2 Семестр / Занятие №11 +

Причины заболеваний гипофиза и гипоталамо-гипофизарной системы:

Опухоли:

Гормональноактивные аденомы (соматотропная, пролактиномная, кортикотропная, гонадотропная, тиреотропная) и реже аденокарциномы передней доли гипофиза.

Краниофарингиомы (доброкачественные опухоли гипоталамуса), глиомы, злокачественные опухоли (редко).

Некроз гипофиза:

Синдром Шеена (послеродовый некроз из-за нарушения кровоснабжения).

Синдром Симмондса (кахексия вследствие некроза более 90% клеток аденогипофиза при сепсисе, травме, опухолях).

Аутоиммунные поражения:

Аутоиммунный лимфоцитарный гипофизит.

Воспалительные процессы:

Инфекции (туберкулез, сифилис, токсоплазмоз, малярия), энцефалит, менингит, абсцессы.

Нарушения кровоснабжения:

Эмболия сосудов, тромбоз кавернозных синусов, ДВС-синдром, серповидноклеточная анемия.

Генетические факторы:

DIDMOAD-синдром (аутосомно-рецессивный тип наследования), мутантный белок GSA при соматотропной аденоме.

Травмы и врачебные воздействия:

Черепно-мозговые травмы, гипофизэктомия, лучевая терапия.

Патологии гипоталамуса:

Опухоли, нейроинфекции, гранулематозы (саркоидоз, гистиоцитоз X), врожденные аномалии (дефект мембраны турецкого седла при синдроме пустого турецкого седла).

Механизмы развития:

Гиперпитуитаризм:

Избыточная секреция гормонов аденогипофиза (АКТГ, соматотропного гормона, пролактина) вследствие аденом, что приводит к:

Гиперплазии коры надпочечников (болезнь Иценко-Кушинга).

Стимуляции роста тканей (акромегалия, гигантизм).

Нарушениям половой функции (пролактинома).

Гипопитуитаризм:

Снижение синтеза тропных гормонов из-за разрушения клеток гипофиза (некроз, опухоли, аутоиммунные процессы), что вызывает:

Пангипопитуитаризм (кахексия, атрофия внутренних органов).

Вторичную недостаточность надпочечников, щитовидной и половых желез.

Нарушения нейрогипофиза:

Дефицит антидиуретического гормона (АДГ) при несахарном диабете из-за поражения задней доли гипофиза или гипоталамуса, что приводит к полиурии и полидипсии.

Гиперсекреция АДГ при гипергидропексическом синдроме (задержка жидкости, отеки).

Симптомы:

Акромегалия/гигантизм:

Увеличение дистальных частей тела (нос, губы, челюсть, кисти, стопы), деформирующий остеоартроз, артериальная гипертензия, сахарный диабет, гипертрихоз.

Гипофизарный нанизм:

Низкий рост при сохранении пропорций, недоразвитие половых органов, задержка полового созревания.

Болезнь Иценко-Кушинга:

Ожирение по верхнему типу, артериальная гипертензия, стрии на коже, остеопороз, вторичный сахарный диабет, гирсутизм.

Церебрально-гипофизарная кахексия:

Прогрессирующее истощение, атрофия внутренних органов, снижение функций половых желез.

Адипозогенитальная дистрофия:

Ожирение, гипогонадизм, сочетание с гипотиреозом, недостаточностью коры надпочечников, несахарным диабетом.

Несахарный диабет:

Полиурия (более 3 л мочи в сутки), полидипсия, сухость кожи, нарушения минерального обмена.

Местные проявления опухолей:

Головные боли, тошнота, рвота (повышение внутричерепного давления), нарушения зрения (сдавление зрительных нервов), увеличение турецкого седла.

