1 Семестр / 8. Воспаление +

Некротизированные ткани.

Погибшие макрофаги.

Колонии микроорганизмов и грибки, которые также могут присутствовать в гное.

Разновидности гнойного воспаления:

Фурункул – воспаление волосяного фолликула.

Абсцесс – гнойное воспаление с формированием полости.

Карбункул – воспаление, поражающее несколько волосяных фолликулов и сальных желез.

Флегмона – диффузное гнойное воспаление, распространяющееся между тканевыми элементами, мышцами, фасциями.

Эмпиема – гнойное воспаление, возникающее в серозных полостях, таких как плевральная или брюшная.

13. Эмиграция лейкоцитов в очаге воспаления и ее механизмы. Роль фагоцитоза в патогенезе воспаления.

Definition

Эмиграция лейкоцитов – активный процесс их выхода из просвета микрососудов в межклеточное пространство

Процесс эмиграции проходит следующие стадии: 2

1.Краевое стояние лейкоцитов. 2 Может продолжаться несколько десятков минут. 3

2.Адгезия к эндотелию и проникновение через сосудистую стенку. 2

3.Направленное движение лейкоцитов в очаге воспаления (в том числе хемокинез). 2

Он регулируется рядом биохимических и физиологических механизмов и имеет строгую последовательность этапов.

1. Последовательность выхода лейкоцитов в очаг воспаления

Первые лейкоциты в очаге воспаления

И.И. Мечников установил, что в очаг воспаления первыми мигрируют полиморфноядерные лейкоциты (ПМЯ).

Эти клетки играют важную роль на начальных этапах воспаления, обеспечивая защиту от патогенных агентов.

Вторичные клетки в очаге воспаления

После ПМЯ в очаг начинают мигрировать моноциты и лимфоциты, образующие группу мононуклеаров.

Мононуклеары продолжают эмигрировать на более поздних стадиях воспаления.

2. Подготовительные этапы эмиграции лейкоцитов

Пристеночное движение лейкоцитов

Лейкоциты перед эмиграцией движутся вдоль стенок сосудов, что усиливается в фазе венозной гиперемии.

Это движение называется «пристеночным», так как лейкоциты временно задерживаются у стенок сосудов.

Механизмы пристеночного стояния

Снижение отрицательного заряда: уменьшение отрицательного заряда на поверхности лейкоцитов способствует их прилипаемости к сосудистой стенке.

Пристеночное микросвертывание: образование микрофибрилл способствует задержке движения лейкоцитов и их фиксации на стенках сосудов.

1. Механизмы эмиграции разных типов лейкоцитов

Эмиграция ПМЯ-лейкоцитов

Полиморфноядерные лейкоциты выходят первыми через межэндотелиальные щели.

Максимальная интенсивность их эмиграции наблюдается через 6-12 часов после повреждения.

Процесс эмиграции продолжается на протяжении 2-8 минут.

Эмиграция мононуклеаров

Мононуклеары начинают выходить позже, примерно через 6 часов.

Пик эмиграции мононуклеаров наблюдается через 24 часа после начала воспаления.

Продолжительность эмиграции более длительная, чем у ПМЯ, благодаря особым хемотаксическим факторам.

4. Трансформация и функции лейкоцитов в очаге воспаления

Преобразование мононуклеаров в макрофаги

Мононуклеары, достигнув очага воспаления, превращаются в макрофаги.

Макрофаги обеспечивают фагоцитоз и стимулируют иммунные реакции.

Продолжительность жизни лейкоцитов в очаге воспаления

Нейтрофилы (тип ПМЯ-лейкоцитов) погибают через 48 часов.

Макрофаги могут существовать в очаге воспаления на протяжении нескольких месяцев и даже лет.

1. Влияние кислотно-щелочного баланса на эмиграцию

Зависимость эмиграции от рН среды

При рН 7,4-7,2 накапливаются полиморфноядерные лейкоциты.

При рН 7,6-6,8 преимущественно мигрируют моноциты и лимфоциты.

При рН 6,7 происходит гибель всех лейкоцитов в очаге воспаления, что приводит к образованию гноя.

2. Роль хемотаксиса в эмиграции лейкоцитов

Хемотаксис

Хемотаксис – это процесс, при котором лейкоциты реагируют на химические сигналы, перемещаясь к (или от) источника раздражения.

