Добавил:

l1irage Сюда выкладываю свои солянки, сделанные в процессе учебы. Многое недоделано и недоработано, но я надеюсь, что мой труд вам поможет и вам хватит сил довести все до ума. Передаю эстафету следующим поколениям))) Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.

Вуз:

Ростовский Государственный Медицинский Университет

Предмет:

Патологическая физиология

Файл:

2 Семестр / 5. Расстройства системного АД, атеросклероз, ишемическая болезнь сердца +-

.pdf

Скачиваний:

Добавлен:

25.01.2026

Размер:

8.22 Mб

Скачать

☆

<<< < Предыдущая 1 2 3 45 / 65 6 > Следующая >>>

Гипертензивный криз

Резкое повышение АД → усугубление церебральной и/или кардиальной симптоматики.

Систолическое АД: 190-270 мм рт. ст.

Диастолическое АД: 120-160 мм рт. ст.

Нет прямой зависимости между уровнем АД и тяжестью симптомов.

Определяется степенью нарушения функций мозга и сердца.

Неотложное состояние: при быстром повышении АД адаптация ССС может быть несостоятельной.

Основные симптомы:

Сильная головная боль.

Тошнота, рвота.

Риск летального исхода (инфаркт миокарда, инсульт).

Требует экстренного медикаментозного вмешательства для нормализации АД.

Mycomment

Гипертоническая болезнь

Этиология гипертонической болезни. Первостепенное значение в возникновении гипертензии имеет длительное психоэмоциональное перенапряжение. Об этом свидетельствуют частые случаи развития первичной гипертензии у лиц, переживших ленинградскую блокаду, а также улюдей «стрессовых» профессий. Особую роль играют отрицательные эмоции. В отличие от представителей животного мира современный цивилизованный человек часто не имеет возможности «погасить» свое эмоциональное возбуждение двигательной активностью. Это способствует длительному сохранению в коре головного мозга очага застойного возбуждения и развитию артериальной гипертензии. На этом основании Г.Ф. Ланг и А.Л. Мясников назвали гипертоническую болезнь болезнью неотреагированных эмоций.

Гипертоническая болезнь - это «болезнь осени жизни человека, которая лишает его возможности дожить до зимы». Так писал академик А.А. Богомолец, подчеркивая тем самым предрасполагающую роль возраста в ее происхождении. Однако нередко первичная гипертензия развивается и в молодом возрасте (ювенильная форма гипертензии). Важно при этом отметить, что до 40 лет мужчины болеют чаще, чем женщины, а после 40 лет соотношение приобретает противоположный характер.

Важная роль в этиологии первичной гипертензии отводится наследственности. На роль генетических факторов указывают и факты высокой конкордантности по гипертонической болезни у однояйцевых близнецов, а также существование линий крыс, предрасположенных к развитию гипертензии (SHR - spontaneously hypertensive

rats). Из 9 уже известных кандидатных генов артериальной гипертензии в последнее время особое внимание привлекает ген эндотелиальной NO-синтазы.

Успешное экспериментальное моделирование «солевой гипертензии» говорит в пользу этиологической роли избыточного потребления соли. Однако правильнее, видимо, считать этот фактор не столько главной причиной, сколько фактором риска. Считают даже, что длительное потребление более 5 г соли в день способствует развитию гипертензии только у лиц, имеющих наследственное предрасположение к ней.

Патогенез гипертонической болезни. Несмотря на то что эссенциальная и вторичная артериальные гипертензии существенно различаются по этиологическим факторам, механизмы их развития имеют много общего. Согласно концепции, разработанной Г.Ф. Лангом и А.Л. Мясниковым, «нервное перенапряжение при гипертонической болезни реализуется в расстройстве трофики определенных мозговых структур, управляющих артериальным давлением», прежде всего тех областей коры больших полушарий и подкорковых центров (гиппокамп, миндалевидное тело), экспериментальное раздражение которых вызывает повышение артериального давления. Так, было установлено, что ишемия головного мозга, вызванная у кролика перевязкой сонных артерий, способствует возникновению артериальной гипертензии. У высокоорганизованных животных (собаки, обезьяны) удалось получить рефлексогенную гипертензию путем «сшибки» пищевого и оборонительного рефлексов. В этом случае гипертензия явилась следствием невроза. Непосредственный механизм повышения артериального давления

связан с возникновением очага застойного возбуждения (патологической доминанты, по терминологии А.А. Ухтомского) вегетативных центров головного мозга, в первую очередь сосудодвигательного центра. Вазомоторные импульсы, возникающие в ядрах гипоталамуса, поступают в ядра продолговатого мозга, откуда по симпатическим путям передаются на сосуды резистивного типа, вызывая повышение их тонуса.

Важную роль в патогенезе гипертонической болезни играет «растормаживание» сосудодвигательного центра, расположенного в продолговатом мозге. В норме его активность рефлекторно подавляется импульсами, поступающими от синокаротидной зоны и рецепторов дуги аорты. При гипертонической болезни активность этого центра очень часто повышена.

