1 Семестр / 10. Лихорадка
.pdf
Глюкокортикоидов из надпочечников (включая альдостерон).
АДГ из гипофиза.
Гормоны стимулируют реабсорбцию воды в канальцах почек.
В результате объем воды в организме возрастает.
III стадия лихорадочной реакции:
Снижается уровень альдостерона и АДГ.
Увеличивается выведение жидкости из организма (диурез).
Электролиты:
I и II стадии лихорадочной реакции:
В тканях накапливаются ионы:
К+
Са2+
Сl-
И некоторые другие.
III стадия лихорадочной реакции:
Ионы выводятся в большом количестве.
Это связано с повышенным:
Диурезом.
Потоотделением.
Другие виды метаболизма:
При классическом течении лихорадки:
Существенных изменений не отмечается.
Если лихорадка сопровождается нарушением структуры или функции органов:
Появляются характерные изменения, например:
Почечная недостаточность.
Печеночная недостаточность.
Сердечная недостаточность.
Эндокринопатии.
Синдромы мальабсорбции.
При инфекционном генезе лихорадки:
Добавляются специфические расстройства, характерные для возбудителя, например:
Холеры.
Брюшного тифа.
Малярии.
При лихорадке динамично изменяются функции органов и физиологических систем. Главными причинами этого являются:
воздействие на организм первичного пирогенного агента инфекционного или неинфекционного генеза;
колебания (нередко значительные) температуры тела;
влияние регуляторных систем организма;
вовлечение органов в реализацию разнообразных терморегуляторных реакций.
В целом, то или иное отклонение функций органов при лихорадке представляет собой их интегративную реакцию на указанные выше факторы. Биологический смысл таких изменений заключается в обеспечении оптимальной жизнедеятельности организма в данных условиях. Однако при лихорадке нередко повреждаются и сами органы
Нервная и эндокринная системы:
Изменения в нервной системе при лихорадке
Влияние на условные рефлексы
Уже в стадии нарастания температуры наблюдается угнетение условных рефлексов.
Изменения биоэлектрической активности мозга
У человека и животных:
Увеличивается амплитуда потенциалов.
Уменьшается их частота.
У детей при высокой лихорадке:
На электроэнцефалограмме (ЭЭГ):
Замедленные высоковольтные волны.
Увеличение дельта-активности.
Появление пик-волновых комплексов.
При гипертермии до 41,8 °С:
Регистрация снижения биоэлектрической активности вплоть до изоэлектрической линии (по данным М.И. Лоурина).
Клинические проявления нарушений
Частые симптомы:
Головная боль.
Тошнота.
Иногда рвота.
Тяжелые нарушения:
Бред.
Галлюцинации.
Потеря сознания.
Судороги:
Особенно часто встречаются у детей.
У детей высокая лихорадка вызывает выраженную реакцию несмотря на их меньшую склонность к лихорадке.
Судороги наблюдаются у 2–5% детей в возрасте 6 месяцев — 5 лет (по данным М.И. Лоурина).
Периоды функциональных изменений нервной системы (по мнению А.В.
Сорокина)
Наиболее выраженные изменения:
Период начальной функциональной перестройки центров теплорегуляции.
Стадия повышения температуры.
Во второй стадии лихорадки (плато температуры):
Нарушения менее выражены.
Возможные изменения:
Повышение возбудимости.
При высокой и длительной лихорадке — угнетение возбудимости мозговых структур.
Причины нарушений нервной системы
Прямое влияние пирогенов.
Воздействие повышенной температуры:
Прямое влияние на возбудимые элементы мозга.
Метаболические сдвиги, влияющие на мозг.
Критическая температура для повреждения мозга
При ректальной температуре 42,8 °С возможно повреждение мозга, несовместимое с жизнью.
Такое значение температуры характерно только для гипертермии, а не для лихорадки.
Более тонкие исследования показывают нарушения митохондрий мозга уже при температуре 41 °С.
Активация симпатоадреналовой системы
Лихорадка сопровождается:
Значительной активацией симпатоадреналовой системы.
Увеличением секреции адреналина мозговым веществом надпочечников.
Роль адренергических механизмов
Ответственны за изменения теплопродукции.
Метаболический эффект катехоламинов:
Разобщение дыхания и фосфорилирования.
Этот эффект способствует повышению теплообразования.
При лихорадке разобщение дыхания и фосфорилирования вторично относительно изменений центров терморегуляции.
При эндогенном перегревании:
Разобщение окисления и фосфорилирования первично.
Сдвиги в деятельности центров терморегуляции вторичны.
Дополнительные действия катехоламинов
Вызывают спазм периферических сосудов.
Ограничивают теплоотдачу.
Эндокринные изменения при лихорадке
Общие эндокринные сдвиги
Лихорадка и пирогены являются стрессорными факторами.