Хемотаксис бывает:

Положительным: направленное движение лейкоцитов к чужеродным объектам.

Отрицательным: отстранение лейкоцитов от раздражающих факторов.

Хемокины

В очаге воспаления образуются хемотаксические факторы – хемокины, которые стимулируют миграцию лейкоцитов.

Хемокины появляются как при инфекционном, так и при неинфекционном воспалении.

3. Изменение заряда лейкоцитов и его значение для эмиграции

Изменение заряда лейкоцитов

В крови заряд лейкоцитов составляет 14,6 милливольт.

В очаге воспаления заряд снижается до 7,2 милливольт, что облегчает их миграцию.

Проникновение через базальную мембрану

Лейкоциты, пройдя через эндотелий, задерживаются перед базальной мембраной.

Под действием ферментов (например, коллагеназы) происходит разрушение базальной мембраны, что позволяет лейкоцитам попасть в очаг воспаления и там накапливаться.

4. Влияние факторов воспаления на эмиграцию лейкоцитов

Комплемент

Наличие комплемента в очаге воспаления способствует эмиграции ПМЯлейкоцитов.

Патогенные факторы и хронизация процесса

При наличии патогенных факторов мононуклеары не только мигрируют в очаг, но и делятся, что характерно для хронических воспалительных процессов.

5. Формирование воспалительного экссудата

Состав экссудата

Экссудат образуется в результате выхода воды, белков и форменных элементов крови.

Экссудат является признаком воспалительного процесса и образуется исключительно при воспалении.

Основные механизмы раневого очищения:

Внеклеточная деградация и фагоцитоз

Очищение происходит главным образом путем внеклеточной деградации поврежденной ткани и фагоцитоза.

Эти процессы регулируются цитокинами.

Ферменты, участвующие в процессе

Основные ферменты:

Протеогликаназа

Коллагеназа

Желатиназа Активация ферментов:

Происходит под воздействием активатора плазминогена.

Активатор высвобождается из мезенхимальных клеток под действием цитокинов.

Роль простагландинов

Простагландины высвобождаются вместе с ферментами.

Индуцируют протеиназы и способствуют деградации тканей.

Definition

Фагоцитоз – активный биологический процесс, который заключается в поглощении чужеродного материала и его внутриклеточной деструкции специализированными клетками организма – фагоцитами.

Фагоцитоз, как ключевой элемент воспаления и естественного иммунитета, был исследован И.И. Мечниковым. Он выделил четыре фазы фагоцитоза:

1. Фаза приближения

Лейкоцит выходит из сосуда.

Приближается к объекту фагоцитоза под воздействием хемотрактантов.

2. Фаза прилипания

Происходит прикрепление фагоцита к объекту.

1.При взаимодействии с бактериями фагоциты активируются.

2.Мембрана фагоцитов становится «липкой» из-за увеличения количества рецепторов и подвижности цитоплазмы.

3.При встрече с микроорганизмом бактерия «прилипает» к поверхности фагоцита.

3.Фаза погружения

Бактерия обволакивается псевдоподиями фагоцита Бактерия попадает внутрь фагоцита, где разрушается под действием лизосомальных ферментов.

4. Фаза переваривания

Результат переваривания может быть следующим:

Адекватное освобождение лизосомальных ферментов, которое разрушают только флогоген, сохраняя целостность фагоцита.

Чрезмерное выделение ферментов, которое приводит к разрушению как объекта фагоцитоза, так и самого фагоцита.

Значение фагоцитоза:

Выделение медиаторов воспаления:

Выделение веществ макрофагами

Макрофаги начинают выделять:

Фактор некроза опухолей (TNF)

Интерферон γ (IFN-γ)

Интерлейкин-8 (IL-8)

Роль IL-8

IL-8 вызывает появление рецепторов на эндотелиоцитах.

Рецепторы взаимодействуют с моноцитами и нейтрофилами, останавливая их в капиллярах в зоне воспаления.

IL-8 эффективен в создании градиента для хемотаксиса фагоцитирующих клеток.

Фагоциты имеют рецепторы к IL-8, что позволяет им чувствовать разницу в концентрации и направлять движение к источнику.

Очищение очага воспаления:

1. Концентрация фагоцитов в очаге воспаления

Фагоциты концентрируются в пораженной зоне, где поглощают и разрушают бактерии и поврежденные клетки.