Sources ​

Гипофизарные расстройства связаны с опухолью гипофиза, его аутоиммунным поражением, воспалением, некрозом (ишемическим инфарктом) или развиваются вследствие поражения гипоталамуса или других отделов ЦНС. Поэтому в ряде случаев можно говорить о церебро- и гипоталамо-гипофизарных заболеваниях: акромегалии, гипофизарном нанизме, церебрально-гипофизарной кахексии, болезни Иценко-Кушинга, адипозогенитальной дистрофии, несахарном диабете, опухолях гипофиза.

Причины акромегалии — гипоталамо-гипофизарные расстройства или

соматотропная (обычно эозинофильная) аденома, реже — аденокарцинома передней доли гипофиза. Избыток соматотропного гормона стимулирует рост тканей, главным образом производных мезенхимы (соединительной, хряшевой, костной), паренхимы и стромы внутренних органов (сердца, печени, почек). Особенно заметно увеличение носа, губ, ушей, надбровий, нижней челюсти, костей и стоп. Рост костей сочетается с их перестройкой, возобновлением эн хондрального остеогенеза. Если болезнь развивается в молодом возрасте, возникает картина гигантизма. Акромегалия сопровождается изменениями других эндокринных желез: зобом, атрофией инсулярного аппарата, гиперплазией вилочковой железы и эпифиза, коры надпочечников, атрофией половых желез. Эти изменения имеют характерные клинические проявления.

Гипофизарный нанизм (гипофизарный карликовый рост) встречается при врожденном недоразвитии гипофиза или при разрушении его ткани в детском возрасте (воспалении, некрозе). У больных отмечают обшее недоразвитие при сохранившейся пропорциональности сложения, однако половые органы, как правило, недоразвиты.

Церебрально-гипофизарная кахексия (болезнь Симмондса) — нарастающая кахексия, атрофия внутренних органов, снижение функций половых желез. Наблюдают главным образом у женщин в молодом возрасте и нередко после родов. В гипофизе, особенно в передней доле, находят очаги некроза, появляющиеся вследствие эмболии сосудов, или рубцы на месте этих очагов. Иногда разрушение передней доли гипофиза связано с сифилисом, туберкулезом или опухолью. Помимо изменений в гипофизе, отмечают дистрофию или воспаление в промежуточном мозге. Иногда изменения мозга преобладают над изменениями гипофиза — возникает церебральная кахексия.

Болезнь Иценко-Кушинга связана с гипоталамическими нарушениями или с адренокортикотропной (обычно базафильной) аденомой, реже — аденокарциномой передней доли гипофиза. Вследствие гиперсекреиии АКТГ происходит двусторонняя гиперплазия коры надпочечников с избыточной продукцией глюкокортикоидов, играющих основную роль в патогенезе заболевания. Болезнь встречается чаше у женщин, она проявляется прогрессирующим ожирением по верхнему типу (лица и туловища), артериальной гипертензии, стероидным сахарным диабетом и вторичной дисфункцией яичников. Отмечают остеопороз со спонтанными переломами костей, гипертрихоз и гирсутизм, багрово-синюшные полосы растяжения (стрии) на коже бедер и живота. Часто выявляют нефролитиаз и хронический пиелонефрит. Адипозогенитальная дистрофия (от лат. adiposus — жировой и genitalis — половой)

— болезнь Бабинского-Фрелиха. Основа болезни — патологические изменения гипофиза и гипоталамуса в результате опухоли или нейроинфекции. Болезнь характеризуется прогрессирующим ожирением, недоразвитием половых органов и снижением функций половых желез. Адипозогенитальная дистрофия сочетается с гипотиреозом, недостаточностью функции коры надпочечников и несахарным диабетом.

Несахарный диабет возникает при поражении задней доли гипофиза — опухоли,

воспалении, склерозе, травме. Вместе с поражением задней доли гипофиза всегда наблюдаются изменения промежуточного мозга. Болезнь проявляется несахарным мочеизнурением, которое связано с выключением функции антидиуретического гормона и потерей способности почек концентрировать мочу. Это ведет к выделению большого объема мочи (полиурии) и повышенной жажде (полидипсии); с потерей воды и нарушениями минерального обмена связаны тяжелые последствия несахарного диабета.

