2 Семестр / 3. Патология лейкона и гемостаза +

Регенеративные (обнаруживаемые в норме только в костном мозгу).

Дегенеративные (деструктивно измененные) формы.

Дегенеративные изменения лейкоцитов могут быть следствием:

Прямого или опосредованного повреждающего воздействия болезнетворных факторов на зрелые клетки крови.

Дизрегуляции кроветворной функции костного мозга в результате:

Патологии гемопоэтического микроокружения.

Ранних клеток-предшественниц гемопоэза.

Признаки дегенерации в лейкоцитах могут обнаруживаться при:

Инфекциях.

Воспалении.

Условиях экзогенной и эндогенной интоксикации.

Ожогах.

Действии ионизирующего излучения.

Недостаточности витамина В12 и фолиевой кислоты.

Агранулоцитозе.

Лейкемоидных реакциях.

Лейкозах.

Миелодиспластическом синдроме.

Терапии:

Цитостатическими препаратами.

Глюкокортикоидами и др.

Кроме того, дефекты морфологии лейкоцитов могут иметь наследственную природу.

Вариант патологических изменений лейкоцитов и их морфологическая характеристика

Анизоцитоз

Уменьшение размеров (микроформы) и увеличение размеров клеток (макрополикиты – гигантские лейкоциты).

Патологии ядра:

Гиперсегментация – увеличение числа сегментов в ядрах нейтрофильных гранулоцитов (свыше 5 при норме 2-5), зонофильность (свыше 3 при норме 2-3).

Гипосегментация – нарушение сегментации ядра зрелых гранулоцитов, уменьшение количества сегментов или полное отсутствие сегментации (ядра округлые или в форме эллипса, боба, земляного ореха, гимнастической гири, пинцета).

Пикноз – уплотнение хроматина.

Рексис – распад ядра на отдельные части, исчезновение межсегментарных «нитей» в зрелых гранулоцитах.

Фрагментация – образование фрагментов ядерного хроматина (микроядер).

Лизис – растворение ядерной оболочки.

Хроматолиз – разжижение хроматина.

Вакуолизация – бесцветные пятна («дырки») в хроматине.

Голые ядра лимфоцитов – лимфоциты без цитоплазмы.

Формы Риддера – двуядерные лимфоциты.

Тени Боткина-Гумпрехта – раздавленные ядра лимфоцитов.

Патология цитоплазмы:

Исчезновение зернистости – дефицит или отсутствие специфических гранул.

Токсическая зернистость – крупные грубые базофильные гранулы.

Токсическая азурофильная зернистость – множественные, перекрывающие ядра клеток или единичные.

Зернистость

Крупные азурофильные гранулы в цитоплазме зрелых лейкоцитов.

Бесцветные пятна («дырки») в цитоплазме.

Тельца Князькова-Деле – округлые или овальные аморфные включения голубого цвета.

Палочки Ауэра – палочки вишневого цвета (слипшаяся азурофильная зернистость).

Нарушения функциональных свойств лейкоцитов могут быть наследственными и приобретенными. Они связаны, главным образом, с дефектами нейтрофильных гранулоцитов вследствие нарушения их маргинации, адгезии, миграции и микробицидных свойств.

3. Лейкоцитозы, их виды, причины.

Лейкоцитоз – состояния, характеризующиеся увеличение общего количества лейкоцитов (более 9,0-10 /л) или числа их отдельных морфологических форм.

Характер: Лейкоцитоз носит временный характер и исчезает вместе с причиной, его обусловившей.

Особенность: Это не самостоятельное заболевание, а реакция крови на соответствующие этиологические факторы.

Классификация: В зависимости от природы этих факторов различают

физиологические и патологические лейкоцитозы.

Физиологические лейкоцитозы

Алиментарный (пищеварительный): Развивается через 2-3 ч после приема пищи.

Миогенный: Возникает при мышечном напряжении.

Эмоциональный: Обусловлен психическим возбуждением.

Лейкоцитоз новорожденных: Наблюдается в течение первых двух дней жизни.

Лейкоцитоз беременных: Развивается с 5-6-го месяца беременности.

Лейкоцитоз рожениц: Отмечается ко второй неделе после родов.

Механизмы физиологических лейкоцитозов:

Кратковременный лейкоцитоз: Имеет перераспределительный характер, связан с мобилизацией в кровяное русло резерва зрелых лейкоцитов из органов-депо.

Длительный лейкоцитоз (новорожденных, беременных): Обусловлен активацией процессов образования лейкоцитов в костном мозгу.

Патологические лейкоцитозы:

Инфекционный: Возникает при пневмонии, менингите, скарлатине и ряде других инфекционных заболеваний.

Воспалительный: Наблюдается при гнойных воспалительных процессах, а также при травмах (повреждение электрическим током, действие высокой и низкой температуры и т.д.).

Токсогенный: Развивается при действии вредных веществ:

Экзогенного происхождения (бензол, мышьяковистый водород, анилин и др.).

Эндогенного происхождения (при уремии, диабетической коме).

Постгеморрагический: Наступает после острых кровопотерь.

