2 Семестр / 2. Патология эритрона +-

2. Патология эритрона +-

1. Понятие о системе эритрона.

Эритрон – это совокупность эритроцитов, функционирующих в кровяном русле, органы, осуществляющие продукцию эритроцитов и их разрушение, вместе с комплексом соответствующих нервных и гуморальных механизмов. Таким образом, эритрон представляет собой замкнутую систему.

Основное звено эритрона – эритроциты.

Эритроцит — безъядерная клетка диаметром 7-8 мкм (нормоцит). Количество эритроцитов колеблется в диапазоне 3,9-4,9х10 /л у женщин и 4,0-5,2х10 /л у мужчин; уровень гемоглобина соответственно 120-140 г/л и 130-160 г/л. Более высокое содержание эритроцитов у мужчин обусловлено стимуляцией эритропоэза андрогенами. Продолжительность жизни (время циркуляции в крови) эритроцитов равна 100-120 сут. Форма эритроцита (двояковогнутый диск) создает наибольшую площадь поверхности по отношению к объему, что обеспечивает максимальный газообмен.

Эти клетки принято характеризовать по четырем основным критериям: размерам,

форме, окраске (т.е. насыщенности гемоглобином) и степени зрелости. (см. ниже)

2. Органы и системы регулирующие эритропоэз. Качественные и количественные нарушения эритроцитов

Эритропоэз – это процесс образования эритроцитов (красных кровяных клеток), который обеспечивает адекватное снабжение тканей кислородом. Регуляция данного процесса осуществляется посредством сложного взаимодействия различных органов, систем и молекулярных механизмов.

Основные органы, участвующие в регуляции эритропоэза

1. Почки

Являются основным органом синтеза эритропоэтина (EPO).

При снижении уровня кислорода (гипоксии) почки увеличивают секрецию EPO, что стимулирует пролиферацию и дифференцировку эритроидных клеток в костном мозге.

2. Печень

В эмбриональном периоде печень является важным центром гемопоэза.

Взрослая печень также может продуцировать небольшое количество EPO и участвует в метаболизме железа, необходимого для синтеза гемоглобина.

3. Костный мозг

Основное место гемопоэза, где происходит созревание эритроцитов.

Реагирует на стимуляцию EPO, увеличивая производство эритроцитов для компенсации потребности в кислороде.

4. Селезёнка и лимфоидные органы

Селезёнка участвует в удалении старых или поврежденных эритроцитов, а при экстремальных условиях может выполнять функцию экстрамедуллярного гемопоэза.

Другие лимфоидные органы (лимфатические узлы, тимус) также вносят вклад в регуляцию клеточного состава крови.

Дополнительные факторы, влияющие на эритропоэз:

Наличие необходимых нутриентов (железо, витамин B12, фолиевая кислота) критично для синтеза гемоглобина и нормального функционирования эритроцитов.

Стрессовые факторы (физическая нагрузка, кровопотеря) усиливают выработку EPO и стимулируют эритропоэз.

Хронические заболевания, такие как почечная недостаточность, могут приводить к снижению уровня EPO и, как следствие, к анемии.

Источник: ИИ

Основным регулятором эритропоэза в нормальной физиологии является эритропоэтин — гликопротеид, интенсивно вырабатывающийся в условиях гипоксии. Основным источником синтеза эритропоэтина являются почки (до 90%), печень (около 10%), а также макрофаги костного мозга и селезёнки. 2

Эритропоэз стимулируется под влиянием катехоламинов, глюкокортикоидов, андрогенов, гормонов щитовидной железы, инсулина, плацентарного пролактина, ИЛ-3, ИЛ-6, ИЛ-9, ИЛ-11, КСФ, фолиевой кислоты, витаминов С, В12, железосодержащих препаратов. 2

Эритропоэз угнетается при повышенной оксигенации тканей, когда снижается образование эритропоэтина, а также под влиянием эстрогенов, глюкагона, ацетилхолина, интерферонов, ФНО-а, ИЛ-1, ИЛ-5, эритроцитарных кейлонов. 2

Системы, регулирующие эритропоэз:

1. Эндокринная система

Стимулирующие гормоны:

Андрогены (мужские половые гормоны): Увеличивают чувствительность клетокпредшественников к ЭПО, что объясняет более высокий уровень эритроцитов у мужчин.