Опухоли гипофиза в большинстве случаев являются гормональноактивными опухолями (см. Опухаю эндокринных желез).

Заболевания гипофиза могут быть связаны с поражением передней (адено-гипофиз) и задней (нейрогипофиз) долей и проявляются нарушениями секреции соответствующих гормонов.

Заболевания аденогипофиза Заболевания аденогипофиза часто сопровождают местные изменения: увеличение

турецкого седла, сдавление зрительных нервов с нарушениями зрения, повышение внутричерепного давления, приводящее к головной боли, тошноте, рвоте.

Выделяют заболевания аденогипофиза, протекающие с уменьшением и увеличением синтеза его гормонов (соответственно гипопитуитаризм и ги-перпитуитаризм). Причины гипопитуитаризма:

•опухоли гипофиза;

•некроз гипофиза — синдромы Шеена и Симмондса;

•синдром пустого турецкого седла;

•инфекции — туберкулез, сифилис, токсоплазмоз, малярия и др.;

•1ранулематозы — саркоидоз, гистиоцитоз X;

•аутоиммунный лимфоцигарный гинофизит;

•аневризмы внутренней сонной артерии;

•глиома гипоталамуса;

•врачебные действия — лучевая терапия, гипофизэктомия. Причины гиперпитуитаризма — наиболее часто аденомы гипофиза. Гипопитуитаризм

Гипопитуитаризм обычно возникает на фоне несекретируюших аденом, некроза гипофиза, синдрома пустого турецкого седла, а также гипофизарной кахексии и опухолей гипоталамуса.

•Песекретмрующая хромофобная аденома (онкоцитома) проявляется местными изменениями, связанными со сдавлением окружающих тканей. Гистологически отмечают мелкие, слабоэозинофильные клетки, образующие периваскулярные розетки или железистоподобные структуры.

•Послеродовый некроз гипофиза, точнее части его передней доли (синдром Шеена)

— результат нарушения кровоснабжения гипофиза во время или после родов, сопровождавшихся обильным кровотечением. Развитие синдрома обычно

постепенное, в течение нескольких лет. Имеет значение появление в крови аномальных белков, вызывающих аутоиммунное поражение гипофиза, этому способствует отсутствие в гипофизе гематоэнцефалического барьера. В редких случаях синдром Шеена может быть вызван тяжелым кровотечением, шоком, ДВСсиндромом, серповидноклеточной анемией, тромбозом кавернозных синусов, височным артериитом, особенно у больных сахарным диабетом.

•Гипофизарная кахексия (синдром Симмондса) возникает при некрозе нс менее 90% клеток аденогипофиза при сепсисе, опухоли гипофиза, его хирургическом удалении, черепно-мозговой травме. В результате отсутствия всех тропных гормонов аденогипофиза (пангипопигуитаризма) у больного остро возникает прогрессирующее снижение функций всех эндокринных желез и кахексия с снижением массы тела на 20-25 кг уже в течение первого месяца заболевания.

•Стиром пустого турецкого седла — редкая патология, связанная с дефектом мембраны турецкого седла или отверстием, слишком большим для стебля гипофиза. Постоянное давление цереброспинальной жидкости приводит к атрофии и склерозу органа, нс занимающего, как в норме, все турецкое седло, что находят при рентгенологическом обследовании. Кроме того, возможно развитие данного состояния на фоне синдромов Шеена, Симмондса, инфаркта аденомы гипофиза с последующим замещением соединительной тканью, рентгенологического облучения гипофиза.