Новообразовательный: Возникает при распаде опухолей.

Лейкемический: Наблюдается при острых и хронических лейкозах.

Механизмы патологических лейкоцитозов:

Связаны с повышением лейкопоэтической функции костного мозга.

Исключение: Центрогенный лейкоцитоз (при шоковых состояниях, эпилепсии,

агонии; послеоперационный) имеет перераспределительный характер.

Виды лейкоцитозов

Нейтрофильный лейкоцитоз (нейтрофилия) - увеличение содержания нейтрофилов свыше 70% в гемограмме.

Причины:

Острые инфекционные заболевания.

Гнойные воспалительные процессы.

Инфаркт миокарда.

Укусы ядовитых насекомых.

Острая кровопотеря.

Алиментарный и эмоциональный физиологические лейкоцитозы.

Классификация по степени ядерного сдвига:

Без ядерного сдвига: При острой кровопотере, стрессреакции.

С гипорегенеративным ядерным сдвигом влево: При легком течении ряда инфекций и воспалений.

С регенеративным ядерным сдвигом влево: При гнойно-септических процессах.

С гиперрегенеративным ядерным сдвигом влево: Признак неблагоприятного течения инфекционных и гнойно-септических заболеваний.

С дегенеративным ядерным сдвигом влево: Показатель угнетения функциональной активности костного мозга; наблюдается при тяжелом течении инфекционных заболеваний, эндогенной интоксикации и т.д.

С дегенеративным ядерным сдвигом вправо: При лучевой болезни,

злокачественной анемии Аддисона-Бирмера; иногда у практически здоровых людей.

Варианты нейтрофилии и их характеристика ​

Без сдвига

Увеличение общего числа нейтрофилов (>70%) за счет сегментоядерных форм клеток

(≥65%).

Со сдвигом влево:

Гипорегенераторным – увеличение общего числа нейтрофилов (>70%) за счет сегментоядерных (≥65%) и палочкоядерных (>5%) форм клеток.

Регенераторным – увеличение общего числа нейтрофилов (>70%) за счет сегментоядерных (≥65%), палочкоядерных (>5%) форм клеток и метамиелоцитов

(>0,5%).

Гиперрегенераторным – увеличение общего числа нейтрофилов (>70%) за счет сегментоядерных (≥65%), палочкоядерных (>5%) форм клеток, метамиелоцитов (>0,5%) и более молодых клеток (миелоцитов, промиелоцитов, миелобластов). Анозинофилия.

Дегенеративным – увеличение общего числа нейтрофилов (>70%) за счет сегментоядерных (≥65%) и палочкоядерных (>5%) форм клеток, появление в крови нейтрофилов с признаками дегенерации (вакуолизация ядра и цитоплазмы, токсогенная зернистость, кариорексис и др.).

Со сдвигом вправо

Увеличение общего числа нейтрофилов (>70%) за счет сегментоядерных форм клеток (≥65%) на фоне повышенного (>5%) содержания в крови гиперсегментоядерных нейтрофилов (более 5 ядерных сегментов).

Эозинофилия - увеличение содержания эозинофилов свыше 5% в гемограмме.

Механизм: Связана с реакцией организма на чужеродные белки, гистамин, инвазию паразитами.

Функции эозинофилов:

Антитоксическая.

Антигистаминная (посредством гистаминазы - фермента гранул эозинофилов).

Фагоцитарная (фагоцитоз иммунных комплексов).

Противогельминтная (экзоцитоз личинок, разрушение миелина нервных волокон паразитов).

Причины:

Аллергические заболевания и синдромы: Бронхиальная астма, отек Квинке,

крапивница и др.

Паразитарные заболевания: Описторхоз, аскаридоз, лямблиоз и др.

Кожные болезни: Псориаз, экзема.

Коллагенозы: Ревматизм, дерматомиозит.

Гемобластозы: Хронический миелолейкоз, лимфогранулематоз.

Эндокринопатии: Гипофизарная кахексия, микседема и др.

Инфекционные заболевания: Скарлатина, сифилис, туберкулез.

Лекарственные препараты: Антибиотики, сульфаниламиды и др.

Наследственные формы эозинофилии.

Базофилия – редкая форма лейкоцитоза, характеризующая увеличение содержания базофилов свыше 1% в гемограмме.

Механизм: Связана с анафилактическими и реагиновыми аллергическими реакциями (крапивница, отек Квинке, пищевая и лекарственная аллергия и др.).

Функции базофилов:

Фиксация IgE и IgG.

Высвобождение медиаторов гранул (факторы хемотаксиса нейтрофилов и эозинофилов, гепарин, гистамин, серотонин и др.).

Причины:

Вакцинация.

Гемолитические анемии.

Гемофилия.

Эндокринопатии: Сахарный диабет, микседема и др.

Хронический миелолейкоз.

Лимфоцитоз - увеличение содержания лимфоцитов свыше 45% в гемограмме.

Физиологический лимфоцитоз:

Характерен для детей первых 10 лет жизни.

Наблюдается у вегетарианцев.

Возникает после физических нагрузок (миогенный).