Возникают неспецифические эндокринные реакции, сходные с общим адаптационным синдромом:
Увеличение секреции кортикотропина.
Гиперплазия коры надпочечников.
Повышение уровня глюкокортикоидных гормонов в крови.
Участие инсулина.
Снижение количества лимфоцитов.
Функция щитовидной железы
Активация щитовидной железы при лихорадке.
Щитовидная железа:
Усиление инкреции тироксина.
Увеличение теплопродукции за счет усиления окислительных процессов.
Разобщение окисления с фосфорилированием.
Увеличение теплопродукции:
В том числе за счет разобщающего эффекта тиреоидных гормонов.
Сердечно-сосудистая система и кровь:
Реакция сердечно-сосудистой системы на повышение температуры тела
Частота сердечных сокращений:
При увеличении температуры тела учащается ритм сердечных сокращений.
В среднем, при повышении температуры тела на 1 °C частота пульса увеличивается на 8–10 уд./мин.
У детей раннего возраста может развиваться тахикардия до 200 уд./мин.
Причина:
Прямое воздействие тепла на синусовый узел сердца.
Максимальное учащение сердечных сокращений:
По мнению П. Н. Сорокина, достигается при температуре тела 41–42 °C.
Возможные осложнения:
Аритмия.
Фибрилляция.
Остановка сердца.
Электрокардиографические изменения:
Регистрируется синусовая тахикардия:
Укорочение интервала Р–Q.
Уменьшение амплитуды комплекса QRS.
Возможна инверсия или исчезновение зубца Т.
Артериальное давление в зависимости от стадии лихорадки
Стадия подъема температуры:
При инфекционной лихорадке (скарлатина, дифтерия, малярия) системное артериальное давление повышается.
Стадия устойчиво повышенной температуры:
Системное артериальное давление падает на 10–25 % ниже нормального уровня.
Аналогичная картина наблюдается при пиротерапии на стадии разгара лихорадки:
Снижение артериального давления на 10–25 %.
Заключение
Изменения артериального давления напрямую зависят от стадии лихорадки.
Циркуляция крови в условиях лихорадки
Стадия нарастания температуры:
Сужение поверхностных сосудов кожи.
Централизация кровообращения:
Ограничение теплоотдачи.
Перераспределение крови.
Кровоток внутренних органов:
Объемная скорость кровотока в печени и почках увеличивается.
Результат:
Повышение доставки кислорода.
Увеличение интенсивности теплопродукции.
Газообмен:
Учащается дыхание и вентиляция легких.
Выделение СО возрастает.
Парциальное давление СО (рСО ) в крови снижается.
Состояние сосудов головного мозга:
Уменьшение рСО в крови вызывает сужение сосудов мозга.
Это ухудшает снабжение мозга кислородом.
Изменения крови
Лейкоцитоз:
Развивается за счет увеличения числа нейтрофильных лейкоцитов.
Максимальный нейтрофилез наблюдается на высоте лихорадки.
Снижение других клеток:
Уменьшается количество эозинофилов и моноцитов.
Активация защитных процессов:
Увеличение амебоидной активности лейкоцитов.
Усиление гликолитических процессов.
Активизация фагоцитоза.
Биохимические изменения крови:
Увеличивается количество фибриногена.
Повышается уровень глобулинов.
Ускоряется СОЭ (скорость оседания эритроцитов).
Фибринолитическая активность крови
Особенности:
После введения пирогенов:
Увеличение фибринолитической активности крови наблюдается еще до повышения температуры.
Этот эффект сохраняется при развитии лихорадки.
Применение в клинической практике:
Используется для лечения:
Спаечных процессов.
Тромбоэмболических состояний.
Дыхание:
Стадия нарастания температуры
Частота дыхания уменьшается.
Стадия высокого стояния температуры
Частота дыхания увеличивается.
Дыхание становится поверхностным.
Взаимосвязь между температурой и дыханием
Повышение температуры тела на 1°С приводит к учащению дыхания на 3 дыхательных движения в минуту.
При инфекционной лихорадке:
Помимо пирогенного действия, наблюдается токсическое влияние бактерий.
Взаимосвязь между повышением температуры и частотой дыхания может нарушаться.
Желудочно-кишечный тракт:
Слюнные железы
Уменьшается образование и секреция слюны.
Нарушается обработка пищи слюной и ее ферментами.
Снижается аппетит.
Слизистая оболочка полости рта:
Высыхает.
Может трескаться.
Нарушается начальный этап процесса пищеварения.
Желудок
На высоте лихорадки:
Резко снижается желудочная секреция.
Удлиняется латентный период секреции.
Первая фаза желудочной секреции отсутствует.
Во второй фазе секреции:
Усиливается сокоотделение.
Увеличивается кислотность желудочного сока.
Нарушается моторная функция желудка:
Замедляется эвакуация пищи из желудка.
Поджелудочная железа
Снижается внешнесекреторная функция.