•Супраселлярные опухоли гипоталамуса могут вызвать гипофункцию аденогипофиза. Среди них наиболее часты глиомы и краниофарингиомы. Краниофарингиома — доброкачественная, как правило, опухоль, возникает из остатков кармана Ратке у детей и подростков. Она достигает 3-4 см в диаметре, часто содержит кисты, кальцификаты и напоминает по своему строению зубную эмаль. У пациентов препубертатного возраста отмечают задержку роста (гипофизарный нанизм, карликовость) и полового созревания. У взрослых развивается гипогонадизм: аменорея у женщин, исчезновение волос на лобке, в подмышечных областях, атро-фия половых желез и наружных половых органов, бесплодие. Кроме того, происходит вторичное снижение активности надпочечников без гиперпигментации кожи (белый аддисонизм) и щитовидной железы.

Гиперпитуитаризм Гиперпитуитаризм (увеличение образования гормонов аденогипофиза) наиболее

часто связан с аденомами железы, составляющими примерно 10% всех внутричерепных опухолей и выделяющими тот или иной гормон (гормоны). Выделяют микро- и макроаденомы диаметром соответственно до 10 мм и более 10 мм, одиночные, в отдельных случаях множественные, заполняющие турецкое седло. Опухоль может иметь пссвдожелезистос или папиллярное строение, состоит из одинаковых полисегментарных клеток, иногда с очагами некроза, псаммомными тельцами, кровоизлияниями. Точная морфофункциональная диагностика этих новообразований возможна лишь после электронно-микроскопического и иммуногистохимического исследований, выявляющих в ци го-плазме клеток многочисленные секреторные гранулы, содержащие гормон. Соматотропная аденома

Заболеваемость составляет 2-4 случая на 100 тыс. населения. В ткани аденомы обнаружен мутантный белок GSA, стимулирующий пролиферацию соматотропных клеток. Опухоль вызывает развитие гигантизма у детей и подростков или акромегалии у взрослых, что проявляется увеличением дистальных частей тела — надбровных дуг, скуловых костей, кистей, стоп, нижней челюсти, языка (макроглоссия), деформирующим остеоартрозом крупных суставов. Развивается артериальная гипертензия, связанная с задержкой ионов натрия, нарушение толерантности к глюкозе вплоть до сахарного диабета, гиперкальциемия, гиперкальциурия. Блокирование витамина D глюкокортикоидами способствует развитию вторичного гиперпаратиреоза. Гиперкортицизм вызывает вторичный иммунодефицит с частым присоединением вторичной инфекции. Опухоль состоит из крупных эозинофильных (рис. 19.7), реже хро-мофобных клеток, образующих солидные поля.

Клинические признаки:

•мышечная гипертрофия в начале заболевания, сменяемая затем мышечной слабостью из-за дистрофических и склеротических изменений мышц, миокарда, нейропатии;

•деминерализация костей (выход ионов кальция и фос<1юра) с кальцификацией твердой мозговой оболочки;

•нарушения половой сферы;

•гиперпигментация складок кожи, ее утолщение, гиперфункция потовых и сальных желез, пиодермии, грибковые поражения;

•активация липолиза — увеличение содержания в сыворотке крови Л ПН П и ЛПОНП, кетоновых тел, уменьшение уровня ЛПВП, что ведет к раннему атеросклерозу.

Пролактиномная аденома Пролактином пая аденома — наиболее частая опухоль гипофиза (до 25-30% всех его

новообразований). Синтезируемый опухолью пролактин вызывает у больных гипогонадизм, потерю либидо, бесплодие, у женщин — лакторею, аменорею. У мужчин опухоль бывает в 6 раз реже, чем у женщин. Аденома диаметром до 2—3 мм представлена хромо«]к>бными или слабоэозинофильными клетками. Кортикотропная аденома Кортикотрош«ня аденома построена из крупных базофильных и реже хромофобных

клеток. Усиленная продукция АКТГ активизирует корковое вещество надпочечников, вызывает его гиперплазию и ведет к развитию болезни Ицен-ко—Кушинга. Впервые симптоматика этой патологии была описана в 1924 г. Н.М. Иценко, а в 1932 г. Х.В.