Патологический лимфоцитоз:

Развивается при инфекционных заболеваниях: Брюшной тиф, свинка, коклюш, малярия, бруцеллез, инфекционный мононуклеоз, туберкулез, сифилис и др. (связан с формированием противоинфекционного иммунитета).

Наблюдается при алиментарной дистрофии, бронхиальной астме.

Возникает при эндокринных расстройствах: Евнухоидизм, микседема, акромегалия.

Моноцитоз - увеличение содержания моноцитов свыше 9% в гемограмме.

Причины:

Персистентные бактериальные и вирусные инфекции: Туберкулез,

инфекционный мононуклеоз, корь, краснуха и др.

Воспалительные заболевания: Неспецифический язвенный колит, спру, коллагенозы и др.

Гемобластозы.

Рак молочной железы и яичников.

Состояние после спленэктомии.

Причины лейкоцитозов

По происхождению лейкоцитозы подразделяются на:

эндогенные;

экзогенные.

И те и другие могут быть инфекционными и неинфекционными.

Причинами лейкоцитозов наиболее часто бывают:

физические факторы (например, периодическое воздействие на организм ионизирующей радиации в малых дозах);

химические агенты (например, воздействие умеренных доз алкоголя, гипоксии; прием ЛС, стимулирующих пролиферацию лейкопоэтических клеток);

биологические факторы; их большинство (например, продукты жизнедеятельности живых и компоненты погибших вирусов, бактерий, риккетсий; иммунные комплексы Аг-АТ; повышенный уровень отдельных БАВ: лейкопоэтинов, гистамина, продуктов клеточного распада).

4. Фазы лейкоцитарной реакции при остром инфекционном процессе.

Учение Шиллинга о фазах лейкоцитарной реакции описывает динамические изменения в составе белой крови при инфекционных заболеваниях. В 1911 году немецкий гематолог Шиллинг выделил три последовательные фазы, отражающие реакцию организма на инфекцию:

1. Нейтрофильная фаза борьбы:

Характеристика: увеличение количества нейтрофилов в периферической крови, сопровождающееся сдвигом лейкоцитарной формулы влево, что указывает на появление более молодых форм нейтрофилов.

Значение: эта фаза отражает активную борьбу организма с инфекционным агентом, где нейтрофилы играют ключевую роль в фагоцитозе и уничтожении патогенов.

2. Моноцитарная защитная фаза:

Характеристика: уменьшение количества нейтрофилов и сдвига влево, с одновременным увеличением числа моноцитов в крови.

Значение: моноциты трансформируются в макрофаги, которые участвуют в удалении остатков разрушенных клеток и патогенов, способствуя очищению тканей и восстановлению.

3. Лимфоцитарно-эозинофильная оздоровительная фаза:

Характеристика: повышение содержания лимфоцитов и эозинофилов в периферической крови.

Значение: эта фаза свидетельствует о восстановлении иммунного гомеостаза и завершении острого воспалительного процесса. Лимфоциты обеспечивают

адаптивный иммунный ответ, а эозинофилы участвуют в регуляции воспаления и противодействии паразитарным инфекциям.

Несмотря на схематичность, данное учение предоставляет основу для понимания динамики лейкоцитарных реакций на различных стадиях инфекционного процесса. Наблюдение за изменениями в лейкоцитарной формуле позволяет оценивать стадию заболевания, эффективность терапии и прогнозировать исход болезни.

Следует отметить, что в реальной клинической практике не всегда наблюдается четкая последовательность этих фаз. Изменения в лейкоцитарной формуле могут зависеть от типа возбудителя, индивидуальных особенностей пациента и наличия сопутствующих заболеваний. Поэтому интерпретация данных общего анализа крови должна проводиться в контексте клинической картины и других лабораторных исследований.

5. Лейкопении, причины, механизмы развития.

Лейкопении – состояния, характеризующиеся уменьшением количества лейкоцитов в единице объема крови ниже нормы (обычно менее 4×10 /л).

Лейкопения чаще всего развивается вследствие уменьшения абсолютного числа нейтрофилов (нейтропения). Другие формы лейкопении встречаются реже:

Лимфоцитопения наблюдается при лимфогранулематозе, пневмонии, сепсисе, коллагенозах и некоторых других заболеваниях, но редко является причиной лейкопении.

Моноцитопения и эозинопения обладают диагностическим значением, однако не оказывают влияния на общее количество лейкоцитов.

Механизмы развития лейкопении (нейтропении) ​

Воснове патогенеза лейкопении лежат три основных механизма:

1.Угнетение лейкопоэтической функции костного мозга.

2.Повышенное разрушение нейтрофилов.

3.Перераспределение нейтрофилов.

Нейтропении, обусловленные угнетением лейкопоэтической функции костного мозга

Причины развития 4. Нарушение пролиферации и дифференцировки стволовых гемопоэтических клеток, вызванное:

- «Внутренним» дефектом клеток-предшественников грануломоноцитопоэза

(потеря способности к дифференцировке в клетки нейтрофильного ряда при сохранении способности к нормальной дифференцировке в эозинофильные,