Желчный пузырь и желчные пути
Уменьшается желчеобразование.
Снижается желчевыделение.
Кишечник
Тонкий кишечник:
Резко снижается моторика.
Толстый кишечник:
Двигательная активность остается неизменной.
Последствия:
Запоры.
Задержка пищи в кишечнике.
Преобладание процессов брожения и гниения.
Часто наблюдаются явления метеоризма.
Диурез:
Стадия нарастания температуры
Наблюдается некоторое увеличение диуреза.
Стадия высокого стояния температуры
Снижается образование и выделение мочи.
Причины:
Вода задерживается в тканях (печени, мышцах, других органах).
Накопление хлоридов в тканях.
Стадия снижения температуры
Диурез увеличивается.
С мочой выделяется значительное количество хлористого натрия.
Возможные изменения в составе мочи:
Белок.
Цилиндры.
Повышение уровня креатинина.
Эти изменения указывают на повреждение почек.
Снижение веса после лихорадки
Причины:
Потеря воды.
Преобладание липолиза.
«Хлорный кризис» после лихорадки
Связан с выделением хлористого натрия.
10. Биологическое значение лихорадочной реакции. (Для каждой стадии)
Значение лихорадки для организма неоднозначно. Она оказывает как положительное, так и потенциально отрицательное влияние.
Установлено, что лихорадка оказывает благотворное влияние на течение ряда заболеваний:
нейросифилис;
гонорея;
психозы;
дерматиты;
аллергические заболевания;
эндоартерииты;
тромбофлебиты.
Лихорадка является защитно-приспособительной реакцией организма,
сформировавшейся в процессе эволюции. Она активизирует механизмы борьбы с патогенными факторами, что подтверждается следующими наблюдениями:
1. Иммунная активация:
Усиливается иммунный ответ за счёт активации Т- и В-лимфоцитов.
Ускоряется превращение В-лимфоцитов в плазматические клетки, что стимулирует образование антител.
Повышается выработка интерферона.
2. Стимуляция фагоцитоза и NK-клеток:
Умеренный подъём температуры активирует функции фагоцитов и натуральных киллеров (NK-клеток).
3. Подавление вирусов:
Активируются ферменты, угнетающие репродукцию вирусов.
Особое значение лихорадка имеет в механизме резистентности организма при внедрении вирусов:
При вирусной лихорадке наблюдается увеличение синтеза интерферона.
Пример: вирус гриппа
Хорошо размножается при температуре 35 °С.
Плохо размножается при температуре 37 °С.
Совсем не размножается при температуре 40 °С.
Пример: вирус полиомиелита
Хуже размножается при температуре 40 °С, чем при 37 °С.
4. Бактериостатическое действие:
Замедляется размножение бактерий, снижается их устойчивость к лекарственным препаратам.
5. Функции печени:
Повышается барьерная и антитоксическая активность печени.
Гепатоциты усиливают синтез белков острой фазы, некоторые из которых связывают бивалентные катионы, необходимые для размножения микроорганизмов.
пропердина;
С-реактивного белка крови;
интерлейкинов;
интерферонов;
фактора некроза опухолей;
оксида азота.
6. Диагностическое значение:
Повышение температуры часто является первым и единственным симптомом заболевания, выполняя функцию «сигнала тревоги».
Эти процессы повышают резистентность организма к инфекции.
Защитное проявление лихорадки:
Увеличение кровообращения во внутренних органах:
печени;
почках;
головном мозге.
Повышение кровообращения способствует лучшему доставлению лекарственных веществ к тканям и увеличению обмена веществ в органах.
Fact
Люди, не реагирующие лихорадкой на попадание в организм бактериальных, вирусных и других пирогенных агентов, быстро погибают.
Исторические данные:
Искусственное уменьшение лихорадки ухудшает течение заболевания.
Пример: подавление лихорадки у кроликов, вызванной паратифом, приводит к ранней и 100 % гибели животных.
Границы адаптивной реакции лихорадки:
Большинство исследователей считают:
Лихорадочная реакция с повышением температуры на 2-3 °С выше нормы является адаптивной и способствует повышению защитных сил организма.
Более высокая температура вызывает нарушения, требующие медикаментозной коррекции:
Прямое повреждающее действие высокой температуры на клеточном, органном и системном уровнях.
Клинические данные:
Больные с высокой лихорадкой чаще погибают.

Например,
У грызунов интерферон-γ вызывает дистрофические изменения в мышцах, снижение массы тела, что подтверждает негативные эффекты чрезмерной лихорадки.
Отрицательные эффекты лихорадки проявляются при высокой степени её выраженности и длительности.
1. Кардиоваскулярные риски:
Стимуляция функции сердца может привести к перегрузочной сердечной недостаточности, особенно у пожилых и лиц с сердечными патологиями.
Опасность коллапса при критическом снижении температуры тела в завершающей стадии лихорадки.