Кушинг выявил се связь с аденомой гипофиза. Заболевание чаше развивается у женщин в возрасте 25-45 лет. Характерны прогрессирующее ожирение по верхнему типу (лицо и туловище) с непропорционально худыми конечностями (вследствие атрофии мышц), артериальная гипертензия, вторичный стероидный сахарный диабет, дисфункция яичников с нарушениями менструального цикла, вирилизмом, остеопороз, гипертрихоз, гирсутизм, стрии на коже живота и бедер. Возможно возникновение гипокалиемического алкалоза, изменений психики,

гиперпигментации кожи, пиодермии, почечных камней, пиелонефрита. Гонадотропная аденома Гонадотропная аденома — редкая опухоль, состоящая из крупных хро-мофобных

клеток. В крови больных мужчин увеличено содержание фолликулостимулирующего и, реже, лютеинизирующего гормонов, приводящих к гипогонадизму.

Тиреотропная аденома Тиреотропная аденома (тиреотропинома) развивается исключительно редко и

построена из крупных хромофобных или базофильных клеток. Может быть причиной гипертиреоза, что приводит к диффузному увеличению щитовидной железы с затруднением дыхания и глотания из-за сдавления окружающих тканей.

Злокачественные опухоли Злокачественные опухоли составляют около 1% всех новообразований гипофиза и,

как правило, гормонально неактивны. Опухоли построены из мелких хромофобных клеток с гиперхромными полиморфными ядрами, большим количеством митозов. Иногда злокачественность новообразования можно распознать только после обнаружения внутричерепных метастазов. Внечерепное метастазирование (в лимфатические узлы, кости, печень) бывает очень редко.

Заболевания нейрогипофиза Заболевания нейрогипофиза (синдром задней доли гипофиза) диагностируют редко. Несахарный диабет

Несахарный диабет возникает из-за дефицита АДГ. Характерны полиурия свыше 3 л гипоосмической мочи в сутки, повышение осмолярности плазмы крови, жажда, диспепсия, астенизация, сухость кожи и слизистых оболочек, уменьшение слюно- и потоотделения, запоры, половые нарушения. Дети нередко отстают в росте, физическом и половом созревании. Причины несахарного диабета: опухоли и воспалительные изменения (супраселлярные опухоли, метастазы рака, абсцессы, энцефалит, менингит, туберкулез, саркоидоз), радиационные и травматические повреждения гипоталамо-гипофизарной области (родовая травма, поражение электротоком). Описаны семьи с аутосомно-доминантным типом наследования заболевания. Однако часто этиология заболевания неизвестна. Инактивация АДГ происходит в печени, почках, плаценте. Заболевания этих органов могут вызвать относительную недостаточность этого гормона с развитием вторичного несахарного диабета.

DIDM0AD синдром

DIDMOAD-синдром, или синдром Вольфрама. Несахарный диабет может быть одним из компонентов этого синдрома, включающего также сахарный диабет, атрофию зрительного нерва и глухоту. Название синдрома произошло от первых букв английских терминов (diabetes insipidus, diabetes те I lit us, optic atrophy, sensorineuraldeafiness). Характерен аутосомно-рецессивный тип наследования. Гипергидропексический синдром Гипергидропексический синдром (синдром Пархона) — гипсрсскрсция

нейрогипофиза с развитием симптоматики, противоположной несахарному диабету. Синдром может возникнуть после перенесенной психической травмы, гриппа,

осложненной беременности, применения лекарственных препаратов. Увеличение синтеза АДГ приводит к задержке жидкости в организме, гиперволемии, снижению осмолярности плазмы крови, гипернатрийурии, гипонатриемии, генерализованным отекам, адинамии, олигурии с высокой относительной плотностью мочи, периодическим подъемам АД. Возникает водная интоксикация, проявляющаяся головными болями, головокружением, анорексией, тошнотой, рвотой, нарушением сна. Возможно развитие дискинезии желчных путей, нарушения толерантности к глюкозе, признаков гипотиреоза.