Другим слагаемым гипертензивного эффекта, наблюдаемого при возбуждении высших вегетативных центров головного мозга, является выброс катехоламинов (адреналина и норадреналина) из мозгового вещества надпочечников в кровоток. Развитие гипертензии при этом наблюдается тогда, когда а-адренергические эффекты этих гормонов суммарно превышают присущее им влияние на В- адренергические рецепторы (рис. 15-2, 15-3).

Рассмотренные процессы формируются на первой стадии гипертонической болезни, которая называется транзиторной (преходящей) и клинически характеризуется непродолжительными эпизодами повышения артериального давления.

В дальнейшем снижается лабильность и появляется инертность нервных структур, составляющих сосудодвигательный центр, и развивается вторая стадия болезни - стабильная. В этой стадии поддержание высокого уровня артериального давления является длительным. Стимулирующим влиянием на сосудодвигательный центр во второй стадии гипертонической болезни обладают не только специфические раздражители, но и «посторонние», исходящие из соседних структур импульсы, даже подпорогового уровня. В происхождении стабильного повышения тонуса сосудов имеют значение формирующиеся в этой стадии «порочные круги»: почечный (с участием ЮГА), барорецепторный, гипофизарнонадпочечниковый и сосудистый (повышение чувствительности стенки сосудов к катехоламинам). В результате повышения артериального давления развивается парабиоз барорецепторов сосудов и выпадает их тормозной контроль над нейронами сосудодвигательного центра (рис. 15-4). В итоге тонус сосудов повышается еще сильнее. Спазм сосудов приводит к гипоксии юкстагломерулярного аппарата почек и активации РААС. В свою очередь, ишемическая стимуляция аденогипофиза реализуется в секреции АКТГ и, следовательно, повышении содержания в крови гормонов коры надпочеников (минерало- и кортикостероидов). Поэтому высокий тонус сосудов поддерживается продолжительное время. В механизме гипертонии также играет роль

еще сильнее. Спазм сосудов приводит к гипоксии юкстагломерулярного аппарата почек и активации РААС. В свою очередь, ишемическая стимуляция аденогипофиза реализуется в секреции АКТГ и, следовательно, повышении содержания в крови гормонов коры надпочеников (минерало- и кортикостероидов). Поэтому высокий тонус сосудов поддерживается продолжительное время. В механизме гипертонии также играет роль

повышение чувствительности стенки сосудов к катехоламинам, и даже небольшие дозы адреналина оказывают выраженный вазоконстрикторный эффект.

Таким образом, определяющую роль в патогенезе артериальной гипертензии играют изменения нейрогуморальной регуляции сосудистого тонуса. Конечным звеном этого патологического процесса является изменение функциональной активности ионотранспортирующих систем плазматической мембраны, что ведет к перегруз-

ке клеток ионами кальция и патологическому повышению тонуса кровеносных сосудов. Такая концепция патогенеза артериальной гипертензии была выдвинута Ю.В. Постновым и С.Н. Орловым, которые назвали ее мембранной концепцией.

Третья стадия гипертонической болезни - стадия органных изменений. В начале этой стадии можно обнаружить гипертрофию левого желудочка. В дальнейшем развивается кардиосклероз и присоединяется сердечная недостаточность. Со стороны внутренних органов отмечаются ишемические повреждения, которые индуцированы

морфологическими изменениями стенки сосудов (гиалиноз, склероз, атеросклероз). Наиболее характерным является повреждение паренхимы почек с развитием хронической почечной недостаточности, задержкой жидкости в организме и прогрессированием артериальной гипертензии.

Артериальная гипертензия независимо от причин, ее обусловивших, протекает длительно и имеет тенденцию к неуклонному прогрессированию. Однако относительно «спокойное» развитие заболевания может осложняться возникновением так называемых гипертензивных (гипертонических) кризов.

Гипертензивный криз представляет собой внезапное повышение артериального давления, сопровождаемое появлением или усугублением уже имеющейся церебральной и/или кардиальной симптоматики. Систолическое артериальное давление при этом очень быстро может повыситься до 190-270 мм рт.ст., а диастолическое - до 120-160 мм рт.ст. Прямой зависимости между уровнем артериального давления и выраженностью симптоматики криза не наблюдается. Тяжесть криза определяется не столько величиной подъема артериального давления, сколько степенью развившейся дисфункции жизненно важных органов - головного мозга и сердца. Гипертензивный криз относится к разряду ургентных (неотложных) ситуаций, поскольку механизмы адаптации сердечнососудистой системы могут при этом оказаться несостоятельными

по причине быстрого развития гипертензии. Криз, как правило, проявляется сильнейшими головными болями, тошнотой, рвотой и может закончиться гибелью пациента от инфаркта миокарда или мозгового инсульта, поэтому требует экстренного медикаментозного вмешательства, направленного на нормализацию артериального давления.

9. Экспериментальное моделирование артериальных гипертензий.