Глюкокортикоиды, гормоны щитовидной железы, инсулин: Усиливают метаболизм и пролиферацию клеток.

Катехоламины (адреналин, норадреналин): Активируют синтез ЭПО через β2адренорецепторы .

Тормозящие гормоны:

Эстрогены (женские половые гормоны): Снижают активность эритропоэза.

Глюкагон, ацетилхолин: Угнетают процесс.

2. Нервная система

Симпатическая нервная система: Стимулирует эритропоэз через активацию адреналина.

Парасимпатическая система: Тормозит процесс, хотя её роль менее выражена.

При анемиях в периферической крови на фиксированных или суправитально окрашенных мазках могут встречаться эритроциты и эритроидные формы костного мозга, не выявляемые у здоровых людей.

Качественные нарушения эритроцитов:

По размеру: (анизоцитоз)

Микроциты - эритроциты диаметром менее 6,5 мкм

Макроциты - эритроциты диаметром от 8 до 10 мкм

Мегалоциты - эритроциты диаметром 10 мкм и более

По форме: (пойкилоцитоз)

Акантоциты - эритроциты с неравномерно распределенными по поверхности роговидными выростами

Каплевидные эритроциты - клетки в форме «капли»

Мишеневидные эритроциты - клетки в форме «мишени» с центральным расположением гемоглобина

Дегмациты - «надкусанные» эритроциты

Овалоциты (эллиптоциты) - клетки овальной (эллипсовидной) формы

Серповидные эритроциты (дрепаноциты) - клетки в форме «серпа» («полумесяца»)

Стоматоциты («улыбающиеся» эритроциты) - клетки с центральным просветлением в форме «рта»

Сфероциты - эритроциты шаровидной формы

Шизоциты - осколки разрушенных эритроцитов диаметром 2-3 мкм неправильной формы

Шлемовидные эритроциты - фрагменты разрушенных эритроцитов в форме «шлема»

Эхиноциты - эритроциты с равномерно распределенными по поверхности шиповидными выростами

По окраске: (анизохромия)

Гипохромия – снижение плотности окраски эрироцитов (значение цветового показателя колеблется менее 0,8);

Гиперхромия – интенсивная окраска эритроцитов (при цветовом показателе более

1,0);

Полихроматофилы – эритроциты серо-фиолетового цвета.

По концентрации гемоглобина:

легкая степень (Нb 80-100 г/л);

средняя степень (Нb 60-80 г/л);

тяжелая степень (Нb ниже 60 г/л).

По наличию включений:

Базофильная зернистость (пунктация) - рассеянные в цитоплазме эритроцитов гранулы темно-синего цвета (агрегаты рибосом, митохондрий)

Ретикулоциты - молодые эритроциты с остатками цитоплазматических органелл, выявляемых при суправитальной окраске в виде нитей и зерен синеголубого цвета (зернистосетчатая субстанция)

Кольца Кабо - нитевидные остатки ядерной мембраны в форме «кольца» или «восьмерки» синефиолетового цвета Тельца Жолли - остатки ядерного хроматина округлой формы сине-фиолетового цвета

Тельца Гейнца - преципитаты гемоглобина округлой формы синего цвета, выявляемые в эритроцитах при суправитальной окраске Гемоглобиновая дегенерация Эрлиха - краснорозовые уплотнения (глыбки) гемоглобина вследствие его коагуляции.

Появление их свидетельствует:

о компенсаторных усилиях эритропоэза или о нарушении созревания клеток эритроидного ряда в костном мозгу (регенеративные формы эритроцитов)

к этой группе относят незрелые формы эритропоэза:

ядросодержащие эритроциты (нормобласты, мегалобласты),

эритроциты с остатками ядерной субстанции (тельца Жолли, кольца Кабо).