+. Болезни шишковидной железы

Основные заболевания эпифиза — опухоли, называемые пинеаломами:

Редкие гормональноактивные новообразования синтезируют мелатонин и серотонин, что приводит к задержке полового развития и гипогонадизму.

Пинеалоцитома:

Доброкачественная, медленно растущая опухоль, встречающаяся преимущественно у взрослых.

Состоит из крупных базофильно-окрашенных клеток (пинеалоцитов).

Пинеобластома:

Злокачественная опухоль, развивающаяся у молодых людей:

Имеет вид мягкого крошащегося узла с участками кровоизлияний и некрозов.

Прорастает в окружающие ткани (гипоталамус, средний мозг), вследствие этого нарушает их функции.

Гистологически состоит из крупных атипичных клеток, напоминая

медуллобластому.

Метастазирует в пределах ЦНС по ликворным путям.

Опухоли из эмбриональных зародышевых клеток в шишковидной железе:

Имеют строение гермином (сходны с семиномой яичка или дисгерминомой яичника).

Возможно развитие тератомы.

Sources ​

Основные заболевания эпифиза — опухоли, называемые пинеаломами. Это редкие гормональноактивные новообразования, приводящие за счет синтеза мелатонина и серотонина к задержке полового развития и гипогонадизму.

Пинеалоцитома — доброкачественная, медленно растущая опухоль, бывает в основном у взрослых. Состоит из крупных базофильно-окрашенных клеток (пинеалоцитов).

Пинеобластома — злокачественная опухоль, развивающаяся у молодых людей в виде мягкого крошащегося узла с участками кровоизлияний и некрозов, прорастающего в

окружающие ткани (гипоталамус, средний мозг). Гистологически новообразование построено их крупных атипичных клеток и напоминает медуллобластому. Метастазирует пинеобластома в пределах ЦНС по ликворным путям.

В шишковидной железе также находят опухоли из эмбриональных зародышевых клеток, имеющие строение гермином (напоминают семиному яичка или дисгерминому яичника). Возможно развитие тератомы.

+. Гипертиреоидизм и гипотиреоидизм: этиология, патогенез, клинико-морфологическая характеристика.

Гипертиреоидизм и гипотиреоидизм представляют собой противоположные состояния, связанные с нарушением функции щитовидной железы (glandula thyroidea). Первое характеризуется избыточной продукцией тиреоидных гормонов, второе — их недостатком. Оба состояния оказывают системное влияние на организм, затрагивая обмен веществ, сердечно-сосудистую, нервную и другие системы.(MSD Manuals)

Гипертиреоидизм (hyperthyreosis):

Этиология:

Диффузный токсический зоб (morbus Basedowii) — аутоиммунное заболевание, при котором антитела стимулируют рецепторы к тиреотропному гормону (TSH), приводя к гиперфункции щитовидной железы.(Википедия — свободная энциклопедия)

Узловой токсический зоб (Plummer's disease) — автономные узлы в железе,

продуцирующие гормоны независимо от регуляции.

Подострый тиреоидит (de Quervain's thyroiditis) — воспалительное заболевание, вызывающее временное высвобождение гормонов.

Йод-индуцированный гипертиреоз — избыточное поступление йода может привести к усиленной продукции гормонов.

Медикаментозный гипертиреоз — передозировка тиреоидных гормонов

при лечении гипотиреоза.

Опухоли гипофиза — редкие случаи, когда аденомы секретируют избыточное количество TSH, стимулируя щитовидную железу.

Патогенез:

Повышение уровней тироксина (T4) и трийодтиронина (T3) приводит к ускорению основного обмена веществ.

Увеличивается чувствительность тканей к катехоламинам, что усиливает

симпатическую активность.

Нарушается метаболизм половых гормонов, что может вызывать

гинекомастию у мужчин.

Ускоренное разрушение кортизола может привести к относительной

надпочечниковой недостаточности.

Клинико-морфологическая характеристика: