1 Семестр / 11. Иммунопатология

Могут блокировать репродукцию возбудителя или предотвратить проявления инфекции.

Доминируют цитотоксические реакции у ВИЧ-инфицированных с длительным отсутствием клинических проявлений.

Ключевое звено патогенеза СПИДа – иммуносупрессия:

обусловлена уменьшением количества циркулирующих лимфоцитов CD4+.

Механизмы уменьшения количества CD4+ Т-клеток

1. Репликация вируса

Условия для репликации интегрированного ВИЧ создаются при уменьшении числа циркулирующих CD4+ Т-клеток.

Активация репликации ВИЧ in vitro:

митотическая или антигенная стимуляция инфицированных Т-клеток,

сопутствующая герпетическая инфекция.

Основная причина снижения числа Т-клеток:

цитопатический эффект, вызванный репликацией вируса.

2. Характеристика заражения Т-клеток in vitro

Не всегда продуктивно.

Вирусный геном в интегрированном состоянии:

может оставаться неэкспрессированным длительное время,

несмотря на это, число Т-клеток продолжает снижаться.

3. Иммунный ответ на инфицированные клетки

Появление вирусных антигенов (гликопротеинов) в мембране инфицированных клеток запускает иммунные процессы:

активация цитотоксических Т-клеток,

антитело-зависимая цитотоксичность.

4. Накопление неинтегрированной вирусной ДНК

Обуславливает бурную репликацию ВИЧ и гибель инфицированных клеток.

Инфицирование клеток-предшественников в тимусе и костном мозге:

подавляет их регенерацию,

уменьшает пул CD4+ лимфоцитов,

вызывает лейкопению.

Последствия снижения числа CD4+ лимфоцитов

1. Дисбаланс Т-клеточных субпопуляций

Снижается активность ТН1-субпопуляции.

Отсутствуют доказательства повышения активности клеток ТН2.

Дисбаланс между ТН1 и ТН2 предшествует развитию СПИДа.

2. Снижение активности цитотоксических Т-клеток и естественных киллеров

Обусловлено дефицитом Т-хелперов.

3. Ослабление ответа В-клеток

Происходит по мере сокращения ТН1-субпопуляции.

4. Дефекты регуляторных механизмов В-клеток

В-клетки продуцируют:

Ig с низкой специфичностью к антигенам ВИЧ,

Ig, перекрёстно реагирующие с:

ядерными аутоантигенами,

тромбоцитарными аутоантигенами,

лимфоцитарными аутоантигенами.

Эти процессы ведут к развитию цитопенических реакций:

тромбоцитопении,

лейкопении.

Механизмы уклонения ВИЧ от иммунного надзора:

1. Интеграция генома ВИЧ в ДНК хозяина

С минимальной экспрессией вирусных генов.

2. Постоянные мутации в эпитопе gp120

Обусловлены ошибками обратной транскриптазы ВИЧ, лишённой корригирующей активности.

Стадии и проявления ВИЧ-инфицированности и СПИДа

Стадия сероконверсии (виремии):

Сроки:

Несколько недель или месяцев после инфицирования.

Основные проявления:

Обнаружение вируса и вирусных антигенов в крови.

Отсутствие специфических антител в сыворотке крови.

Особенности появления антител:

У большинства инфицированных специфические антитела появляются через 3–6 месяцев после заражения.

Инкубационный период:

Продолжительность: 2–4 недели.

У 50–90% больных наблюдаются симптомы, напоминающие:

Инфекционный мононуклеоз.

Простуду.

Симптомы:

Головная боль.

Лихорадка.

Кожная сыпь.

Лимфаденопатия.

Динамика симптомов:

Спонтанное исчезновение в течение нескольких недель.

Бессимптомная стадия:

Серологический статус:

Инфицированный человек остается сероположительным.

Симптоматика:

Отсутствие специфических симптомов.

Возможна минимальная выраженность симптомов, таких как:

Диффузная реактивная лимфаденопатия.

Головная боль.

Стадия ранней симптоматики:

Переход от бессимптомной стадии:

Развитие неспецифических симптомов.

Основные симптомы:

Лихорадка.

Повышенное ночное потоотделение.

Слабость.

Хроническая диарея.

Рассеянная лимфаденопатия.

Головная боль.

Особенности:

Симптомы наблюдаются при отсутствии специфических или оппортунистических инфекций.

Возможные сопутствующие инфекции:

Кандидоз ротовой полости.

Лейкоплакия слизистой оболочки полости рта (часто бессимптомная).

Инфекции верхних и нижних дыхательных путей.

Заболевания периодонта.

Стадия поздней симптоматики:

Иммунологические изменения:

Прогрессирующее уменьшение числа CD4-клеток.

Повышение риска:

Развитие оппортунистических инфекций.

Основные проявления:

Пневмоцистная пневмония:

Риск возрастает при снижении числа CD4*-лимфоцитов ниже 200/мм³.

Токсоплазмоз:

Часто поражает головной мозг.

Дополнительные проявления при снижении числа CD4-клеток ниже 100/мм³:

Инфицирование Mycobacterium avium-intracellulare.

Инфицирование цитомегаловирусом.

Кандидоз пищевода.

Криптококковые пневмонии.

Криптококковые менингиты.

Рецидивирующие герпетические инфекции.

Общие симптомы:

Общее истощение.

Высвобождение ФНО-α (кахектина):

Участвует в развитии синдрома истощения (болезнь худобы, характерная для Африки).

Стадия прогрессирования заболевания:

Иммунологические изменения:

Снижение числа CD4*-лимфоцитов до 50/мм³ и ниже.

Последствия для иммунной системы:

Дисфункция иммунной системы.

Основные оппортунистические инфекции:

Пневмония, вызванная Pneumocystis carinii.

Токсоплазмоз.

Кандидоз:

Полости рта.

Пищевода.

Бронхов.

Легких.

Легочный и внелегочный туберкулез.

Генерализованная цитомегаловирусная инфекция.

Стадия клинически выраженного СПИДа:

Признаки СПИДа:

Оппортунистические инфекции.

Прогрессирующий синдром истощения у взрослых.

Задержка развития у подростков.

Специфичные заболевания:

Неопластические заболевания:

Саркома Капоши и другие.

Дополнительные проявления:

Неврологические заболевания.

Психические расстройства:

Деменция.

Значительная задержка роста и нарушения развития у детей.

Тактика лечения пациентов со СПИД

Основной принцип лечения – этиотропный. Назначают одновременно не менее двух лекарственных препаратов (для предупреждения быстрого развития резистентности к ним).

Применяют ингибиторы:

обратной транскриптазы ВИЧ;

протеаз (наиболее эффективны в сочетании с ингибиторами обратной транскриптазы);

процессов сборки и созревания дочерних популяций (например, α-ИФН).

Одновременно проводят профилактику оппортунистических инфекций.