Экспериментальное моделирование артериальной гипертензии представляет собой многоаспектный подход, позволяющий исследовать патогенетические механизмы и оценивать эффективность потенциальных терапевтических вмешательств. Рассмотрим подробнее основные модели:

1. Почечная гипертензия

Вазиренальная гипертензия

При данной модели основной манипуляцией становится снижение кровотока к почкам. Наиболее классическим подходом является установка фиксирующего клипа на одну или несколько ветвей почечной артерии (модель "одна почка – один клип" или "две почки – один клип"). Эта процедура вызывает локальную почечную ишемию, что приводит к активации ренин-ангиотензин-

альдостероновой системы, усилению симпатической нервной активности и, как следствие, развитию системного повышения артериального давления.

Ренопаренхиматозная гипертензия

В этом варианте моделирования акцент делается на повреждение самой почечной ткани. Эксперимент может включать хирургическое удаление части паренхимы или введение нефротоксичных агентов, что приводит к хроническому снижению функции почек. Нарушение структуры и функции почечной паренхимы также стимулирует ренин-ангиотензиновую систему и способствует формированию гипертензивного состояния.

2.Эндокринная гипертензия

Эта группа моделей основана на нарушениях в эндокринной системе, влияющих на регуляцию артериального давления. В лабораторных условиях для имитации эндокринной гипертензии используют такие подходы, как:

Гиперальдостеронизм. Введение альдостерона (часто в сочетании с повышенным содержанием соли в рационе) вызывает задержку натрия и жидкости, что приводит

кувеличению объёма циркулирующей крови и повышению давления.

Гиперкортицизм. Моделирование синдрома Кушинга (чрезмерное выделение кортикостероидов) также приводит к изменению сосудистого тонуса и нарушению водно-солевого баланса.

Симуляция феохромоцитомы. Иногда для имитации слишком повышенной секреции катехоламинов (адреналина, норадреналина) применяют периодическое введение этих гормонов или использование препаратов, усиливающих их эффект, что способствует развитию гипертензивного состояния.

3.Нейрогенная гипертензия

В этой модели исследуется вклад центральной и периферической нервной системы в регуляцию артериального давления. Основные подходы включают:

Центральные инъекции. Введение агонитов, таких как ангиотензин II, непосредственно в определённые участки центральной нервной системы (например, в желудочковую систему мозга) приводит к активации симпатических нейронов.

Моделирование дисфункции вегетативной регуляции. Повреждение или стимуляция отдельных нейрональных ядер, участвующих в контроле сосудистого тонуса, позволяет исследовать нейронные пути, способствующие развитию гипертензии.

4.Психогенная гипертензия

Хотя «психогенная» гипертензия в основном ассоциируется с воздействием стрессовых факторов, её моделирование включает следующие аспекты:

Стрессовые парадигмы. Применяют методы хронического или острого стресса, такие как рестрейн (заключение животного в ограниченном пространстве), социальная изоляция или имитация социальных конфликтов. Эти модели вызывают активацию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси и симпатической нервной системы, приводя к стабильному повышению АД.

Такой подход помогает изучить взаимодействие психоэмоциональных факторов с физиологическими механизмами регуляции давления и оценить эффективность антистрессовых интервенций.

5.Генетические модели

Эти модели используют животных с врождённой предрасположенностью к гипертензии или генетически модифицированные организмы:

Спонтанно гипертензированные крысы (SHR). Это одна из самых исследуемых моделей для изучения первичной (эссенциальной) гипертензии. SHR развивается с раннего возраста, что позволяет проследить динамику изменений в системе кровообращения.

Dahl salt-sensitive rats. При высокосолевой диете данные крысы демонстрируют значительное повышение артериального давления, что позволяет моделировать гипертензию, обусловленную генетической чувствительностью к соли.

Генетически модифицированные модели. Создаются трансгенные или нокаут-

модели для изучения роли специфических генов в патогенезе гипертензии. Данный подход позволяет выявлять новые мишени для терапии и лучше понимать молекулярные механизмы заболевания.

6.Фармакологические модели

Эти модели основаны на использовании медикаментов, индуцирующих гипертензию, что позволяет имитировать синдромы с высоким артериальным давлением:

Инфузия ангиотензина II. Системная инфузия через осмотические мининасосы приводит к устойчивому повышению АД, сопровождающемуся сосудистой ремоделированием.

Ингибиторы синтеза оксида азота. Применение веществ, таких как L-NAME,

снижает продукцию вазодилатирующего оксида азота, что вызывает сужение сосудов и повышение давления.

Другие вазоконстрикторы. Некоторые фармакологические вещества могут также использоваться для острого или хронического моделирования гипертензии, исследуя степень их воздействия на сосудистую систему.

Заключение

Все эти модели предоставляют широкий спектр возможностей для изучения физиологических, молекулярных и генетических механизмов артериальной гипертензии. Каждая из моделей имеет свои преимущества и ограничения, и выбор конкретной модели зависит от цели исследования. Они способствуют разработке новых методов диагностики, терапии и профилактики гипертензии, что имеет большое значение для клинической медицины.

Если вам интересно узнать о конкретных примерах исследований, последних достижениях в фармакологических тестированиях или о новейших методах генетической модификации для изучения гипертензии, можем более подробно обсудить каждый из этих аспектов.