2. Разрушение межклеточного вещества

Ферменты, выделяемые фагоцитами, разрушают межклеточное вещество соединительной ткани, что облегчает процесс очищения.

3. Прорыв кожного покрова при нагноении

Кожа вокруг воспаленного участка истончается и может прорываться, выводя наружу флогогены, клеточные остатки и фагоциты.

4. Восстановление пораженной ткани

После очищения поврежденный участок постепенно регенерирует.

Завершение воспаления и удаление клеток:

1. Снижение количества макрофагов

По мере очищения очага воспаления поступление макрофагов прекращается, их количество в зоне воспаления убывает.

2. Удаление макрофагов и лейкоцитов

Оставшиеся макрофаги удаляются током лимфы в лимфоузлы, где они погибают.

Лейкоциты либо погибают, либо превращаются в плазматические клетки, которые продуцируют антитела и затем элиминируются.

3. Подавление дальнейшей лейкоцитарной реакции

Макрофаги, удаляя останки лейкоцитов и разрушенных тканей, устраняют источник хемотаксической стимуляции, предотвращая продолжение воспалительной реакции.

14. Пролиферация в очаге воспаления и ее механизмы.

Definition

Пролиферация – завершающая стадия воспалительного процесса, которая характеризуется увеличением числа стромальных и, как правило, паренхиматозных клеток, а также образованием межклеточного вещества в очаге воспаления.

Воспалительная инфильтрация

Это явление, при котором в результате эмиграции лейкоцитов происходит их накопление в очаге воспаления.

Роль лейкоцитов в очаге воспаления

Лейкоциты выделяют цитокины и выполняют фагоцитарную функцию.

Их активность продолжается в течение нескольких часов, после чего они погибают.

Сначала гибнут нейтрофилы, позже – макрофаги.

Макрофаги, перед гибелью, обеспечивают очищение очага воспаления от микроорганизмов и поврежденных клеток посредством фагоцитоза.

Пролиферация клеток в очаге воспаления

Клетки в очаге воспаления выделяют вещества, способные стимулировать пролиферацию.

Под воздействием цитокинов начинается размножение фибробластов и эндотелиальных клеток.

Эти клетки образуют так называемую грануляционную ткань, которая затем трансформируется в соединительнотканный рубец.

Формирование грануляционной ткани и рубца

Цитокины, образующиеся в очаге воспаления, стимулируют формирование грануляционной ткани и рубца.

Контрактильность рубца объясняется увеличением в нем миофибробластов, обладающих способностью к сокращению.

Замещение поврежденных клеток

Многие специализированные клетки, такие как мышечные и нервные, обычно не регенерируют.

Поэтому частым исходом воспаления является замещение поврежденных клеток зрелой волокнистой соединительной тканью.

В нервной системе замещение происходит глиальными клетками.

Таким образом, образование рубца является одним из исходов воспаления.

15. Хроническое воспаление. Особенности этиологии. Классификация. Отличие острого воспаления от хронического.

Общая характеристика и различия

Механизмы перехода от острого воспаления к хроническому сложны и полностью не изучены.

Морфологическая характеристика воспалений:

Острый процесс характеризуется полиморфоядерной инфильтрацией.

Хронический процесс характеризуется мононуклеарной инфильтрацией.

Формирование хронического воспаления

Основные факторы:

Наличие раздражителя в очаге воспаления.

Образование эндогенных антигенов.

Присутствие эндогенных факторов, изменяющих тип клеток и их функции в очаге воспаления.

Условия, способствующие хронизации процесса:

Устойчивость раздражителя к действию фагоцитов (например, возбудители туберкулеза, лепры, сифилиса, сыпного и брюшного тифа, а также частицы

асбеста, угольная пыль, инородные тела).

Ослабление фагоцитоза из-за врожденного или приобретенного иммунодефицита, который может быть вызван:

голоданием

сахарным диабетом

избытком глюкокортикоидов

потерей белка

воздействием ионизирующих излучений.

Важная причина — образование эндогенных антигенов при аутоиммунных процессах:

системная красная волчанка

гломерулонефрит

тиреоидит Хашимото

склеродермия и другие.

Особенности этиологии:

Классификация хронического воспаления по характеру

Хроническое воспаление может развиваться в любом органе и подразделяется на:

интерстициальное (межуточное)

гранулематозное