритроцитах плода запускает их разрушение (внутриклеточный гемолиз).

Происходит интенсивное разрушение эритроцитов, что ведет к анемии, гипоксии и усиленному синтезу незрелых форм эритроцитов – эритробластозу.

Клинические проявления

Желтуха

Развивается вследствие массивного гемолиза и накопления непрямого билирубина.

Гепато- и спленомегалия