цитоплазматическую природу (остатки базофильной субстанции) имеют:

полихроматофильные эритроциты,

ретикулоциты (выявляются на суправитально окрашенных препаратах),

базофильная зернистость эритроцитов.

либо о дегенеративных изменениях эритроцитов, возникающих в результате нарушения кровообразования в костном мозгу (дегенеративные формы эритроцитов).

к этой группе относят:

клетки с измененной величиной (анизоцитоз),

клетки с формой (пойкилоцитоз),

клетки с различным содержанием гемоглобина в эритроцитах (анизохромия),

гемоглобиновую дегенерацию Эрлиха,

вакуолизацию эритроцитов.

на суправитально окрашенных мазках обнаруживаются:

в эритроцитах – тельца Гейнца,

а также иссиня-темные эритроциты – дегенеративная полихромазия.

Количественные нарушения эритроцитов:

Эритроцитозы — состояния, характеризующиеся увеличением количества эритроцитов в единице объёма крови. Различают первичные (наследственные или приобретённые) и вторичные (симптомы других болезней или патологических процессов) эритроцитозы. 31

Эритропения (анемия) — это уменьшение общего объёма циркулирующих эритроцитов ниже нормы. При анемии снижается способность крови переносить кислород, что ведёт к гипоксии тканей. 3

3. Механизмы регуляции эритропоэза.

См. здесь

Регуляция эритропоэза — сложный процесс, включающий несколько ключевых механизмов:

1. Эритропоэтин (ЭПО)

Источник: Основной гормон, синтезируемый почками (90%) и печенью (10%).

Стимул для выработки: Гипоксия (низкий уровень кислорода в тканях), например, при анемии, кровопотере или высокогорных условиях.

Действие: Связывается с рецепторами на клетках-предшественниках эритроцитов в костном мозге, стимулируя их пролиферацию и дифференцировку.

Обратная связь: При нормализации уровня кислорода выработка ЭПО снижается.

2. Питательные вещества

Железо: Необходимо для синтеза гема (компонент гемоглобина). Дефицит железа ведет к железодефицитной анемии.

Витамин B и фолиевая кислота: Участвуют в синтезе ДНК. Их недостаток вызывает мегалобластную анемию.

Витамин С, медь: Способствуют усвоению железа.

3. Гормоны и цитокины

Гормоны щитовидной железы (тироксин): Усиливают чувствительность клеток костного мозга к ЭПО.

Тестостерон: Стимулирует эритропоэз (объясняет более высокий уровень гемоглобина у мужчин).

Глюкокортикоиды: Модулируют активность костного мозга.

Интерлейкины (ИЛ-3, ИЛ-6): Поддерживают пролиферацию клетокпредшественников.

Ингибирующие факторы: TNF-α, IFN-γ (при хронических воспалениях подавляют эритропоэз).

4. Микроокружение костного мозга

Стромальные клетки: Выделяют факторы роста (например, SCF — stem cell factor), создавая нишу для дифференцировки эритроидных клеток.

Апоптоз: Избыточные или дефектные клетки уничтожаются для предотвращения патологий.

5. Обратная связь по уровню кислорода

Кислородные сенсоры: В почках гипоксия активирует HIF-1α (hypoxia-inducible factor), который индуцирует синтез ЭПО.

Гемоглобин: Связывание кислорода влияет на оксигенацию тканей, регулируя выработку ЭПО.

6. Патологические регуляторы

Хронические заболевания: Воспалительные цитокины (например, ИЛ-1, ИЛ-6) подавляют эритропоэз, вызывая анемию хронических болезней.

Гемолиз или кровопотеря: Активируют компенсаторное усиление эритропоэза.

4. Эритроцитозы и эритремия. Этиология эритроцитозов, механизмы формирования.